2015年9月。莉兹·帕里什很紧张。她正乘坐飞往哥伦比亚的飞机,准备在那里接受一项尚未在人体中测试过的基因治疗。
她和同事们花了两年时间开发该疗法并进行准备,但他们无法预知结果如何。
必须在一开始就明确说明:这里描述的一切都只是对单一受试者(n=1)的自我实验,受试者自行报告结果,没有对照组,没有监管监督,也没有经过同行评审的发表。不能从中得出任何医学结论,以下所有数字都是帕里什及其公司报告的主张,而非既定事实。
该治疗包括两次静脉注射,且未出现任何即时并发症。
治疗前,商业端粒检测(由SpectraCell实验室进行)据帕里什称显示,其白细胞端粒长度短于其年龄预期,该检测将其转化为报告的生物学年龄约为62岁,而当时她的实际年龄为44岁。也就是说,报告差距约为17至18年,而非有时提到的22年。
关于变化的首次报告并非在数周内,而是大约半年后,即2016年3月:据该公司称,重复检测显示端粒延长。在随后的几年里,帕里什发布了更多报告,称其报告的生物学年龄持续下降,据称平均每年日历时间下降约五年,直至达到极低值。
在此需要极大的科学谨慎。所有这些数据均基于单一受试者的自我报告和商业端粒检测,且未经同行评审。一个核心问题是端粒长度检测存在显著的测量不准确性:常用方法(如qPCR)在不同检测日和实验室之间显示出约10%甚至更高的变异。这意味着报告中的相当一部分“变化”可能源于测量噪声,而非真实的生物学变化。此外,正常范围内的端粒长度不被认为是确定精确“生物学年龄”的可靠指标。因此,对帕里什报告的那些令人印象深刻的数字,应持健康的怀疑态度,将其视为未经证实的主张,而非已证实的结果。
莉兹向公众公布这些数据,但她的方法备受争议。
华盛顿大学病理学教授乔治·马丁曾是莉兹·帕里什的BioViva公司的顾问,但在得知她前往哥伦比亚并在受控实验框架之外进行治疗时辞职。
西班牙科学家玛丽亚·布拉斯科,其关于端粒酶的开创性工作是该疗法理论基础的核心,她坚持认为,未经FDA及其他监管机构的严格验证实验,不得进行此类治疗。
莉兹并不后悔。她并不反对尽可能使医疗变得安全,但指出它永远不可能完全无风险。
“人们一直在因受监管的药物而死亡,”她声称。她所接受的那种治疗已在老鼠身上显示出超过十年的效果。
但必须强调:老鼠和人类是非常不同的物种,除了她个人的单一自我实验外,没有真正的人类安全性数据。换句话说,该疗法在人类中的安全性尚未得到证实,最多只能说在她这个单一案例中,迄今未观察到伤害。
在接受治疗后的几年里,莉兹会见了世界各地的总统、卫生部长和政策制定者。
人们对她的论点兴趣浓厚,但也担心打破现状。
莉兹希望克服这种阻力的一种方法是,让新疗法无需常规测试即可提供给临终患者,这些患者已尝试过所有获批方法且别无选择。
将一种新药推向市场需要多年时间和数十亿美元,这意味着许多有前景的疗法从未获得机会。
其后果之一是医疗旅游的兴起,患者前往FDA及类似机构管辖范围之外的诊所。
这些诊所中许多是声誉良好、管理专业的机构,但其他则不然。
莉兹声称,医疗旅游的存在表明医疗体制存在问题,并且她声称(未经证实的主张)大型制药公司进行的相当一部分医学实验是在美国境外进行的。
无法知道有多少人追随了莉兹·帕里什的脚步,但她相信人数不少。鉴于她报告的结果未经独立验证且未经同行评审,整个科学界保持谨慎和保留态度也就不足为奇了。
科学背景:端粒与端粒酶
莉兹接受的主要基因治疗旨在延长她的端粒。(她还接受了旨在对抗肌肉质量损失的肌肉生长抑制素抑制剂。)
我们的基因由称为染色体的DNA分子链组成。
当我们的细胞分裂时,如果没有端粒的保护,这些链的末端将会磨损。
端粒是染色体末端的重复DNA片段,充当一种可消耗的“缓冲器”。
当细胞分裂超过一定次数(即海弗利克极限,通常在50至70次分裂之间)时,端粒显著缩短,染色体稳定性受损。
一种名为端粒酶的酶可以重新延长端粒并维持细胞的遗传稳定性,因此它成为衰老研究的焦点。
莉兹·帕里什报告的生物学年龄是根据其白细胞,特别是T淋巴细胞(一种在身体免疫反应中起重要作用的淋巴细胞)的端粒长度估算的。
基因治疗通常通过称为“载体”的病毒递送。
莉兹·帕里什在2015年使用的治疗使用了名为AAV的载体,她的公司后来致力于开发另一种基于巨细胞病毒(CMV)的载体。
这两种技术都基于天然存在于人类和猴子体内的病毒,旨在递送产生端粒酶的基因,而不改变染色体序列本身。
CMV的优势在于它可以携带比AAV更大的遗传载荷,BioViva旨在开发使用多个基因来影响衰老过程的疗法。
在此框架下,BioViva与罗格斯大学的研究人员合作开发该技术。
实质性保留意见:这项研究合作产生了一篇论文,于2022年发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上(Jaijyan等人,“延长健康寿命的基因治疗”)。该论文于2025年8月被撤回,应罗格斯大学研究监管办公室的要求,此前内部调查发现数据存在不一致之处(包括重复图像问题)。这是对与该技术相关的一些科学出版物可靠性的重大保留,在评估相关主张时必须予以考虑。
莉兹·帕里什本人并不相信(这是正确的)仅靠延长端粒就足以战胜衰老。
存在不同物种,其端粒缩短速度很快,反之亦然。
人类生物学非常复杂,衰老不会被单一的“银弹”击败。
但帕里什认为(正如许多其他科学家一样),延长端粒可能在对抗衰老中发挥作用。然而,将这一有前景的想法转化为安全且经过验证的人类疗法,距离确立基础仍很遥远,其路径应通过受控的临床试验,而非不受监管的自我实验。
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