השתלת כבד: תקווה חדשה לחולים סופניים

מחלות כבד הן גורם מוות משמעותי:

• הן אחראיות ליותר מ-50,000 מקרי מוות מדי שנה בארצות הברית.
• הן גורמות ליותר ממיליון מקרי אשפוז מדי שנה.
• הן גורמות ליותר מ-100,000 מקרים של אי ספיקת כבד סופנית מדי שנה.

השתלת כבד אורתופית (OLT) היא פתרון מוגבל:

• היא הטיפול היחיד המרפא כיום לחולים עם אי ספיקת כבד בלתי הפיכה.
• היא מוגבלת על ידי מספר תורמים קטן.
• היא כרוכה בסיכונים משמעותיים, כגון זיהום, דחייה ומוות.
• היא יקרה מאוד.

השתלת תאי כבד עשויה להוות פתרון חלופי:

• גישה זו עשויה לספק טיפול יעיל לחולים שאינם מתאימים ל-OLT.
• היא עשויה לתמוך בתפקוד הכבד הדועך.
• היא עשויה להגדיל את מסת הכבד התפקודית.

בלוטות לימפה כאתר חלופי להשתלת תאי כבד:

• מחקר קודם הראה השתלת הפטוציטים מוצלחת בבלוטות לימפה של עכברים.
• מחקר פורץ דרך בחן את היתכנות גישה זו במודל חזירים של אי ספיקת כבד.

שיטות המחקר:

• 6 חזירים עברו אינדוקציה של אי ספיקת כבד תת-חריפה בניתוח. הפגיעה בכבד נגרמה באופן כירורגי: 3 חזירים עברו קשירה של הווריד הפורטלי הימני (RPVL) ו-3 חזירים עברו מעקף פורטו-קאוול (portacaval shunt), בשילוב עם כריתה של האונה השמאלית של הכבד.
• תאי כבד אוטולוגיים בודדו מהאונה השמאלית של הכבד שנכרתה, באמצעות פרפוזיה דו-שלבית של קולגנאז (הליך סטנדרטי לבידוד הפטוציטים). חיוּת התאים שהתקבלו עלתה על 90%.
• תאי הכבד הוזרקו בהזרקה ישירה אל בלוטות הלימפה המזנטריות (של המעי).
• כל ששת החזירים קיבלו השתלת הפטוציטים. לא הייתה קבוצת ביקורת.
• בעלי החיים נותרו במעקב במשך 30 עד 60 ימים.

תוצאות המחקר:

• השתלת הפטוציטים לבלוטות הלימפה הייתה בטוחה וניתנת לביצוע.
• תאי הכבד השתלבו בהצלחה בבלוטות הלימפה.
• נוצרה רקמת כבד חוץ-רחמית (אקטופית) פונקציונלית בתוך בלוטות הלימפה, עם מאפיינים היסטולוגיים של רקמת כבד תקינה, כולל היווצרות סינוסואידים וצינוריות מרה.
• תאי הכבד שהושתלו יצרו רקמת כבד אקטופית תפקודית, וכמות הרקמה שנוצרה הייתה פרופורציונלית לחומרת הפגיעה שנגרמה לכבד המקורי.
• לא נצפו תופעות לוואי חמורות.

מסקנות המחקר:

• השתלת הפטוציטים לבלוטות הלימפה היא גישה טיפולית חדשה ומבטיחה לטיפול באי ספיקת כבד.
• גישה זו עשויה לספק פתרון יעיל וזמין יותר לחולים עם מחלות כבד סופניות.

המשך מחקר:

• מחקרים עתידיים יתמקדו ב:
  • פיתוח טכניקות השתלה יעילות יותר.
  • פיתוח תרופות ותמיכה ברקמת כבד אקטופית.
  • בחינת יעילות ובטיחות גישה זו בבני אדם.

LyGenesis: פתרון חדשני למיני כבדים, ניסויים בבני אדם.

LyGenesis היא חברת ביוטכנולוגיה המפתחת טכנולוגיה פורצת דרך לגידול "מיני כבדים" (אורגנואידים אקטופיים) בבלוטות הלימפה של חולים הסובלים מאי ספיקת כבד סופנית. גישה זו עשויה לספק פתרון חדשני לבעיית המחסור באיברים להשתלה ולהציל חיים רבים.

הטכנולוגיה של LyGenesis:

• החברה משתמשת בכבדים שנתרמו שאינם מתאימים להשתלה רגילה.
• תאי כבד מופרדים מהכבד ומעובדים במעבדה.
• תאי הכבד מוזרקים אל בלוטות הלימפה שבחלק העליון של הבטן באמצעות גישה של אולטרסאונד אנדוסקופי (EUS).
• בלוטות הלימפה מספקות סביבה תומכת לצמיחת תאי הכבד ומשמשות כ"ביו-ראקטור" חי בגוף.
• תוך מספר חודשים, נוצרים "מיני כבדים" פונקציונליים בתוך בלוטות הלימפה.

יתרונות גישת LyGenesis:

• פתרון לבעיית המחסור באיברים להשתלה.
• טיפול זמין יותר לחולים הסובלים מאי ספיקת כבד.
• הליך פשוט יחסית בהשוואה להשתלת כבד רגילה.
• סיכון נמוך יחסית לדחייה וזיהום.
• פוטנציאל לשיפור איכות החיים ותוחלת החיים של חולים.

ניסויים קליניים:

LyGenesis מנהלת ניסוי קליני שלב 2a, הניסוי הראשון בבני אדם של הטיפול הזה (first-in-human).
זהו ניסוי פתוח (open-label) של העלאת מינון, שבוחן את בטיחות ויעילות הטיפול ב-12 חולים עם מחלת כבד סופנית.
החולה הראשון בניסוי קיבל את הטיפול בשנת 2024, וכל משתתף יעבור מעקב צמוד במשך שנה.
על פי הערכות, תוצאות ראשוניות צפויות להתפרסם בהמשך.

יש לציין שLyGenesis מתכננת לבצע פרוצדורות דומות למגוון אברים שונים, להלן התקדמותם:

הטכנולוגיה של LyGenesis לגידול "מיני כבדים" בבלוטות הלימפה היא פתרון חדשני ומרגש לבעיית המחסור באיברים להשתלה.
גישה זו עשויה להציל חיים רבים ולשפר את איכות החיים של חולים הסובלים מאי ספיקת כבד סופנית.

.
הפניות:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/