Estudio temprano en animales: NMN y NR podrían retrasar el envejecimiento ovárico en ratas

El artículo investiga el proceso mediante el cual ciertos suplementos dietéticos podrían ralentizar el envejecimiento ovárico en ratas.

Las sirtuinas y la función mitocondrial están involucradas en este proceso.

Fertilidad y su disminución con la edad

La disminución de la fertilidad en las mujeres ocurre relativamente rápido durante la vida. El envejecimiento conduce a una reducción en la cantidad y calidad de los óvulos, y la capacidad de fertilización disminuye ya en los 30 años de la mujer.
Por lo tanto, muchos grupos de investigación intentan abordar el problema de los ovarios envejecidos desde varios ángulos.

Este estudio se centra en las mitocondrias

Los investigadores de este estudio se centraron específicamente en el efecto del envejecimiento sobre los mecanismos de fisión (división) y fusión de las mitocondrias en los ovarios.
Estos procesos son esenciales para el funcionamiento normal de las mitocondrias y para los procesos biológicos dependientes de las mitocondrias.

Estudios anteriores han demostrado que niveles más altos de NAD+ pueden mejorar la función mitocondrial y revertir el envejecimiento ovárico.
Dado que los precursores de NAD+, es decir, el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR), se consumen comúnmente como suplementos dietéticos y tienen un buen perfil de seguridad, estos investigadores determinaron que valía la pena comprobar si la administración de suplementos de NMN o NR a ratas podría mejorar el envejecimiento ovárico.

Mejor peso corporal y mejor apariencia

Los investigadores compararon cuatro grupos de ratas, con seis animales en cada grupo:
jóvenes, de mediana edad,
de mediana edad + NMN
y de mediana edad + NR.
Los animales tratados recibieron NMN y NR durante 17 días.
Al día siguiente, los investigadores compararon los biomarcadores de los animales.

Primero, los investigadores compararon el peso corporal con el peso ovárico de los animales para calcular el índice ovárico, que se utiliza como medida de fertilidad en las hembras.
Un índice ovárico alto indica una mejor fertilidad.
Los resultados mostraron un ligero aumento en el índice ovárico después de los tratamientos con NMN y NR.

Los investigadores también examinaron la morfología del órgano.
Observaron mayores cantidades de cuerpo lúteo (corpus luteum) en las ratas de mediana edad tratadas con NMN y NR.
El cuerpo lúteo es una estructura que se forma en el ovario después de la ovulación.
Secreta progesterona, una hormona esencial para la implantación y el embarazo.
El envejecimiento conduce a una disminución del cuerpo lúteo.

Otra indicación del estado de envejecimiento ovárico en ratas de mediana edad que mostró mejora después de los tratamientos con NMN y NR fue un aumento en el número de folículos antrales (antral follicles) y una disminución en el número de folículos atrésicos (atretic follicles).
Los folículos ováricos son sacos que contienen óvulos inmaduros.
Los folículos antrales son folículos grandes que se preparan para la ovulación, mientras que los folículos atrésicos se caracterizan por cuerpos apoptóticos, un óvulo degenerado y la fragmentación del núcleo del óvulo.

Hormonas y su efecto sobre el envejecimiento ovárico

Basándose en la relación entre la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) (LH/FSH) de las ratas, los investigadores aprendieron que "el envejecimiento ovárico afectó el equilibrio LH/FSH" y aumentó la atresia folicular en los ovarios, un proceso de degeneración o reabsorción de folículos acompañado de apoptosis.
Sin embargo, nuevamente, las aplicaciones de NMN y NR mejoraron estos parámetros: ayudaron a reequilibrar la relación LH/FSH y redujeron la atresia folicular.

Mitocondrias y sirtuinas al servicio de una mejor salud ovárica

Las descripciones fenotípicas descritas anteriormente son los sospechosos habituales en el envejecimiento ovárico.
Sin embargo, en este artículo, los investigadores también decidieron investigar fenotipos mitocondriales como medida de la salud ovárica, ya que las proteínas de fisión y fusión mitocondrial son esenciales en la ovogénesis, el desarrollo embrionario, la implantación y la protección de la reserva folicular ovárica.

