การปลูกถ่ายตับ: ความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยระยะสุดท้าย

โรคตับเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่สำคัญ:

• คร่าชีวิตผู้คนมากกว่า 50,000 รายต่อปีในสหรัฐอเมริกา
• ทำให้ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมากกว่าหนึ่งล้านครั้งต่อปี
• ก่อให้เกิดภาวะตับวายระยะสุดท้ายมากกว่า 100,000 รายต่อปี

การปลูกถ่ายตับแบบออร์โธปิก (OLT) เป็นทางออกที่มีข้อจำกัด:

• เป็นการรักษาเดียวที่สามารถรักษาให้หายขาดได้ในปัจจุบันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายที่ไม่สามารถฟื้นตัวได้
• ถูกจำกัดด้วยจำนวนผู้บริจาคที่น้อย
• มีความเสี่ยงที่สำคัญ เช่น การติดเชื้อ การปฏิเสธอวัยวะ และการเสียชีวิต
• มีค่าใช้จ่ายสูงมาก

การปลูกถ่ายเซลล์ตับอาจเป็นทางเลือกอื่น:

• แนวทางนี้อาจให้การรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่ไม่เหมาะกับ OLT
• อาจช่วยสนับสนุนการทำงานของตับที่เสื่อมลง
• อาจเพิ่มมวลตับที่ทำงานได้

ต่อมน้ำเหลืองเป็นตำแหน่งทางเลือกสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ตับ:

• งานวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จในการปลูกถ่ายเซลล์ตับในต่อมน้ำเหลืองของหนู
• งานวิจัยที่ก้าวล้ำได้ตรวจสอบความเป็นไปได้ของแนวทางนี้ในแบบจำลองสุกรที่มีภาวะตับวาย

วิธีการวิจัย:

• สุกร 6 ตัวถูกทำให้เกิดภาวะตับวายกึ่งเฉียบพลันโดยการผ่าตัด การทำลายตับเกิดจากการผ่าตัด: สุกร 3 ตัวได้รับการผูกหลอดเลือดดำพอร์ทัลด้านขวา (RPVL) และสุกร 3 ตัวได้รับการทำทางเบี่ยงพอร์โตคาวัล (portacaval shunt) ร่วมกับการตัดกลีบตับด้านซ้ายออก
• เซลล์ตับออโตโลกัสถูกแยกออกจากกลีบตับด้านซ้ายที่ถูกตัดออก โดยใช้การให้สารละลายคอลลาจีเนสแบบสองขั้นตอน (ขั้นตอนมาตรฐานในการแยกเซลล์ตับ) ความมีชีวิตของเซลล์ที่ได้สูงกว่า 90%
• เซลล์ตับถูกฉีดโดยตรงเข้าไปในต่อมน้ำเหลืองมีเซนเทอริก (ของลำไส้)
• สุกรทั้งหกตัวได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ตับ ไม่มีกลุ่มควบคุม
• สัตว์ถูกติดตามเป็นเวลา 30 ถึง 60 วัน

ผลการวิจัย:

• การปลูกถ่ายเซลล์ตับเข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองมีความปลอดภัยและสามารถทำได้
• เซลล์ตับสามารถฝังตัวในต่อมน้ำเหลืองได้สำเร็จ
• เกิดเนื้อเยื่อตับนอกตำแหน่ง (ectopic) ที่ทำงานได้ภายในต่อมน้ำเหลือง โดยมีลักษณะทางจุลกายวิภาคของเนื้อเยื่อตับปกติ รวมถึงการสร้างไซนูซอยด์และท่อน้ำดี
• เซลล์ตับที่ปลูกถ่ายสร้างเนื้อเยื่อตับนอกตำแหน่งที่ทำงานได้ และปริมาณเนื้อเยื่อที่สร้างขึ้นเป็นสัดส่วนกับความรุนแรงของการบาดเจ็บที่เกิดกับตับเดิม
• ไม่พบผลข้างเคียงที่รุนแรง

ข้อสรุปของการวิจัย:

