肝病是重要的死亡原因：

在美国，每年导致超过50,000例死亡。
每年导致超过100万例住院。
每年导致超过10万例终末期肝衰竭病例。

原位肝移植（OLT）是一种有限的解决方案：

是目前唯一能治愈不可逆肝衰竭患者的治疗方法。
受限于供体数量少。
涉及显著风险，如感染、排斥和死亡。
费用非常高昂。

肝细胞移植可能是一种替代方案：

这种方法可能为不适合OLT的患者提供有效治疗。
可能支持衰退的肝功能。
可能增加功能性肝质量。

淋巴结作为肝细胞移植的替代部位：

先前研究显示，在小鼠淋巴结中成功移植了肝细胞。
一项突破性研究在肝衰竭猪模型中检验了这种方法的可行性。

研究方法：

6头猪通过手术诱导亚急性肝衰竭。肝损伤通过手术方式引起：3头猪接受了右门静脉结扎（RPVL），3头猪接受了门腔静脉分流术（portacaval shunt），同时切除肝脏左叶。
从切除的肝脏左叶中，通过两步胶原酶灌注法（标准肝细胞分离程序）分离自体肝细胞。所得细胞活力超过90%。
肝细胞通过直接注射注入肠系膜淋巴结。
所有六头猪均接受了肝细胞移植。没有对照组。
动物被监测30至60天。

研究结果：

将肝细胞移植到淋巴结是安全且可行的。
肝细胞成功整合到淋巴结中。
在淋巴结内形成了功能性异位肝组织，具有正常肝组织的组织学特征，包括形成肝窦和胆小管。
移植的肝细胞形成了功能性异位肝组织，且形成的组织量与对原始肝脏造成的损伤严重程度成正比。
未观察到严重副作用。

研究结论：

将肝细胞移植到淋巴结是一种治疗肝衰竭的新颖且有前景的方法。
这种方法可能为终末期肝病患者提供更有效且更易获得的解决方案。

后续研究：

未来研究将侧重于：
- 开发更有效的移植技术。
- 开发药物和支持异位肝组织。
- 检验这种方法在人体中的有效性和安全性。

LyGenesis：微型肝脏的创新解决方案，人体试验进行中。

LyGenesis是一家生物技术公司，正在开发一项突破性技术，用于在终末期肝衰竭患者的淋巴结中培育“微型肝脏”（异位类器官）。这种方法可能为器官移植短缺问题提供创新解决方案，并挽救许多生命。

LyGenesis的技术：

该公司使用不适合常规移植的捐赠肝脏。
肝细胞从肝脏中分离并在实验室中处理。
通过内镜超声（EUS）引导，将肝细胞注射到上腹部的淋巴结中。
淋巴结为肝细胞生长提供支持性环境，并充当体内的“生物反应器”。
在几个月内，淋巴结内形成功能性“微型肝脏”。

LyGenesis方法的优势：

解决器官移植短缺问题。
为肝衰竭患者提供更易获得的治疗。
与常规肝移植相比，手术相对简单。
排斥和感染风险相对较低。
有潜力改善患者的生活质量和预期寿命。

临床试验：

LyGenesis正在进行一项2a期临床试验，这是该疗法首次在人体中进行（first-in-human）。
这是一项开放标签、剂量递增试验，旨在检验12名终末期肝病患者的治疗安全性和有效性。
试验中的第一位患者于2024年接受了治疗，每位参与者将接受为期一年的密切监测。
根据估计，初步结果预计将在稍后公布。

需要注意的是，LyGenesis计划对多种不同器官进行类似手术，以下是其进展：
LyGenesis移植进展