Renovar el corazón - Regeneración cardíaca mediante la reversión del metabolismo

El corazón humano es un órgano con capacidad limitada para regenerarse.
Con la edad, disminuye la capacidad del corazón para repararse a sí mismo después de una lesión, lo que conduce a enfermedades cardiovasculares.
Una investigación nueva e interesante propone un enfoque novedoso para tratar el corazón envejecido: reducir la función mitocondrial en el músculo cardíaco para estimular la regeneración de los cardiomiocitos.

Reversión del metabolismo:

A diferencia de los enfoques terapéuticos existentes, esta investigación no se centra en fortalecer la función mitocondrial, sino en reducirla.
Los investigadores descubrieron que la reducción de la proteína RISP, esencial para la función mitocondrial, provoca un cambio metabólico en los cardiomiocitos adultos.
Este cambio conduce a una disminución en el consumo de oxígeno y un aumento en el consumo de glucosa, y desencadena un proceso llamado "remodelación hiperplásica".
Durante este proceso, ocurre una proliferación de cardiomiocitos sin aumentar su tamaño.

Efectos terapéuticos:

En experimentos con ratones, la reducción de RISP no solo provocó la regeneración de cardiomiocitos en corazones sanos, sino también la migración de nuevas células cardíacas a áreas dañadas después de un ataque cardíaco.
Estos hallazgos indican un enorme potencial para tratar corazones dañados mediante este enfoque.

Mecanismos moleculares:

La investigación señala varios mecanismos moleculares posibles que conducen a la regeneración de cardiomiocitos:

• Cambios epigenéticos: La disminución en los niveles de alfa-cetoglutarato (necesario para la desmetilación mediada por TET) y el aumento en los niveles de S-adenosilmetionina (necesario para la actividad de metiltransferasa) pueden provocar un aumento en la metilación del ADN y, en consecuencia, cambios en la expresión génica relacionados con el desarrollo y la proliferación de células cardíacas.
• Actividad de AMPK y mTOR: La falta de activación de AMPK (el suministro de energía se mantuvo) junto con la activación de mTOR pueden contribuir al proceso de regeneración.

Esta investigación abre la puerta a un nuevo y prometedor enfoque terapéutico para tratar el corazón envejecido.
La reducción de la función mitocondrial puede estimular la regeneración de los cardiomiocitos, tanto en corazones sanos como en corazones dañados después de un ataque cardíaco.
Se necesita más investigación para explorar la eficacia y seguridad de este enfoque en humanos, pero los hallazgos del estudio generan una gran esperanza para un tratamiento futuro más efectivo de las enfermedades cardíacas.

Referencias: https://www.jci.org/articles/view/165482