Choroby wątroby są znaczącą przyczyną zgonów:

Odpowiadają za ponad 50 000 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych.
Powodują ponad milion hospitalizacji rocznie.
Powodują ponad 100 000 przypadków schyłkowej niewydolności wątroby rocznie.

Ortopowy przeszczep wątroby (OLT) jest ograniczonym rozwiązaniem:

Jest to obecnie jedyne leczenie przyczynowe dla pacjentów z nieodwracalną niewydolnością wątroby.
Jest ograniczony małą liczbą dawców.
Wiąże się ze znacznym ryzykiem, takim jak infekcja, odrzucenie i śmierć.
Jest bardzo kosztowny.

Przeszczep komórek wątroby może stanowić alternatywne rozwiązanie:

To podejście może zapewnić skuteczne leczenie pacjentom niekwalifikującym się do OLT.
Może wspierać pogarszającą się funkcję wątroby.
Może zwiększyć funkcjonalną masę wątroby.

Węzły chłonne jako alternatywne miejsce przeszczepu komórek wątroby:

Wcześniejsze badania wykazały udany przeszczep hepatocytów w węzłach chłonnych myszy.
Przełomowe badanie zbadało wykonalność tego podejścia w modelu świni z niewydolnością wątroby.

Metody badawcze:

U 6 świń wywołano podostrą niewydolność wątroby chirurgicznie. Uszkodzenie wątroby wywołano chirurgicznie: u 3 świń wykonano podwiązanie prawej żyły wrotnej (RPVL), a u 3 świń wykonano przeciek wrotno-czczy (portacaval shunt) w połączeniu z resekcją lewego płata wątroby.
Autologiczne komórki wątroby wyizolowano z usuniętego lewego płata wątroby za pomocą dwuetapowej perfuzji kolagenazą (standardowa procedura izolacji hepatocytów). Żywotność uzyskanych komórek przekraczała 90%.
Komórki wątroby wstrzyknięto bezpośrednio do krezkowych węzłów chłonnych (jelita).
Wszystkie sześć świń otrzymało przeszczep hepatocytów. Nie było grupy kontrolnej.
Zwierzęta obserwowano przez 30 do 60 dni.

Wyniki badania:

Przeszczep hepatocytów do węzłów chłonnych był bezpieczny i wykonalny.
Komórki wątroby z powodzeniem wszczepiły się w węzłach chłonnych.
W węzłach chłonnych utworzyła się funkcjonalna ektopowa tkanka wątrobowa o cechach histologicznych normalnej tkanki wątrobowej, w tym tworzenie sinusoid i kanalików żółciowych.
Przeszczepione komórki wątroby utworzyły funkcjonalną ektopową tkankę wątrobową, a ilość utworzonej tkanki była proporcjonalna do ciężkości uszkodzenia pierwotnej wątroby.
Nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych.

Wnioski z badania:

Przeszczep hepatocytów do węzłów chłonnych jest nowym i obiecującym podejściem terapeutycznym w leczeniu niewydolności wątroby.
To podejście może zapewnić skuteczniejsze i bardziej dostępne rozwiązanie dla pacjentów ze schyłkowymi chorobami wątroby.

Dalsze badania:

Przyszłe badania skupią się na:
- Opracowaniu skuteczniejszych technik przeszczepiania.
- Opracowaniu leków i wsparcia dla ektopowej tkanki wątrobowej.
- Ocenie skuteczności i bezpieczeństwa tego podejścia u ludzi.

LyGenesis: innowacyjne rozwiązanie dla mini-wątrób, badania na ludziach.

LyGenesis to firma biotechnologiczna opracowująca przełomową technologię hodowania „mini-wątrób” (ektopowych organoidów) w węzłach chłonnych pacjentów cierpiących na schyłkową niewydolność wątroby. To podejście może stanowić innowacyjne rozwiązanie problemu niedoboru narządów do przeszczepu i uratować wiele istnień.

Technologia LyGenesis:

Firma wykorzystuje oddane wątroby, które nie nadają się do standardowego przeszczepu.
Komórki wątroby są oddzielane od wątroby i przetwarzane w laboratorium.
Komórki wątroby są wstrzykiwane do węzłów chłonnych w górnej części brzucha za pomocą endoskopowej ultrasonografii (EUS).
Węzły chłonne zapewniają wspierające środowisko dla wzrostu komórek wątroby i służą jako żywy „bioreaktor” w organizmie.
W ciągu kilku miesięcy w węzłach chłonnych tworzą się funkcjonalne „mini-wątroby”.

Zalety podejścia LyGenesis:

Rozwiązanie problemu niedoboru narządów do przeszczepu.
Bardziej dostępne leczenie dla pacjentów z niewydolnością wątroby.
Stosunkowo prostsza procedura w porównaniu ze standardowym przeszczepem wątroby.
Stosunkowo niskie ryzyko odrzucenia i infekcji.
Potencjał poprawy jakości życia i długości życia pacjentów.

Badania kliniczne:

LyGenesis prowadzi badanie kliniczne fazy 2a, pierwsze badanie tego leczenia na ludziach (first-in-human).
Jest to otwarte badanie (open-label) ze zwiększaniem dawki, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność leczenia u 12 pacjentów ze schyłkową chorobą wątroby.
Pierwszy pacjent w badaniu otrzymał leczenie w 2024 roku, a każdy uczestnik będzie pod ścisłą obserwacją przez rok.
Według szacunków, wstępne wyniki spodziewane są w późniejszym terminie.

Należy zauważyć, że LyGenesis planuje przeprowadzać podobne procedury dla różnych narządów, oto ich postępy:
Postępy w przeszczepach LyGenesis

Technologia LyGenesis hodowania „mini-wątrób” w węzłach chłonnych jest innowacyjnym i ekscytującym rozwiązaniem problemu niedoboru narządów do przeszczepu.
To podejście może uratować wiele istnień i poprawić jakość życia pacjentów cierpiących na schyłkową niewydolność wątroby.

.
Referencje:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/