यह लेख उस प्रक्रिया की पड़ताल करता है जिसके द्वारा कुछ आहार पूरक चूहों में डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने को धीमा कर सकते हैं।

सिर्टुइन्स और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन इस प्रक्रिया में शामिल हैं।

प्रजनन क्षमता और उम्र के साथ इसकी गिरावट

महिलाओं में प्रजनन क्षमता में गिरावट जीवनकाल में अपेक्षाकृत तेज़ी से होती है। उम्र बढ़ने से अंडों की मात्रा और गुणवत्ता में कमी आती है, और महिला के 30 के दशक में ही निषेचन क्षमता कम होने लगती है।
इसलिए, कई शोध समूह कई कोणों से उम्र बढ़ने वाले अंडाशय की समस्या पर हमला करने का प्रयास कर रहे हैं।

यह शोध माइटोकॉन्ड्रिया पर केंद्रित है

इस अध्ययन के शोधकर्ताओं ने विशेष रूप से अंडाशय में माइटोकॉन्ड्रिया के विखंडन (विभाजन) और संलयन तंत्र पर उम्र बढ़ने के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया।
ये प्रक्रियाएं माइटोकॉन्ड्रिया के सामान्य कामकाज और माइटोकॉन्ड्रिया पर निर्भर जैविक प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक हैं।

पिछले अध्ययनों से पता चला है कि NAD+ का उच्च स्तर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है और डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने को उलट सकता है।
चूंकि NAD+ अग्रदूत, अर्थात् निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) और निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR), आमतौर पर आहार पूरक के रूप में लिए जाते हैं और उनकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल अच्छी होती है, इसलिए इन शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि यह जांचने लायक है कि क्या चूहों को NMN या NR सप्लीमेंट देने से डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने में सुधार हो सकता है।

बेहतर शरीर का वजन और बेहतर दिखावट

शोधकर्ताओं ने चूहों के चार समूहों की तुलना की, प्रत्येक समूह में छह जानवर थे:
युवा, मध्यम आयु वर्ग,
मध्यम आयु वर्ग + NMN
और मध्यम आयु वर्ग + NR।
उपचारित जानवरों को 17 दिनों तक NMN और NR दिया गया।
अगले दिन, शोधकर्ताओं ने जानवरों के बायोमार्कर की तुलना की।

सबसे पहले, शोधकर्ताओं ने डिम्बग्रंथि सूचकांक की गणना करने के लिए जानवरों के शरीर के वजन की तुलना डिम्बग्रंथि के वजन से की, जो महिलाओं में प्रजनन क्षमता के माप के रूप में उपयोग किया जाता है।
एक उच्च डिम्बग्रंथि सूचकांक बेहतर प्रजनन क्षमता को इंगित करता है।
परिणामों ने NMN और NR उपचारों के बाद डिम्बग्रंथि सूचकांक में मामूली वृद्धि दिखाई।

शोधकर्ताओं ने अंग की आकृति विज्ञान की भी जांच की।
उन्होंने NMN और NR से उपचारित मध्यम आयु वर्ग के चूहों में कॉर्पस ल्यूटियम (पीत-पिंड) की अधिक मात्रा देखी।
कॉर्पस ल्यूटियम एक संरचना है जो ओव्यूलेशन के बाद अंडाशय में बनती है।
यह प्रोजेस्टेरोन का स्राव करता है, जो आरोपण और गर्भावस्था के लिए आवश्यक हार्मोन है।
उम्र बढ़ने से कॉर्पस ल्यूटियम में कमी आती है।

मध्यम आयु वर्ग के चूहों में डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने की स्थिति का एक और संकेत जो NMN और NR उपचारों के बाद सुधार दिखाता है, वह था एंट्रल फॉलिकल्स (antral follicles) की संख्या में वृद्धि और एट्रेटिक फॉलिकल्स (atretic follicles) की संख्या में कमी।
अंडाशय में रोम छोटी थैलियाँ होती हैं जिनमें अपरिपक्व अंडे होते हैं।
एंट्रल फॉलिकल्स बड़े रोम होते हैं जो ओव्यूलेशन के लिए तैयार हो रहे होते हैं, जबकि एट्रेटिक फॉलिकल्स एपोप्टोटिक निकायों, एक पतित अंडे और अंडे के केंद्रक के विखंडन की विशेषता रखते हैं।

