กันยายน 2015: ลิซ พาร์ริช และการบำบัดทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดข้อโต้แย้ง

กันยายน 2015 ลิซ พาร์ริช รู้สึกกังวล เธออยู่บนเครื่องบินไปโคลอมเบีย ซึ่งเธอจะเข้ารับการบำบัดทางพันธุกรรมที่ยังไม่เคยทดสอบในมนุษย์
เธอและเพื่อนร่วมงานใช้เวลาสองปีในการพัฒนาการบำบัดและเตรียมการ แต่พวกเขาไม่สามารถรู้ได้ว่าผลลัพธ์จะเป็นอย่างไร

สิ่งสำคัญที่ต้องชี้แจงตั้งแต่ต้น: ทุกสิ่งที่อธิบายที่นี่เป็นการทดลองด้วยตนเองกับผู้เข้ารับการทดลองเพียงคนเดียว (n=1) ซึ่งรายงานผลลัพธ์ด้วยตนเอง โดยไม่มีกลุ่มควบคุม ไม่มีการกำกับดูแลด้านกฎระเบียบ และไม่มีการตีพิมพ์ที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ไม่ควรสรุปผลทางการแพทย์จากสิ่งนี้ และตัวเลขทั้งหมดที่จะนำเสนอต่อไปนี้เป็นข้อกล่าวหาที่รายงานโดยพาร์ริชและบริษัทของเธอ ไม่ใช่ข้อเท็จจริงที่ได้รับการยืนยัน

การบำบัดประกอบด้วยการฉีดสองครั้งเข้าทางหลอดเลือดดำ และดำเนินไปโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนทันที
ก่อนการบำบัด การตรวจวัดเทโลเมียร์เชิงพาณิชย์ (ดำเนินการที่ห้องปฏิบัติการ SpectraCell) ตามที่พาร์ริชอ้างว่า แสดงให้เห็นว่าความยาวเทโลเมียร์ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของเธอสั้นกว่าที่คาดไว้สำหรับอายุของเธอ ซึ่งแปลผลในการตรวจว่าเป็นอายุทางชีวภาพที่รายงานประมาณ 62 ปี ในขณะที่อายุตามปฏิทินของเธอในขณะนั้นคือ 44 ปี นั่นคือช่องว่างที่รายงานประมาณ 17 ถึง 18 ปี ไม่ใช่ 22 ปีตามที่ระบุไว้ในบางครั้ง

รายงานแรกเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงไม่ได้เกิดขึ้นภายในไม่กี่สัปดาห์ แต่เกิดขึ้นประมาณหกเดือนต่อมา ในเดือนมีนาคม 2016: การตรวจซ้ำที่ห้องปฏิบัติการ ตามที่บริษัทอ้างว่า แสดงให้เห็นว่าเทโลเมียร์ยาวขึ้น ในปีต่อๆ มา พาร์ริชได้เผยแพร่รายงานเพิ่มเติมว่ารายงานอายุทางชีวภาพของเธอยังคงลดลง และตามที่เธออ้างว่า ในอัตราเฉลี่ยประมาณห้าปีต่อปีปฏิทิน จนถึงค่าที่ต่ำมาก

และนี่คือจุดที่ต้องใช้ความระมัดระวังทางวิทยาศาสตร์อย่างมาก ข้อมูลทั้งหมดนี้ขึ้นอยู่กับรายงานด้วยตนเอง จากผู้เข้ารับการทดลองเพียงคนเดียว และจากการตรวจวัดเทโลเมียร์เชิงพาณิชย์ และไม่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ปัญหาหลักคือการวัดความยาวเทโลเมียร์มีความไม่แม่นยำอย่างมาก: วิธีการทั่วไป (เช่น qPCR) แสดงความแปรปรวนในระดับประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์หรือมากกว่าระหว่างการวัด ขึ้นอยู่กับวันที่ตรวจและห้องปฏิบัติการ ซึ่งหมายความว่าส่วนสำคัญของ "การเปลี่ยนแปลง" ที่รายงานอาจเกิดจากสัญญาณรบกวนในการวัด ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพที่แท้จริง นอกจากนี้ ความยาวเทโลเมียร์ในช่วงปกติไม่ถือเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ในการกำหนด "อายุทางชีวภาพ" ที่แม่นยำ ดังนั้น ควรพิจารณาตัวเลขที่น่าประทับใจที่พาร์ริชรายงานด้วยความสงสัยที่ดีต่อสุขภาพ ว่าเป็นข้อกล่าวหาที่ยังไม่ได้รับการยืนยัน ไม่ใช่ผลลัพธ์ที่พิสูจน์แล้ว

