Заболевания печени являются значительной причиной смертности:

Они ответственны за более чем 50 000 смертей ежегодно в США.
Они вызывают более миллиона госпитализаций ежегодно.
Они вызывают более 100 000 случаев терминальной печеночной недостаточности ежегодно.

Ортотопическая трансплантация печени (OLT) является ограниченным решением:

Это единственное радикальное лечение на сегодняшний день для пациентов с необратимой печеночной недостаточностью.
Она ограничена малым количеством доноров.
Она сопряжена со значительными рисками, такими как инфекция, отторжение и смерть.
Она очень дорогая.

Трансплантация клеток печени может стать альтернативным решением:

Этот подход может обеспечить эффективное лечение для пациентов, не подходящих для OLT.
Он может поддержать снижающуюся функцию печени.
Он может увеличить функциональную массу печени.

Лимфатические узлы как альтернативное место для трансплантации клеток печени:

Предыдущее исследование показало успешную трансплантацию гепатоцитов в лимфатические узлы мышей.
Новаторское исследование изучило осуществимость этого подхода на модели свиней с печеночной недостаточностью.

Методы исследования:

У 6 свиней была индуцирована подострая печеночная недостаточность хирургическим путем. Повреждение печени было вызвано хирургически: у 3 свиней была выполнена перевязка правой воротной вены (RPVL), а у 3 свиней — портокавальное шунтирование (portacaval shunt) в сочетании с резекцией левой доли печени.
Аутологичные клетки печени были выделены из резецированной левой доли печени с помощью двухэтапной перфузии коллагеназой (стандартная процедура для выделения гепатоцитов). Жизнеспособность полученных клеток превышала 90%.
Клетки печени были введены путем прямой инъекции в брыжеечные лимфатические узлы (кишечника).
Все шесть свиней получили трансплантацию гепатоцитов. Контрольной группы не было.
Животные находились под наблюдением в течение 30–60 дней.

Результаты исследования:

Трансплантация гепатоцитов в лимфатические узлы была безопасной и выполнимой.
Клетки печени успешно прижились в лимфатических узлах.
В лимфатических узлах сформировалась функциональная эктопическая ткань печени с гистологическими характеристиками нормальной ткани печени, включая образование синусоидов и желчных протоков.
Трансплантированные клетки печени образовали функциональную эктопическую ткань печени, и количество образовавшейся ткани было пропорционально тяжести повреждения исходной печени.
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Выводы исследования:

Трансплантация гепатоцитов в лимфатические узлы является новым и многообещающим терапевтическим подходом для лечения печеночной недостаточности.
Этот подход может обеспечить более эффективное и доступное решение для пациентов с терминальными заболеваниями печени.

Дальнейшие исследования:

Будущие исследования будут сосредоточены на:
- Разработке более эффективных методов трансплантации.
- Разработке лекарств и поддержке эктопической ткани печени.
- Изучении эффективности и безопасности этого подхода у людей.

LyGenesis: инновационное решение для мини-печени, испытания на людях.

LyGenesis — это биотехнологическая компания, разрабатывающая прорывную технологию выращивания «мини-печени» (эктопических органоидов) в лимфатических узлах пациентов, страдающих терминальной печеночной недостаточностью. Этот подход может стать инновационным решением проблемы нехватки органов для трансплантации и спасти множество жизней.

Технология LyGenesis:

Компания использует пожертвованные печени, непригодные для обычной трансплантации.
Клетки печени отделяются от печени и обрабатываются в лаборатории.
Клетки печени вводятся в лимфатические узлы в верхней части живота с помощью эндоскопического ультразвука (EUS).
Лимфатические узлы обеспечивают поддерживающую среду для роста клеток печени и служат живым «биореактором» в организме.
В течение нескольких месяцев в лимфатических узлах формируются функциональные «мини-печени».

Преимущества подхода LyGenesis:

Решение проблемы нехватки органов для трансплантации.
Более доступное лечение для пациентов с печеночной недостаточностью.
Относительно простая процедура по сравнению с обычной трансплантацией печени.
Относительно низкий риск отторжения и инфекции.
Потенциал для улучшения качества жизни и продолжительности жизни пациентов.

Клинические испытания:

LyGenesis проводит клиническое испытание фазы 2a, первое в истории испытание этого лечения на людях (first-in-human).
Это открытое (open-label) исследование с повышением дозы, изучающее безопасность и эффективность лечения у 12 пациентов с терминальным заболеванием печени.
Первый пациент в испытании получил лечение в 2024 году, и каждый участник будет находиться под тщательным наблюдением в течение года.
По оценкам, предварительные результаты ожидаются позже.

Следует отметить, что LyGenesis планирует проводить аналогичные процедуры для различных органов, ниже представлен их прогресс:
Прогресс в трансплантациях LyGenesis

Технология LyGenesis по выращиванию «мини-печени» в лимфатических узлах является инновационным и захватывающим решением проблемы нехватки органов для трансплантации.
Этот подход может спасти множество жизней и улучшить качество жизни пациентов, страдающих терминальной печеночной недостаточностью.

.
Ссылки:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/