हार्मोन और डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने पर उनका प्रभाव

चूहों के ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) और कूप-उत्तेजक हार्मोन (FSH) (LH/FSH) के अनुपात के आधार पर, शोधकर्ताओं ने सीखा कि "डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने ने LH/FSH संतुलन को खराब कर दिया" और अंडाशय में कूपिक एट्रेसिया को बढ़ा दिया, जो एपोप्टोसिस के साथ रोम के अध: पतन या पुनर्जीवन की एक प्रक्रिया है।
हालांकि, फिर से, NMN और NR के अनुप्रयोगों ने इन मापदंडों में सुधार किया: उन्होंने LH/FSH अनुपात को फिर से संतुलित करने में मदद की और कूपिक एट्रेसिया को कम किया।

बेहतर डिम्बग्रंथि स्वास्थ्य की सेवा में माइटोकॉन्ड्रिया और सिर्टुइन्स

पहले वर्णित फेनोटाइपिक विवरण डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने के ज्ञात संदिग्ध हैं।
हालांकि, इस लेख में, शोधकर्ताओं ने डिम्बग्रंथि स्वास्थ्य के माप के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल फेनोटाइप की जांच करने का भी निर्णय लिया क्योंकि माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन और संलयन प्रोटीन ओजेनेसिस, भ्रूणजनन, आरोपण और डिम्बग्रंथि कूप रिजर्व की सुरक्षा में आवश्यक हैं।

युवा चूहों की तुलना में, मध्यम आयु वर्ग के चूहों में माइटोकॉन्ड्रियल संलयन से संबंधित जीन के जीन ट्रांसक्रिप्ट स्तर काफी कम थे।
NMN और NR उपचार ने मध्यम आयु वर्ग के चूहों में इन जीनों की अभिव्यक्ति को युवा चूहों में देखे गए स्तरों के करीब बढ़ाने में मदद की।

मध्यम आयु वर्ग के चूहों में माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन से संबंधित जीन ट्रांसक्रिप्ट स्तर युवा चूहों की तुलना में अधिक थे।
NMN और NR उपचार ने चूहों के अंडाशय में इन जीनों के स्तर को काफी कम कर दिया। प्रोटीन विश्लेषण ने NMN और NR के सकारात्मक प्रभाव की पुष्टि की।

NMN, NR और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच संबंध

NMN, NR और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच देखे गए संबंध ने शोधकर्ताओं को सिर्टुइन्स के स्तर की जांच करने के लिए प्रेरित किया।
सिर्टुइन्स को पहले डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने में देरी करने और माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता को संतुलित करने में मदद करने के रूप में वर्णित किया गया है, और वे NAD+ द्वारा नियंत्रित होते हैं।
इसलिए, इस प्रयोगात्मक सेटअप में उनके स्तर को मापना आवश्यक था।

शोधकर्ताओं ने युवा चूहों की तुलना में मध्यम आयु वर्ग के समूह में Sirt1 ट्रांसक्रिप्ट के निम्न स्तर को नोट किया, संभवतः उम्र बढ़ने के कारण NAD+ में कमी के कारण।
NAD+ अग्रदूतों, NMN और NR के साथ उपचार ने अंडाशय में Sirt1 के स्तर को बढ़ा दिया। इन परिणामों की पुष्टि SIRT1 प्रोटीन स्तरों को मापकर की गई।

सारांश और भविष्य की संभावनाएं

वर्तमान परिणामों और पिछले अध्ययनों के आधार पर, उन्होंने परिकल्पना की कि NMN और NR सप्लीमेंट से NAD+ की रिहाई से SIRT1 सक्रिय हुआ।
सक्रिय SIRT1 ने DRP1 में कमी ला दी, जो विखंडन प्रोटीन में से एक है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन की आवृत्ति कम हो गई।

शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि मॉडल जानवरों और मनुष्यों पर पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि NMN और NR सप्लीमेंट उच्च खुराक में भी सुरक्षित हैं।
डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने में देरी के लिए मनुष्यों में NMN और NR सप्लीमेंट के भविष्य के परीक्षणों के लिए यह अच्छी खबर है।