ลิซเผยแพร่ข้อมูลเหล่านี้ต่อสาธารณะ แต่แนวทางของเธอเป็นที่ถกเถียง
จอร์จ มาร์ติน ศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาจากมหาวิทยาลัยวอชิงตัน เคยเป็นที่ปรึกษาของบริษัท BioViva ของลิซ พาร์ริช แต่ลาออกเมื่อได้ยินเกี่ยวกับการเดินทางไปโคลอมเบียและการดำเนินการบำบัดนอกกรอบการทดลองที่มีการควบคุม
มาเรีย บลาสโก นักวิทยาศาสตร์ชาวสเปนซึ่งงานบุกเบิกของเธอเกี่ยวกับเทโลเมอเรสเป็นพื้นฐานของเหตุผลในการบำบัด ยืนยันว่าไม่ควรดำเนินการบำบัดดังกล่าวโดยปราศจากการทดลองอย่างเข้มงวดที่ได้รับการรับรองจาก FDA และหน่วยงานกำกับดูแลอื่นๆ

ลิซไม่เสียใจ เธอไม่เห็นด้วยกับความจำเป็นในการทำให้การรักษาพยาบาลปลอดภัยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ แต่ชี้ให้เห็นว่ามันไม่สามารถปราศจากความเสี่ยงได้อย่างสมบูรณ์
"ผู้คนเสียชีวิตจากยาที่อยู่ภายใต้การควบคุมตลอดเวลา" เธอกล่าว การบำบัดประเภทที่เธอได้รับแสดงผลลัพธ์ในหนูมานานกว่าทศวรรษ
แต่ต้องเน้นย้ำว่า: หนูและมนุษย์เป็นสปีชีส์ที่แตกต่างกันมาก และไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในมนุษย์ที่แท้จริงนอกเหนือจากการทดลองด้วยตนเองเพียงครั้งเดียวของเธอ กล่าวอีกนัยหนึ่ง ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าการบำบัดปลอดภัยในมนุษย์ อย่างมากที่สุดก็สามารถพูดได้ว่าในกรณีเดียวของเธอ ยังไม่พบอันตรายจนถึงขณะนี้

ในปีที่ผ่านมาหลังจากการบำบัดของเธอ ลิซได้พบกับประธานาธิบดี รัฐมนตรีสาธารณสุข และผู้กำหนดนโยบายทั่วโลก
มีความสนใจอย่างมากในข้อโต้แย้งของเธอ แต่ก็มีความกังวลที่จะออกจากสถานะที่เป็นอยู่
ลิซหวังว่าวิธีหนึ่งในการเอาชนะการต่อต้านนี้คือการทำให้การรักษาใหม่ๆ พร้อมใช้งานสำหรับผู้ป่วยที่อยู่ในช่วงท้ายของชีวิต โดยไม่ต้องผ่านการทดสอบตามปกติ ผู้ป่วยที่ลองใช้วิธีการที่ได้รับการอนุมัติทั้งหมดแล้วและไม่มีทางเลือกอื่นเหลืออยู่

ต้องใช้เวลาหลายปีและเงินหลายพันล้านดอลลาร์เพื่อนำยาตัวใหม่ออกสู่ตลาด ซึ่งหมายความว่าการรักษาที่มีแนวโน้มดีหลายอย่างไม่เคยได้รับโอกาส
ผลลัพธ์ประการหนึ่งคือการเพิ่มขึ้นของการท่องเที่ยวเชิงการแพทย์ โดยผู้ป่วยเดินทางไปยังคลินิกนอกเขตอำนาจของ FDA และหน่วยงานที่คล้ายคลึงกัน
คลินิกเหล่านี้หลายแห่งเป็นสถาบันที่มีชื่อเสียงและการจัดการอย่างมืออาชีพ แต่บางแห่งก็ไม่
ลิซอ้างว่าการมีอยู่ของการท่องเที่ยวเชิงการแพทย์เป็นสัญญาณว่ามีบางอย่างผิดปกติกับสถาบันการแพทย์ และตามที่เธออ้าง (ข้อกล่าวหาที่ยังไม่ได้รับการยืนยัน) การทดลองทางการแพทย์ส่วนใหญ่ที่ดำเนินการโดยบริษัทยาขนาดใหญ่นั้นดำเนินการนอกชายฝั่งสหรัฐอเมริกา

ไม่มีทางรู้ว่ามีกี่คนที่เดินตามรอยของลิซ พาร์ริช แต่เธอเชื่อว่ามีไม่น้อย เมื่อพิจารณาว่าผลลัพธ์ที่เธอรายงานยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างอิสระและไม่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ จึงไม่น่าแปลกใจที่ชุมชนวิทยาศาสตร์ในวงกว้างยังคงระมัดระวังและสงวนท่าที

พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์: เทโลเมียร์และเทโลเมอเรส
การบำบัดทางพันธุกรรมหลักที่ลิซได้รับมีจุดประสงค์เพื่อยืดเทโลเมียร์ของเธอ (เธอยังได้รับ myostatin inhibitor เพื่อต่อสู้กับการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อ)
ยีนของเราประกอบด้วยสายโซ่ที่พันกันของโมเลกุล DNA ที่เรียกว่าโครโมโซม
เมื่อเซลล์ของเราแบ่งตัว ปลายของสายโซ่เหล่านี้จะสึกกร่อนหากไม่มีการป้องกันที่เทโลเมียร์ให้
เทโลเมียร์เป็นส่วนของ DNA ที่ซ้ำกันที่ปลายโครโมโซม ซึ่งทำหน้าที่เป็น "กันชน" ที่เสื่อมสภาพได้
เมื่อเซลล์แบ่งตัวเกินจำนวนที่กำหนด (ที่เรียกว่าขีดจำกัด Hayflick โดยปกติระหว่าง 50 ถึง 70 ครั้ง) เทโลเมียร์จะสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญ และความเสถียรของโครโมโซมจะถูกทำลาย
เอนไซม์ที่เรียกว่าเทโลเมอเรสสามารถยืดเทโลเมียร์ให้ยาวขึ้นอีกครั้งและรักษาความเสถียรทางพันธุกรรมของเซลล์ ดังนั้นจึงเป็นจุดสนใจของการวิจัยเรื่องความชรา

อายุทางชีวภาพที่รายงานของลิซ พาร์ริช ประมาณจากความยาวเทโลเมียร์ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของเธอ โดยเฉพาะใน T-lymphocytes ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย

การบำบัดทางพันธุกรรมมักถูกส่งผ่านไวรัส ซึ่งเรียกว่า "เวกเตอร์"
การบำบัดที่ลิซ พาร์ริช ใช้ในปี 2015 ใช้เวกเตอร์ที่เรียกว่า AAV และบริษัทของเธอทำงานในภายหลังกับเวกเตอร์อื่นที่ใช้ cytomegalovirus (CMV)
เทคโนโลยีทั้งสองขึ้นอยู่กับไวรัสที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในมนุษย์และลิง และทั้งสองมีจุดประสงค์เพื่อส่งยีนที่ผลิตเทโลเมอเรสโดยไม่เปลี่ยนแปลงลำดับของโครโมโซมเอง
ข้อดีของ CMV คือสามารถบรรทุกสารพันธุกรรมได้มากกว่า AAV และ BioViva พยายามพัฒนาการรักษาที่ใช้ยีนหลายตัวเพื่อส่งผลต่อกระบวนการชรา
ในกรอบนี้ BioViva ร่วมมือกับนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยรัตเกอร์สเพื่อพัฒนาเทคโนโลยี

ข้อจำกัดที่สำคัญ: ความร่วมมือด้านการวิจัยนี้ก่อให้เกิดบทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร PNAS ในปี 2022 (Jaijyan และคณะ, "การบำบัดทางพันธุกรรมเพื่อยืดอายุสุขภาพ") บทความนี้ ถูกถอน (retracted) ในเดือนสิงหาคม 2025 ตามคำขอของสำนักงานกำกับดูแลการวิจัยของมหาวิทยาลัยรัตเกอร์ส หลังจากการตรวจสอบภายในพบความไม่สอดคล้องกันในข้อมูล (รวมถึงปัญหาภาพซ้ำ) นี่เป็นข้อจำกัดที่สำคัญเกี่ยวกับความน่าเชื่อถือของสิ่งพิมพ์ทางวิทยาศาสตร์บางส่วนที่เกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีนี้ และควรนำมาพิจารณาเมื่อประเมินข้อกล่าวหา

ลิซ พาร์ริช เองไม่เชื่อ (และถูกต้อง) ว่าการยืดเทโลเมียร์เพียงอย่างเดียวเพียงพอที่จะเอาชนะความชรา
มีสปีชีส์ต่างๆ ที่เทโลเมียร์สั้นลงอย่างรวดเร็ว และในทางกลับกัน
ชีววิทยาของมนุษย์มีความซับซ้อนมาก และความชราจะไม่ถูกเอาชนะด้วย "กระสุนเงิน" เพียงนัดเดียว
แต่พาร์ริชเชื่อ (เช่นเดียวกับนักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ อีกหลายคน) ว่าการยืดเทโลเมียร์อาจมีบทบาทในการต่อสู้กับความชรา อย่างไรก็ตาม การแปลแนวคิดที่มีแนวโน้มนี้ไปสู่การรักษาที่ปลอดภัยและพิสูจน์แล้วในมนุษย์ยังห่างไกลจากการเป็นที่ยอมรับ และเส้นทางสู่สิ่งนั้นต้องผ่านการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ไม่ใช่การทดลองด้วยตนเองที่ไม่มีการควบคุม