En comparación con las ratas jóvenes, las ratas de mediana edad tenían niveles significativamente más bajos de transcripción génica de genes relacionados con la fusión mitocondrial.
El tratamiento con NMN y NR ayudó a aumentar la expresión de estos genes en ratas de mediana edad hasta niveles cercanos a los observados en ratas jóvenes.

Los niveles de transcripción génica relacionados con la fisión mitocondrial en ratas de mediana edad eran más altos en comparación con los de ratas jóvenes.
El tratamiento con NMN y NR redujo significativamente los niveles de estos genes en los ovarios de las ratas. El análisis de proteínas confirmó el efecto positivo de NMN y NR.

La relación entre NMN, NR y las mitocondrias

La relación observada entre NMN, NR y las mitocondrias impulsó a los investigadores a examinar los niveles de sirtuinas.
Anteriormente se ha descrito que las sirtuinas ayudan a retrasar el envejecimiento ovárico y a equilibrar la dinámica mitocondrial, y están reguladas por NAD+.
Por lo tanto, medir sus niveles fue esencial en este diseño experimental.

Los investigadores observaron niveles más bajos de transcritos de Sirt1 en el grupo de mediana edad en comparación con las ratas jóvenes, probablemente debido a una disminución de NAD+ inducida por el envejecimiento.
El tratamiento con precursores de NAD+, NMN y NR, aumentó los niveles de Sirt1 en los ovarios. Estos resultados se confirmaron midiendo los niveles de la proteína SIRT1.

Resumen y perspectivas futuras

Basándose en los resultados actuales y estudios previos, plantearon la hipótesis de que la liberación de NAD+ de los suplementos de NMN y NR condujo a la activación de SIRT1.
SIRT1 activado condujo a una disminución de DRP1, una de las proteínas de fisión, lo que redujo la frecuencia de la fisión mitocondrial.

Los investigadores señalan que estudios previos en modelos animales, incluidos humanos, muestran que los suplementos de NMN y NR son seguros incluso en dosis altas.
Estas son buenas noticias para futuras pruebas de suplementos de NMN y NR en humanos para retrasar el envejecimiento ovárico.

El estudio muestra que la administración de precursores de NAD+ (NMN o NR) restaura el equilibrio LH/FSH y la dinámica mitocondrial, aumenta la actividad de SIRT1 y alivia los problemas de foliculogénesis en ratas de mediana edad.

Por lo tanto, creemos que NMN y NR podrían usarse como medicamento o suplemento dietético para reducir los problemas de foliculogénesis u ovulación relacionados con el envejecimiento.

Limitaciones del estudio y sugerencias para futuras investigaciones

Es importante señalar que este estudio se realizó en ratas y se necesitan más estudios para confirmar los resultados en humanos.
Además, el estudio no examinó los efectos a largo plazo de NMN y NR sobre la salud ovárica y la fertilidad. Asimismo, el estudio solo midió marcadores ováricos, recuento folicular y hormonas, y no examinó resultados de fertilidad reales como el embarazo o los nacimientos.

La investigación futura podría centrarse en los siguientes aspectos:

• Ensayos clínicos en humanos para examinar la seguridad y eficacia de NMN y NR para retrasar el envejecimiento ovárico y mejorar la fertilidad.
• Investigación de los mecanismos moleculares precisos a través de los cuales NMN y NR afectan la salud ovárica.
• Evaluación de los efectos de NMN y NR en otros aspectos de la salud de la mujer, como la salud ósea y la salud cardiovascular.

Resumen

Este estudio temprano en animales sugiere un mecanismo posible y prometedor para retrasar el envejecimiento ovárico, que merece una mayor investigación. NMN y NR son suplementos dietéticos relativamente seguros que ya se usan ampliamente, lo que los convierte en candidatos atractivos para futuras investigaciones y desarrollos. Sin embargo, se trata de hallazgos solo en ratas, sin datos en humanos y sin evidencia de mejora real de la fertilidad.

Fuentes

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