• การปลูกถ่ายเซลล์ตับเข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองเป็นแนวทางการรักษาใหม่และมีแนวโน้มดีสำหรับการรักษาภาวะตับวาย
• แนวทางนี้อาจเป็นทางออกที่มีประสิทธิภาพและเข้าถึงได้มากขึ้นสำหรับผู้ป่วยโรคตับระยะสุดท้าย

การวิจัยต่อเนื่อง:

• การศึกษาในอนาคตจะมุ่งเน้นไปที่:
  • การพัฒนาเทคนิคการปลูกถ่ายที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
  • การพัฒนายาและการสนับสนุนเนื้อเยื่อตับนอกตำแหน่ง
  • การตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแนวทางนี้ในมนุษย์

LyGenesis: ทางออกนวัตกรรมสำหรับตับขนาดเล็ก การทดลองในมนุษย์

LyGenesis เป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพที่พัฒนาเทคโนโลยีที่ก้าวล้ำสำหรับการเพาะเลี้ยง "ตับขนาดเล็ก" (ectopic organoids) ในต่อมน้ำเหลืองของผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายระยะสุดท้าย แนวทางนี้อาจเป็นทางออกนวัตกรรมสำหรับปัญหาการขาดแคลนอวัยวะสำหรับการปลูกถ่ายและช่วยชีวิตผู้คนจำนวนมาก

เทคโนโลยีของ LyGenesis:

• บริษัทใช้ตับที่ได้รับการบริจาคซึ่งไม่เหมาะสำหรับการปลูกถ่ายทั่วไป
• เซลล์ตับถูกแยกออกจากตับและผ่านกระบวนการในห้องปฏิบัติการ
• เซลล์ตับถูกฉีดเข้าไปในต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องส่วนบนโดยใช้การส่องกล้องอัลตราซาวนด์ (EUS)
• ต่อมน้ำเหลืองเป็นสภาพแวดล้อมที่สนับสนุนการเจริญเติบโตของเซลล์ตับและทำหน้าที่เป็น "เครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพ" ที่มีชีวิตในร่างกาย
• ภายในไม่กี่เดือน "ตับขนาดเล็ก" ที่ทำงานได้จะก่อตัวขึ้นภายในต่อมน้ำเหลือง

ข้อดีของแนวทาง LyGenesis:

• เป็นทางออกสำหรับปัญหาการขาดแคลนอวัยวะสำหรับการปลูกถ่าย
• การรักษาที่เข้าถึงได้มากขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย
• ขั้นตอนที่ค่อนข้างง่ายเมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายตับทั่วไป
• ความเสี่ยงต่อการปฏิเสธอวัยวะและการติดเชื้อค่อนข้างต่ำ
• ศักยภาพในการปรับปรุงคุณภาพชีวิตและอายุขัยของผู้ป่วย

การทดลองทางคลินิก:

LyGenesis กำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2a ซึ่งเป็นการทดลองครั้งแรกในมนุษย์ของการรักษานี้ (first-in-human)
เป็นการทดลองแบบเปิด (open-label) เพื่อเพิ่มขนาดยา โดยตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาในผู้ป่วย 12 รายที่เป็นโรคตับระยะสุดท้าย
ผู้ป่วยรายแรกในการทดลองได้รับการรักษาในปี 2024 และผู้เข้าร่วมแต่ละคนจะได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเป็นเวลาหนึ่งปี
ตามการประมาณการ ผลลัพธ์เบื้องต้นคาดว่าจะเผยแพร่ในภายหลัง

ควรสังเกตว่า LyGenesis วางแผนที่จะดำเนินการขั้นตอนที่คล้ายกันสำหรับอวัยวะต่างๆ มากมาย ต่อไปนี้คือความคืบหน้าของพวกเขา:

เทคโนโลยีของ LyGenesis ในการเพาะเลี้ยง "ตับขนาดเล็ก" ในต่อมน้ำเหลืองเป็นทางออกนวัตกรรมและน่าตื่นเต้นสำหรับปัญหาการขาดแคลนอวัยวะสำหรับการปลูกถ่าย
แนวทางนี้อาจช่วยชีวิตผู้คนจำนวนมากและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายระยะสุดท้าย

.
ข้อมูลอ้างอิง:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/