أمراض الكبد هي سبب رئيسي للوفاة:

هي مسؤولة عن أكثر من 50,000 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة.
تسبب أكثر من مليون حالة دخول إلى المستشفى سنويًا.
تسبب أكثر من 100,000 حالة من فشل الكبد في المرحلة النهائية سنويًا.

زراعة الكبد التقويمية (OLT) هي حل محدود:

هي العلاج الوحيد الشافي حاليًا للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي لا رجعة فيه.
محدودة بعدد صغير من المتبرعين.
تنطوي على مخاطر كبيرة، مثل العدوى والرفض والوفاة.
مكلفة جدًا.

زراعة خلايا الكبد قد تكون حلاً بديلاً:

قد يوفر هذا النهج علاجًا فعالاً للمرضى غير المؤهلين لـ OLT.
قد يدعم وظائف الكبد المتدهورة.
قد يزيد من كتلة الكبد الوظيفية.

الغدد الليمفاوية كموقع بديل لزراعة خلايا الكبد:

أظهرت الأبحاث السابقة نجاح زراعة خلايا الكبد في الغدد الليمفاوية للفئران.
فحصت دراسة رائدة جدوى هذا النهج في نموذج خنازير لفشل الكبد.

طرق البحث:

خضع 6 خنازير لتحريض فشل كبدي تحت الحاد جراحيًا. تم إحداث تلف الكبد جراحيًا: خضع 3 خنازير لربط الوريد البابي الأيمن (RPVL) و3 خنازير لتحويلة بابية أجوفية (portacaval shunt)، مع استئصال الفص الأيسر للكبد.
تم عزل خلايا الكبد الذاتية من الفص الأيسر المستأصل للكبد باستخدام التروية المكونة من خطوتين بالكولاجيناز (إجراء قياسي لعزل خلايا الكبد). تجاوزت حيوية الخلايا الناتجة 90%.
تم حقن خلايا الكبد مباشرة في الغدد الليمفاوية المساريقية (المعوية).
تلقى جميع الخنازير الستة زراعة خلايا الكبد. لم تكن هناك مجموعة ضابطة.
تمت متابعة الحيوانات لمدة 30 إلى 60 يومًا.

نتائج البحث:

كانت زراعة خلايا الكبد في الغدد الليمفاوية آمنة وقابلة للتنفيذ.
اندمجت خلايا الكبد بنجاح في الغدد الليمفاوية.
تشكل نسيج كبدي خارج الرحم (منتبذ) وظيفي داخل الغدد الليمفاوية، مع خصائص نسيجية لأنسجة الكبد الطبيعية، بما في ذلك تكوين الجيوب والقنوات الصفراوية.
شكلت خلايا الكبد المزروعة نسيجًا كبديًا منتبذًا وظيفيًا، وكانت كمية النسيج المتكون متناسبة مع شدة الضرر الذي لحق بالكبد الأصلي.
لم تلاحظ أي آثار جانبية خطيرة.

استنتاجات البحث:

زراعة خلايا الكبد في الغدد الليمفاوية هي نهج علاجي جديد وواعد لعلاج فشل الكبد.
قد يوفر هذا النهج حلاً فعالاً ومتاحًا بشكل أكبر للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد في المرحلة النهائية.

البحوث المستقبلية:

ستركز الدراسات المستقبلية على:
- تطوير تقنيات زرع أكثر فعالية.
- تطوير أدوية ودعم لأنسجة الكبد المنتبذة.
- فحص فعالية وسلامة هذا النهج في البشر.

LyGenesis: حل مبتكر لأكباد صغيرة، تجارب على البشر.

LyGenesis هي شركة تكنولوجيا حيوية تعمل على تطوير تقنية رائدة لزراعة "أكباد صغيرة" (عضيات منتبذة) في الغدد الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي في المرحلة النهائية. قد يوفر هذا النهج حلاً مبتكرًا لمشكلة نقص الأعضاء للزراعة وإنقاذ العديد من الأرواح.

تقنية LyGenesis:

تستخدم الشركة أكبادًا متبرعًا بها غير مناسبة للزراعة التقليدية.
يتم فصل خلايا الكبد عن الكبد ومعالجتها في المختبر.
يتم حقن خلايا الكبد في الغدد الليمفاوية في الجزء العلوي من البطن باستخدام نهج الموجات فوق الصوتية بالمنظار (EUS).
توفر الغدد الليمفاوية بيئة داعمة لنمو خلايا الكبد وتعمل كمفاعل حيوي حي داخل الجسم.
في غضون بضعة أشهر، تتشكل "أكباد صغيرة" وظيفية داخل الغدد الليمفاوية.

مزايا نهج LyGenesis:

حل لمشكلة نقص الأعضاء للزراعة.
علاج متاح بشكل أكبر للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد.
إجراء بسيط نسبيًا مقارنة بزراعة الكبد التقليدية.
خطر منخفض نسبيًا للرفض والعدوى.
إمكانية تحسين جودة الحياة ومتوسط العمر المتوقع للمرضى.

التجارب السريرية:

تدير LyGenesis تجربة سريرية من المرحلة 2a، وهي أول تجربة بشرية لهذا العلاج (first-in-human).
هذه تجربة مفتوحة (open-label) لتصعيد الجرعة، تفحص سلامة وفعالية العلاج في 12 مريضًا يعانون من مرض كبدي في المرحلة النهائية.
تلقى أول مريض في التجربة العلاج في عام 2024، وسيخضع كل مشارك لمتابعة دقيقة لمدة عام.
وفقًا للتقديرات، من المتوقع نشر النتائج الأولية لاحقًا.

تجدر الإشارة إلى أن LyGenesis تخطط لإجراء إجراءات مماثلة لمجموعة متنوعة من الأعضاء المختلفة، وفيما يلي تقدمهم:
التقدم في زراعات lygenesis

تقنية LyGenesis لزراعة "أكباد صغيرة" في الغدد الليمفاوية هي حل مبتكر ومثير لمشكلة نقص الأعضاء للزراعة.
قد ينقذ هذا النهج العديد من الأرواح ويحسن جودة حياة المرضى الذين يعانون من فشل كبدي في المرحلة النهائية.

.
المراجع:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/