本文探讨了某些膳食补充剂可能延缓小鼠卵巢衰老的过程。
去乙酰化酶和线粒体功能参与这一过程。
生育能力及其随年龄增长而下降
女性生育能力在生命过程中下降相对较快。衰老导致卵子数量和质量下降，受精能力在女性30多岁时就开始下降。
因此，许多研究团队试图从多个角度攻克卵巢衰老问题。
本研究聚焦于线粒体
本研究中的研究人员特别关注衰老对卵巢线粒体分裂和融合机制的影响。
这些过程对于线粒体的正常功能以及依赖线粒体的生物过程至关重要。
先前的研究表明，较高的NAD+水平可以改善线粒体功能并逆转卵巢衰老。
由于NAD+的前体，即烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖苷（NR），通常作为膳食补充剂摄入且安全性良好，这些研究人员决定测试给小鼠补充NMN或NR是否能改善卵巢衰老。
更好的体重和外观
研究人员比较了四组小鼠，每组六只：
年轻组、中年组、
中年+NMN组
和中年+NR组。
接受治疗的小鼠连续17天服用NMN和NR。
次日，研究人员比较了这些动物的生物标志物。
首先，研究人员比较了动物的体重与卵巢重量，以计算卵巢指数，该指数是衡量雌性生育能力的指标。
较高的卵巢指数表明生育能力更好。
结果显示，NMN和NR治疗后卵巢指数略有增加。
研究人员还检查了器官的形态。
他们发现，接受NMN和NR治疗的中年小鼠体内黄体数量更多。
黄体是排卵后在卵巢中形成的结构。
它分泌孕酮，这是一种对胚胎着床和妊娠至关重要的激素。
衰老会导致黄体减少。
中年小鼠卵巢衰老状态的另一个改善指标是，NMN和NR治疗后，窦状卵泡数量增加，闭锁卵泡数量减少。
卵巢中的卵泡是含有未成熟卵子的囊泡。
窦状卵泡是准备排卵的大卵泡，而闭锁卵泡则以凋亡小体、退化的卵子和卵核分裂为特征。
激素及其对卵巢衰老的影响
根据小鼠的黄体生成素（LH）与卵泡刺激素（FSH）的比值（LH/FSH），研究人员了解到“卵巢衰老破坏了LH/FSH的平衡”，并增加了卵巢中的卵泡闭锁，这是一个伴随凋亡的卵泡退化或吸收过程。
然而，同样，NMN和NR的应用改善了这些参数：它们帮助重新平衡了LH/FSH比值，并减少了卵泡闭锁。
线粒体和去乙酰化酶助力更好的卵巢健康
先前描述的表型是卵巢衰老的已知特征。
然而，在这篇文章中，研究人员还决定研究线粒体表型作为卵巢健康的指标，因为线粒体分裂和融合蛋白在卵子发生、胚胎发育、着床以及保护卵巢卵泡储备中至关重要。
与年轻小鼠相比，中年小鼠的线粒体融合相关基因的转录水平显著降低。
NMN和NR治疗有助于将中年小鼠的这些基因表达水平提高到接近年轻小鼠的水平。
中年小鼠的线粒体分裂相关基因的转录水平高于年轻小鼠。
NMN和NR治疗显著降低了小鼠卵巢中这些基因的水平。蛋白质分析证实了NMN和NR的积极影响。
NMN、NR与线粒体之间的联系
观察到的NMN、NR与线粒体之间的联系促使研究人员检查去乙酰化酶的水平。
先前已有描述，去乙酰化酶有助于抑制卵巢衰老并平衡线粒体动力学，并且它们受NAD+的调节。
因此，测量它们的水平在此实验设置中至关重要。
研究人员指出，与年轻小鼠相比，中年小鼠组的Sirt1转录水平较低，这可能是由于衰老导致的NAD+下降。
使用NAD+前体NMN和NR治疗提高了卵巢中的Sirt1水平。这些结果通过测量SIRT1蛋白水平得到证实。
总结与展望
基于当前结果和先前研究，他们推测，从NMN和NR补充剂中释放的NAD+导致了SIRT1的激活。
激活的SIRT1导致DRP1（一种分裂蛋白）减少，从而降低了线粒体分裂的频率。
研究人员指出，先前在动物模型（包括人类）中的研究表明，即使在高剂量下，NMN和NR补充剂也是安全的。
这对于未来测试NMN和NR补充剂在人类中延缓卵巢衰老来说是个好消息。
该研究表明，给予NAD+前体（NMN或NR）可恢复LH/FSH平衡和线粒体动力学，提高SIRT1活性，并缓解中年小鼠的卵泡发生问题。
因此，我们认为NMN和NR可用作药物或膳食补充剂，以减少与衰老相关的卵泡发生或排卵问题。
研究局限性与未来研究建议
重要的是要注意，这项研究是在小鼠身上进行的，需要进一步研究来确认在人类中的结果。
此外，该研究未考察NMN和NR对卵巢健康和生育能力的长期影响。
未来研究可能侧重于以下方面：
- 在人类中进行临床试验，以检验NMN和NR延缓卵巢衰老和改善生育能力的安全性和有效性。
- 探索NMN和NR影响卵巢健康的确切分子机制。
- 测试NMN和NR对女性健康其他方面的影响，例如骨骼健康和心血管健康。
总结
这项研究为延缓卵巢衰老和改善女性生育能力提供了一种有前景的新治疗可能性。NMN和NR是相对安全的膳食补充剂，已被广泛使用，这使它们成为进一步研究和开发的有吸引力的候选者。
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