Trasplante de hígado: una nueva esperanza para pacientes terminales

Las enfermedades hepáticas son una causa significativa de muerte:

• Son responsables de más de 50,000 muertes al año en Estados Unidos.
• Causan más de un millón de hospitalizaciones al año.
• Causan más de 100,000 casos de insuficiencia hepática terminal al año.

El trasplante hepático ortotópico (OLT) es una solución limitada:

• Es el único tratamiento curativo actual para pacientes con insuficiencia hepática irreversible.
• Está limitado por el pequeño número de donantes.
• Conlleva riesgos significativos, como infección, rechazo y muerte.
• Es muy costoso.

El trasplante de hepatocitos podría ser una solución alternativa:

• Este enfoque podría proporcionar un tratamiento eficaz para pacientes que no son aptos para OLT.
• Podría apoyar la función hepática en declive.
• Podría aumentar la masa hepática funcional.

Los ganglios linfáticos como sitio alternativo para el trasplante de hepatocitos:

• Investigaciones previas mostraron un trasplante exitoso de hepatocitos en ganglios linfáticos de ratones.
• Un estudio innovador examinó la viabilidad de este enfoque en un modelo porcino de insuficiencia hepática.

Métodos del estudio:

• 6 cerdos fueron sometidos a inducción de insuficiencia hepática subaguda mediante cirugía. La lesión hepática se indujo quirúrgicamente: 3 cerdos se sometieron a ligadura de la vena porta derecha (RPVL) y 3 cerdos a derivación portocava (portacaval shunt), combinado con resección del lóbulo hepático izquierdo.
• Los hepatocitos autólogos se aislaron del lóbulo hepático izquierdo resecado, mediante perfusión de colagenasa en dos pasos (procedimiento estándar para el aislamiento de hepatocitos). La viabilidad de las células obtenidas superó el 90%.
• Los hepatocitos se inyectaron directamente en los ganglios linfáticos mesentéricos (del intestino).
• Los seis cerdos recibieron el trasplante de hepatocitos. No hubo grupo de control.
• Los animales fueron monitoreados durante 30 a 60 días.

Resultados del estudio:

• El trasplante de hepatocitos en los ganglios linfáticos fue seguro y factible.
• Los hepatocitos se integraron con éxito en los ganglios linfáticos.
• Se formó tejido hepático ectópico funcional dentro de los ganglios linfáticos, con características histológicas de tejido hepático normal, incluyendo la formación de sinusoides y conductos biliares.
• Los hepatocitos trasplantados generaron tejido hepático ectópico funcional, y la cantidad de tejido formado fue proporcional a la gravedad de la lesión causada al hígado original.
• No se observaron efectos secundarios graves.

Conclusiones del estudio:

• El trasplante de hepatocitos en los ganglios linfáticos es un enfoque terapéutico nuevo y prometedor para el tratamiento de la insuficiencia hepática.
• Este enfoque podría proporcionar una solución más eficaz y accesible para pacientes con enfermedades hepáticas terminales.

Investigación futura:

• Los estudios futuros se centrarán en:
  • Desarrollar técnicas de trasplante más eficientes.
  • Desarrollar medicamentos y apoyo para el tejido hepático ectópico.
  • Evaluar la eficacia y seguridad de este enfoque en humanos.

LyGenesis: solución innovadora para mini hígados, ensayos en humanos.

LyGenesis es una empresa de biotecnología que desarrolla una tecnología innovadora para cultivar "mini hígados" (organoides ectópicos) en los ganglios linfáticos de pacientes que sufren insuficiencia hepática terminal. Este enfoque podría proporcionar una solución innovadora al problema de la escasez de órganos para trasplante y salvar muchas vidas.

Tecnología de LyGenesis:

• La empresa utiliza hígados donados que no son aptos para trasplante convencional.
• Los hepatocitos se separan del hígado y se procesan en el laboratorio.
• Los hepatocitos se inyectan en los ganglios linfáticos de la parte superior del abdomen mediante un abordaje de ultrasonido endoscópico (EUS).
• Los ganglios linfáticos proporcionan un entorno de apoyo para el crecimiento de los hepatocitos y actúan como un "biorreactor" vivo en el cuerpo.
• En unos pocos meses, se forman "mini hígados" funcionales dentro de los ganglios linfáticos.

Ventajas del enfoque de LyGenesis:

• Solución al problema de la escasez de órganos para trasplante.
• Tratamiento más accesible para pacientes con insuficiencia hepática.
• Procedimiento relativamente simple en comparación con el trasplante hepático convencional.
• Riesgo relativamente bajo de rechazo e infección.
• Potencial para mejorar la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes.

Ensayos clínicos:

LyGenesis está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2a, el primer ensayo en humanos de este tratamiento (first-in-human).
Es un ensayo abierto (open-label) de escalada de dosis, que evalúa la seguridad y eficacia del tratamiento en 12 pacientes con enfermedad hepática terminal.
El primer paciente del ensayo recibió el tratamiento en 2024, y cada participante será monitoreado de cerca durante un año.
Según estimaciones, se espera que los resultados preliminares se publiquen más adelante.

Cabe señalar que LyGenesis planea realizar procedimientos similares para una variedad de órganos diferentes, a continuación su progreso:

La tecnología de LyGenesis para cultivar "mini hígados" en los ganglios linfáticos es una solución innovadora y emocionante para el problema de la escasez de órganos para trasplante.
Este enfoque podría salvar muchas vidas y mejorar la calidad de vida de los pacientes que sufren insuficiencia hepática terminal.

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Referencias:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/