Karaciğer hastalıkları önemli bir ölüm nedenidir:

Her yıl Amerika Birleşik Devletleri'nde 50.000'den fazla ölüme neden olurlar.
Her yıl 1 milyondan fazla hastaneye yatışa neden olurlar.
Her yıl 100.000'den fazla son dönem karaciğer yetmezliği vakasına neden olurlar.

Ortopik karaciğer nakli (OLT) sınırlı bir çözümdür:

Geri dönüşümsüz karaciğer yetmezliği olan hastalar için şu anda tek küratif tedavidir.
Az sayıda donör ile sınırlıdır.
Enfeksiyon, reddetme ve ölüm gibi önemli riskler içerir.
Çok pahalıdır.

Karaciğer hücresi nakli alternatif bir çözüm olabilir:

Bu yaklaşım, OLT için uygun olmayan hastalara etkili bir tedavi sağlayabilir.
Azalan karaciğer fonksiyonunu destekleyebilir.
Fonksiyonel karaciğer kütlesini artırabilir.

Karaciğer hücresi nakli için alternatif bir bölge olarak lenf düğümleri:

Önceki araştırmalar, farelerin lenf düğümlerinde başarılı hepatosit naklini göstermiştir.
Çığır açan bir araştırma, bu yaklaşımın karaciğer yetmezliği olan bir domuz modelinde uygulanabilirliğini incelemiştir.

Araştırma yöntemleri:

6 domuzda cerrahi olarak subakut karaciğer yetmezliği indüklendi. Karaciğer hasarı cerrahi olarak oluşturuldu: 3 domuza sağ portal ven ligasyonu (RPVL) ve 3 domuza portakaval şant uygulandı, buna karaciğerin sol lobunun rezeksiyonu eşlik etti.
Otojen karaciğer hücreleri, rezeke edilen sol karaciğer lobundan iki aşamalı kollajenaz perfüzyonu (hepatosit izolasyonu için standart prosedür) kullanılarak izole edildi. Elde edilen hücrelerin canlılığı %90'ın üzerindeydi.
Karaciğer hücreleri, mezenterik (bağırsak) lenf düğümlerine doğrudan enjeksiyon yoluyla enjekte edildi.
Altı domuzun tamamı hepatosit nakli aldı. Kontrol grubu yoktu.
Hayvanlar 30 ila 60 gün boyunca takip edildi.

Araştırma sonuçları:

Lenf düğümlerine hepatosit nakli güvenli ve uygulanabilirdi.
Karaciğer hücreleri lenf düğümlerine başarıyla yerleşti.
Lenf düğümlerinin içinde, normal karaciğer dokusunun histolojik özelliklerine sahip, sinüzoidler ve safra kanallarının oluşumu dahil olmak üzere fonksiyonel ektopik karaciğer dokusu oluştu.
Nakledilen karaciğer hücreleri fonksiyonel ektopik karaciğer dokusu oluşturdu ve oluşan doku miktarı, orijinal karaciğerde oluşan hasarın ciddiyeti ile orantılıydı.
Ciddi yan etki gözlenmedi.

Araştırma sonuçları:

Lenf düğümlerine hepatosit nakli, karaciğer yetmezliğinin tedavisi için yeni ve umut verici bir terapötik yaklaşımdır.
Bu yaklaşım, son dönem karaciğer hastalığı olan hastalar için daha etkili ve erişilebilir bir çözüm sağlayabilir.

Devam eden araştırmalar:

Gelecekteki araştırmalar şunlara odaklanacaktır:
- Daha etkili nakil tekniklerinin geliştirilmesi.
- Ektopik karaciğer dokusu için ilaç ve destek geliştirilmesi.
- Bu yaklaşımın insanlarda etkinliğinin ve güvenliğinin incelenmesi.

LyGenesis: Mini Karaciğerler İçin Yenilikçi Çözüm, İnsan Denemeleri.

LyGenesis, son dönem karaciğer yetmezliğinden muzdarip hastaların lenf düğümlerinde "mini karaciğerler" (ektopik organoidler) yetiştirmek için çığır açan bir teknoloji geliştiren bir biyoteknoloji şirketidir. Bu yaklaşım, nakil için organ kıtlığı sorununa yenilikçi bir çözüm sağlayabilir ve birçok hayat kurtarabilir.

LyGenesis teknolojisi:

Şirket, normal nakil için uygun olmayan bağışlanmış karaciğerleri kullanır.
Karaciğer hücreleri karaciğerden ayrılır ve laboratuvarda işlenir.
Karaciğer hücreleri, endoskopik ultrason (EUS) yaklaşımı kullanılarak karnın üst kısmındaki lenf düğümlerine enjekte edilir.
Lenf düğümleri, karaciğer hücrelerinin büyümesi için destekleyici bir ortam sağlar ve vücutta canlı bir "biyoreaktör" görevi görür.
Birkaç ay içinde, lenf düğümlerinin içinde fonksiyonel "mini karaciğerler" oluşur.

LyGenesis yaklaşımının avantajları:

Nakil için organ kıtlığı sorununa çözüm.
Karaciğer yetmezliğinden muzdarip hastalar için daha erişilebilir tedavi.
Normal karaciğer nakline kıyasla nispeten basit bir prosedür.
Nispeten düşük reddetme ve enfeksiyon riski.
Hastaların yaşam kalitesini ve yaşam süresini iyileştirme potansiyeli.

Klinik denemeler:

LyGenesis, bu tedavinin insanlardaki ilk denemesi olan (first-in-human) bir Faz 2a klinik denemesi yürütmektedir.
Bu, son dönem karaciğer hastalığı olan 12 hastada tedavinin güvenliğini ve etkinliğini inceleyen açık etiketli (open-label), doz artırımlı bir denemedir.
Denemedeki ilk hasta tedaviyi 2024 yılında almıştır ve her katılımcı bir yıl boyunca yakından takip edilecektir.
Tahminlere göre, ilk sonuçların daha sonra yayınlanması beklenmektedir.

LyGenesis'in çeşitli farklı organlar için benzer prosedürler uygulamayı planladığına dikkat edilmelidir, işte ilerlemeleri:
LyGenesis nakillerindeki ilerleme

LyGenesis'in lenf düğümlerinde "mini karaciğerler" yetiştirme teknolojisi, nakil için organ kıtlığı sorununa yenilikçi ve heyecan verici bir çözümdür.
Bu yaklaşım, son dönem karaciğer yetmezliğinden muzdarip hastaların birçok hayatını kurtarabilir ve yaşam kalitesini iyileştirebilir.

.
Referanslar:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/