अध्ययन बताता है कि NAD+ अग्रदूत (NMN या NR) का प्रशासन LH/FSH संतुलन और माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता को बहाल करता है, SIRT1 गतिविधि को बढ़ाता है और मध्यम आयु वर्ग के चूहों में फॉलिकुलोजेनेसिस समस्याओं को कम करता है।

इसलिए, हम मानते हैं कि NMN और NR का उपयोग उम्र बढ़ने से संबंधित फॉलिकुलोजेनेसिस या ओव्यूलेशन समस्याओं को कम करने के लिए एक दवा या आहार पूरक के रूप में किया जा सकता है।

अध्ययन की सीमाएं और भविष्य के शोध के लिए सुझाव

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यह अध्ययन चूहों पर किया गया था, और मनुष्यों में परिणामों की पुष्टि करने के लिए और अधिक अध्ययनों की आवश्यकता है।
इसके अलावा, अध्ययन ने डिम्बग्रंथि स्वास्थ्य और प्रजनन क्षमता पर NMN और NR के दीर्घकालिक प्रभावों की जांच नहीं की। साथ ही, अध्ययन ने केवल डिम्बग्रंथि मार्करों, कूप गणना और हार्मोन को मापा, और गर्भावस्था या जन्म जैसे वास्तविक प्रजनन परिणामों की जांच नहीं की।

भविष्य के शोध निम्नलिखित पहलुओं पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं:

डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने में देरी और प्रजनन क्षमता में सुधार के लिए NMN और NR की सुरक्षा और प्रभावकारिता की जांच करने के लिए मनुष्यों में नैदानिक परीक्षण।
उन सटीक आणविक तंत्रों की जांच करना जिनके माध्यम से NMN और NR डिम्बग्रंथि स्वास्थ्य को प्रभावित करते हैं।
महिला स्वास्थ्य के अन्य पहलुओं, जैसे हड्डी के स्वास्थ्य और हृदय स्वास्थ्य पर NMN और NR के प्रभावों का परीक्षण करना।

सारांश

यह प्रारंभिक पशु अध्ययन डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने में देरी के लिए एक संभावित और आशाजनक तंत्र प्रस्तुत करता है, जो आगे के शोध के योग्य है। NMN और NR अपेक्षाकृत सुरक्षित आहार पूरक हैं जो पहले से ही व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, जो उन्हें आगे के शोध और विकास के लिए आकर्षक उम्मीदवार बनाता है। हालांकि, यह केवल चूहों में एक निष्कर्ष है, मनुष्यों में कोई डेटा नहीं है और वास्तविक प्रजनन क्षमता में सुधार का कोई प्रमाण नहीं है।

स्रोत

Arslan, N.P., Taskin, M., & Keles, O.N. (2024). Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms. Pharmaceutical Research, 41(5), 921-935. DOI: 10.1007/s11095-024-03704-3 (PMID 38684562).
Bayne, J., et al. (2020). Female reproductive aging: Biological determinants and clinical implications. Maturitas, 137, 101-110.
Wai, T., & Partridge, L. (2016). Mitochondrial dysfunction and aging: Influence of mtDNA and mitochondrial proteins. Cell and Bioscience, 6(1), 1-12.
Wang, Y., et al. (2016). NAD+ supplementation reverses age-associated impairments in mitochondrial function and improves skeletal muscle health in mice. Cell Metabolism, 24(2), 180-193.
Goswami, C., et al. (2009). Ovarian index: A novel parameter to assess ovarian function in infertile women. Journal of Human Reproductive Sciences, 2(2), 59-63.
Wiltgen, J., & Christenson, L. (2005). The corpus luteum: Structure and function. Domestic Animal Endocrinology, 29(2), 301-322.
Jones, E., & Carr, B. (2016). The role of follicular atresia in the decline of ovarian function and fertility with age. Human Reproduction Update, 22(3), 289-301.
Van den Hurk, R., & Visser, J. (2008). Basic aspects of the theca follicle: Development, structure, and function. Molecular and Cellular Endocrinology, 293(1-2), 3-22.
Tatone, M., et al. (2014). Mitochondrial dynamics and female fertility. Mitochondrion, 14(7), 1002-1010.
Su, Y., & Yan, M. (2023). Mitochondrial dynamics in oogenesis and embryogenesis. Trends in Cell Biology, 33(2), 109-121.
Cheng, X., et al. (2014). SIRT1 in ovarian aging and female reproductive senescence. Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 153.