As doenças hepáticas são uma causa significativa de morte:

São responsáveis por mais de 50.000 mortes anualmente nos Estados Unidos.
Causam mais de um milhão de hospitalizações por ano.
Causam mais de 100.000 casos de insuficiência hepática terminal por ano.

O transplante ortotópico de fígado (OLT) é uma solução limitada:

É o único tratamento curativo atualmente para pacientes com insuficiência hepática irreversível.
É limitado pelo pequeno número de doadores.
Envolve riscos significativos, como infecção, rejeição e morte.
É muito caro.

O transplante de células hepáticas pode ser uma solução alternativa:

Essa abordagem pode fornecer um tratamento eficaz para pacientes que não são adequados para OLT.
Pode apoiar a função hepática em declínio.
Pode aumentar a massa hepática funcional.

Linfonodos como local alternativo para transplante de células hepáticas:

Pesquisas anteriores mostraram transplante bem-sucedido de hepatócitos em linfonodos de camundongos.
Um estudo inovador examinou a viabilidade dessa abordagem em um modelo suíno de insuficiência hepática.

Métodos de pesquisa:

6 porcos foram submetidos à indução de insuficiência hepática subaguda por cirurgia. A lesão hepática foi causada cirurgicamente: 3 porcos foram submetidos à ligadura da veia porta direita (RPVL) e 3 porcos foram submetidos a um shunt portocava (portacaval shunt), combinado com ressecção do lobo hepático esquerdo.
Células hepáticas autólogas foram isoladas do lobo hepático esquerdo ressecado, usando perfusão em duas etapas com colagenase (procedimento padrão para isolamento de hepatócitos). A viabilidade das células obtidas excedeu 90%.
As células hepáticas foram injetadas por injeção direta nos linfonodos mesentéricos (do intestino).
Todos os seis porcos receberam transplante de hepatócitos. Não houve grupo de controle.
Os animais foram monitorados por 30 a 60 dias.

Resultados do estudo:

O transplante de hepatócitos nos linfonodos foi seguro e viável.
As células hepáticas se integraram com sucesso nos linfonodos.
Tecido hepático ectópico funcional foi formado dentro dos linfonodos, com características histológicas de tecido hepático normal, incluindo formação de sinusoides e ductos biliares.
As células hepáticas transplantadas formaram tecido hepático ectópico funcional, e a quantidade de tecido formado foi proporcional à gravidade da lesão causada ao fígado original.
Não foram observados efeitos colaterais graves.

Conclusões do estudo:

O transplante de hepatócitos nos linfonodos é uma abordagem terapêutica nova e promissora para o tratamento da insuficiência hepática.
Essa abordagem pode fornecer uma solução mais eficaz e acessível para pacientes com doenças hepáticas terminais.

Pesquisa continuada:

Estudos futuros se concentrarão em:
- Desenvolvimento de técnicas de transplante mais eficientes.
- Desenvolvimento de medicamentos e suporte para tecido hepático ectópico.
- Avaliação da eficácia e segurança dessa abordagem em humanos.

LyGenesis: Solução Inovadora para Mini-Fígados, Ensaios em Humanos.

LyGenesis é uma empresa de biotecnologia que desenvolve uma tecnologia inovadora para cultivar "mini-fígados" (organoides ectópicos) nos linfonodos de pacientes que sofrem de insuficiência hepática terminal. Essa abordagem pode fornecer uma solução inovadora para o problema da escassez de órgãos para transplante e salvar muitas vidas.

A tecnologia da LyGenesis:

A empresa usa fígados doados que não são adequados para transplante convencional.
As células hepáticas são separadas do fígado e processadas em laboratório.
As células hepáticas são injetadas nos linfonodos na parte superior do abdômen usando uma abordagem de ultrassom endoscópico (EUS).
Os linfonodos fornecem um ambiente de suporte para o crescimento das células hepáticas e atuam como um "biorreator" vivo no corpo.
Em alguns meses, "mini-fígados" funcionais são formados dentro dos linfonodos.

Vantagens da abordagem da LyGenesis:

Solução para o problema da escassez de órgãos para transplante.
Tratamento mais acessível para pacientes que sofrem de insuficiência hepática.
Procedimento relativamente simples em comparação com o transplante de fígado convencional.
Risco relativamente baixo de rejeição e infecção.
Potencial para melhorar a qualidade de vida e a expectativa de vida dos pacientes.

Ensaios clínicos:

LyGenesis está conduzindo um ensaio clínico de fase 2a, o primeiro ensaio em humanos desse tratamento (first-in-human).
Este é um ensaio aberto (open-label) de escalonamento de dose, que examina a segurança e eficácia do tratamento em 12 pacientes com doença hepática terminal.
O primeiro paciente no ensaio recebeu o tratamento em 2024, e cada participante será monitorado de perto por um ano.
De acordo com estimativas, os resultados iniciais devem ser publicados posteriormente.

Vale notar que a LyGenesis planeja realizar procedimentos semelhantes para uma variedade de órgãos diferentes, abaixo está seu progresso:
Progresso nos transplantes da LyGenesis

A tecnologia da LyGenesis para cultivar "mini-fígados" nos linfonodos é uma solução inovadora e empolgante para o problema da escassez de órgãos para transplante.
Essa abordagem pode salvar muitas vidas e melhorar a qualidade de vida de pacientes que sofrem de insuficiência hepática terminal.

.
Referências:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/