Leverziekten zijn een belangrijke doodsoorzaak:

Ze zijn verantwoordelijk voor meer dan 50.000 sterfgevallen per jaar in de Verenigde Staten.
Ze veroorzaken meer dan een miljoen ziekenhuisopnames per jaar.
Ze veroorzaken meer dan 100.000 gevallen van terminaal leverfalen per jaar.

Orthotope levertransplantatie (OLT) is een beperkte oplossing:

Het is momenteel de enige curatieve behandeling voor patiënten met onomkeerbaar leverfalen.
Het wordt beperkt door een klein aantal donoren.
Het brengt aanzienlijke risico's met zich mee, zoals infectie, afstoting en overlijden.
Het is erg duur.

Leverseltransplantatie kan een alternatieve oplossing zijn:

Deze benadering kan een effectieve behandeling bieden voor patiënten die niet in aanmerking komen voor OLT.
Het kan de afnemende leverfunctie ondersteunen.
Het kan de functionele levermassa vergroten.

Lymfeklieren als alternatieve locatie voor leverseltransplantatie:

Eerder onderzoek toonde succesvolle hepatocytentransplantatie in lymfeklieren van muizen aan.
Een baanbrekend onderzoek onderzocht de haalbaarheid van deze benadering in een varkensmodel van leverfalen.

Onderzoeksmethoden:

Bij 6 varkens werd operatief subacuut leverfalen geïnduceerd. De leverbeschadiging werd chirurgisch veroorzaakt: 3 varkens ondergingen afbinding van de rechter poortader (RPVL) en 3 varkens ondergingen een portocavale shunt, in combinatie met resectie van de linker leverkwab.
Autologe levercellen werden geïsoleerd uit de verwijderde linker leverkwab, met behulp van tweefasen-collagenaseperfusie (een standaardprocedure voor het isoleren van hepatocyten). De verkregen celvitaliteit was meer dan 90%.
De levercellen werden direct geïnjecteerd in de mesenteriale lymfeklieren (van de darm).
Alle zes varkens ontvingen hepatocytentransplantatie. Er was geen controlegroep.
De dieren werden gedurende 30 tot 60 dagen gevolgd.

Onderzoeksresultaten:

Hepatocytentransplantatie in de lymfeklieren was veilig en uitvoerbaar.
De levercellen integreerden met succes in de lymfeklieren.
Er werd functioneel ectopisch leverweefsel gevormd in de lymfeklieren, met histologische kenmerken van normaal leverweefsel, inclusief vorming van sinusoïden en galgangetjes.
De getransplanteerde levercellen vormden functioneel ectopisch leverweefsel, en de hoeveelheid gevormd weefsel was evenredig aan de ernst van de schade aan de oorspronkelijke lever.
Er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen.

Onderzoeksconclusies:

Hepatocytentransplantatie in de lymfeklieren is een nieuwe en veelbelovende therapeutische benadering voor de behandeling van leverfalen.
Deze benadering kan een effectievere en beter beschikbare oplossing bieden voor patiënten met terminale leverziekten.

Vervolgonderzoek:

Toekomstige studies zullen zich richten op:
- Ontwikkeling van efficiëntere transplantatietechnieken.
- Ontwikkeling van medicijnen en ondersteuning voor ectopisch leverweefsel.
- Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van deze benadering bij mensen.

LyGenesis: Innovatieve oplossing voor minilevers, proeven bij mensen.

LyGenesis is een biotechnologiebedrijf dat een baanbrekende technologie ontwikkelt voor het kweken van "minilevers" (ectopische organoïden) in de lymfeklieren van patiënten met terminaal leverfalen. Deze benadering kan een innovatieve oplossing bieden voor het probleem van het tekort aan organen voor transplantatie en vele levens redden.

De technologie van LyGenesis:

Het bedrijf gebruikt gedoneerde levers die niet geschikt zijn voor reguliere transplantatie.
Levercellen worden gescheiden van de lever en verwerkt in het laboratorium.
De levercellen worden geïnjecteerd in de lymfeklieren in het bovenste deel van de buik via endoscopische echografie (EUS).
De lymfeklieren bieden een ondersteunende omgeving voor de groei van levercellen en fungeren als een levende "bioreactor" in het lichaam.
Binnen enkele maanden worden functionele "minilevers" gevormd in de lymfeklieren.

Voordelen van de LyGenesis-benadering:

Oplossing voor het probleem van het tekort aan organen voor transplantatie.
Behandeling die beter beschikbaar is voor patiënten met leverfalen.
Relatief eenvoudige procedure in vergelijking met reguliere levertransplantatie.
Relatief laag risico op afstoting en infectie.
Potentieel om de kwaliteit van leven en levensverwachting van patiënten te verbeteren.

Klinische proeven:

LyGenesis voert een fase 2a klinische proef uit, de eerste proef bij mensen van deze behandeling (first-in-human).
Dit is een open-label dosis-escalatieproef die de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling onderzoekt bij 12 patiënten met terminale leverziekte.
De eerste patiënt in de proef ontving de behandeling in 2024, en elke deelnemer zal gedurende een jaar nauwlettend worden gevolgd.
Naar verwachting zullen de eerste resultaten later worden gepubliceerd.

Opgemerkt moet worden dat LyGenesis vergelijkbare procedures plant voor verschillende organen, hier is hun voortgang:
Voortgang van transplantaties bij LyGenesis

De technologie van LyGenesis voor het kweken van "minilevers" in lymfeklieren is een innovatieve en opwindende oplossing voor het probleem van het tekort aan organen voor transplantatie.
Deze benadering kan vele levens redden en de kwaliteit van leven verbeteren van patiënten met terminaal leverfalen.

.
Referenties:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/