Le malattie epatiche sono una causa significativa di morte:

Sono responsabili di oltre 50.000 decessi all'anno negli Stati Uniti.
Causano oltre un milione di ricoveri all'anno.
Causano oltre 100.000 casi di insufficienza epatica terminale all'anno.

Il trapianto di fegato ortotopico (OLT) è una soluzione limitata:

È l'unico trattamento curativo attuale per i pazienti con insufficienza epatica irreversibile.
È limitato dal numero esiguo di donatori.
Comporta rischi significativi, come infezione, rigetto e morte.
È molto costoso.

Il trapianto di cellule epatiche potrebbe rappresentare una soluzione alternativa:

Questo approccio potrebbe fornire un trattamento efficace per i pazienti non idonei all'OLT.
Potrebbe supportare la funzione epatica in declino.
Potrebbe aumentare la massa epatica funzionale.

I linfonodi come sito alternativo per il trapianto di cellule epatiche:

Studi precedenti hanno mostrato un trapianto riuscito di epatociti nei linfonodi dei topi.
Uno studio pionieristico ha esaminato la fattibilità di questo approccio in un modello suino di insufficienza epatica.

Metodi di ricerca:

6 suini sono stati sottoposti a induzione chirurgica di insufficienza epatica subacuta. Il danno epatico è stato causato chirurgicamente: 3 suini sono stati sottoposti a legatura della vena porta destra (RPVL) e 3 suini a shunt porto-cavale (portacaval shunt), in combinazione con la resezione del lobo epatico sinistro.
Cellule epatiche autologhe sono state isolate dal lobo epatico sinistro resecato, mediante perfusione a due fasi di collagenasi (procedura standard per l'isolamento degli epatociti). La vitalità delle cellule ottenute ha superato il 90%.
Le cellule epatiche sono state iniettate direttamente nei linfonodi mesenterici (intestinali).
Tutti e sei i suini hanno ricevuto il trapianto di epatociti. Non c'era un gruppo di controllo.
Gli animali sono stati monitorati per 30-60 giorni.

Risultati dello studio:

Il trapianto di epatociti nei linfonodi è stato sicuro e fattibile.
Le cellule epatiche si sono integrate con successo nei linfonodi.
Si è formato tessuto epatico ectopico funzionale all'interno dei linfonodi, con caratteristiche istologiche del tessuto epatico normale, inclusa la formazione di sinusoidi e dotti biliari.
Le cellule epatiche trapiantate hanno creato tessuto epatico ectopico funzionale, e la quantità di tessuto formato era proporzionale alla gravità del danno causato al fegato originale.
Non sono stati osservati effetti collaterali gravi.

Conclusioni dello studio:

Il trapianto di epatociti nei linfonodi è un nuovo e promettente approccio terapeutico per il trattamento dell'insufficienza epatica.
Questo approccio potrebbe fornire una soluzione efficace e più accessibile per i pazienti con malattie epatiche terminali.

Ricerca futura:

Studi futuri si concentreranno su:
- Sviluppo di tecniche di trapianto più efficaci.
- Sviluppo di farmaci e supporto per il tessuto epatico ectopico.
- Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di questo approccio nell'uomo.

LyGenesis: una soluzione innovativa per mini-fegati, sperimentazioni sull'uomo.

LyGenesis è un'azienda biotecnologica che sviluppa una tecnologia rivoluzionaria per far crescere "mini-fegati" (organoidi ectopici) nei linfonodi di pazienti affetti da insufficienza epatica terminale. Questo approccio potrebbe fornire una soluzione innovativa al problema della carenza di organi per il trapianto e salvare molte vite.

La tecnologia di LyGenesis:

L'azienda utilizza fegati donati non idonei per il trapianto standard.
Le cellule epatiche vengono separate dal fegato e processate in laboratorio.
Le cellule epatiche vengono iniettate nei linfonodi nella parte superiore dell'addome tramite un approccio di ultrasuoni endoscopici (EUS).
I linfonodi forniscono un ambiente di supporto per la crescita delle cellule epatiche e fungono da "bioreattore" vivente nel corpo.
In pochi mesi, si formano "mini-fegati" funzionali all'interno dei linfonodi.

Vantaggi dell'approccio di LyGenesis:

Soluzione al problema della carenza di organi per il trapianto.
Trattamento più accessibile per i pazienti con insufficienza epatica.
Procedura relativamente semplice rispetto al trapianto di fegato standard.
Rischio relativamente basso di rigetto e infezione.
Potenziale per migliorare la qualità della vita e l'aspettativa di vita dei pazienti.

Sperimentazioni cliniche:

LyGenesis sta conducendo una sperimentazione clinica di fase 2a, la prima sperimentazione sull'uomo di questo trattamento (first-in-human).
Si tratta di una sperimentazione in aperto (open-label) di aumento della dose, che valuta la sicurezza e l'efficacia del trattamento in 12 pazienti con malattia epatica terminale.
Il primo paziente nella sperimentazione ha ricevuto il trattamento nel 2024, e ogni partecipante sarà monitorato attentamente per un anno.
Secondo le stime, i risultati preliminari dovrebbero essere pubblicati in seguito.

Va notato che LyGenesis sta pianificando procedure simili per una varietà di organi diversi, ecco i loro progressi:
Progressi nei trapianti lygenesis

La tecnologia di LyGenesis per far crescere "mini-fegati" nei linfonodi è una soluzione innovativa ed entusiasmante al problema della carenza di organi per il trapianto.
Questo approccio potrebbe salvare molte vite e migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da insufficienza epatica terminale.

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Riferimenti:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/