El artículo investiga el proceso mediante el cual ciertos suplementos dietéticos podrían retrasar el envejecimiento ovárico en ratones.
Las sirtuinas y la función mitocondrial están involucradas en este proceso.
Fertilidad y su declive con la edad
La disminución de la fertilidad en las mujeres ocurre relativamente rápido durante la vida. El envejecimiento conduce a una reducción en la cantidad y calidad de los óvulos, y la capacidad de fertilización disminuye ya en los años 30 de la vida de la mujer.
Por lo tanto, muchos grupos de investigación intentan abordar el problema de los ovarios envejecidos desde varios ángulos.
Este estudio se centra en las mitocondrias
Los investigadores de este estudio se centraron específicamente en el efecto del envejecimiento sobre los mecanismos de fisión (división) y fusión de las mitocondrias en los ovarios.
Estos procesos son esenciales para el funcionamiento normal de las mitocondrias y para los procesos biológicos que dependen de ellas.
Estudios previos han demostrado que niveles más altos de NAD+ pueden mejorar la función mitocondrial y revertir el envejecimiento ovárico.
Dado que los precursores de NAD+, es decir, el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR), se consumen comúnmente como suplementos dietéticos y tienen un buen perfil de seguridad, estos investigadores determinaron que valía la pena investigar si la administración de suplementos de NMN o NR a ratones podría mejorar el envejecimiento ovárico.
Mejor peso corporal y mejor apariencia
Los investigadores compararon cuatro grupos de ratones, con seis animales en cada grupo:
jóvenes, de mediana edad,
de mediana edad + NMN
y de mediana edad + NR.
Los animales tratados recibieron NMN y NR durante 17 días.
Al día siguiente, los investigadores compararon los biomarcadores de los animales.
Primero, los investigadores compararon el peso corporal con el peso ovárico de los animales para calcular el índice ovárico, que sirve como medida de fertilidad en las hembras.
Un índice ovárico alto indica una mejor fertilidad.
Los resultados mostraron un ligero aumento en el índice ovárico después de los tratamientos con NMN y NR.
Los investigadores también examinaron la morfología del órgano.
Observaron mayores cantidades de cuerpo lúteo (corpus luteum) en ratones de mediana edad tratados con NMN y NR.
El cuerpo lúteo es una estructura que se forma en el ovario después de la ovulación.
Secreta progesterona, una hormona esencial para la implantación y el embarazo.
El envejecimiento conduce a una disminución del cuerpo lúteo.
Otra indicación del estado de envejecimiento ovárico en ratones de mediana edad que mostró mejora después de los tratamientos con NMN y NR fue un aumento en el número de folículos antrales (antral follicles) y una disminución en el número de folículos atrésicos (atretic follicles).
Los folículos ováricos son sacos que contienen óvulos inmaduros.
Los folículos antrales son folículos grandes que se preparan para la ovulación, mientras que los folículos atrésicos se caracterizan por cuerpos apoptóticos, un óvulo degenerado y fisión del núcleo del óvulo.
Hormonas y su efecto sobre el envejecimiento ovárico
Basándose en la relación entre la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) (LH/FSH) de los ratones, los investigadores aprendieron que "el envejecimiento ovárico afectó el equilibrio LH/FSH" y aumentó la atresia folicular en los ovarios, un proceso de degeneración o reabsorción de folículos acompañado de apoptosis.
Sin embargo, nuevamente, las aplicaciones de NMN y NR mejoraron estos parámetros: ayudaron a reequilibrar la relación LH/FSH y redujeron la atresia folicular.
Mitocondrias y sirtuinas al servicio de una mejor salud ovárica
Las descripciones fenotípicas mencionadas anteriormente son los sospechosos conocidos del envejecimiento ovárico.
Sin embargo, en este artículo, los investigadores también decidieron investigar fenotipos mitocondriales como medida de la salud ovárica, ya que las proteínas de fisión y fusión mitocondrial son esenciales en la ovogénesis, el desarrollo embrionario, la implantación y la protección de la reserva folicular ovárica.
En comparación con los ratones jóvenes, los ratones de mediana edad tenían niveles significativamente más bajos de transcripción génica de genes relacionados con la fusión mitocondrial.
El tratamiento con NMN y NR ayudó a aumentar la expresión de estos genes en ratones de mediana edad hasta niveles cercanos a los observados en ratones jóvenes.
Los niveles de transcripción génica de genes relacionados con la fisión mitocondrial en ratones de mediana edad eran más altos en comparación con los de ratones jóvenes.
El tratamiento con NMN y NR redujo significativamente los niveles de estos genes en los ovarios de los ratones. El análisis de proteínas confirmó el efecto positivo de NMN y NR.
La relación entre NMN, NR y las mitocondrias
La relación observada entre NMN, NR y las mitocondrias impulsó a los investigadores a examinar los niveles de sirtuinas.
Las sirtuinas se han descrito anteriormente como ayudantes para inhibir el envejecimiento ovárico y equilibrar la dinámica mitocondrial, y están reguladas por NAD+.
Por lo tanto, medir sus niveles fue esencial en este diseño experimental.
Los investigadores notaron niveles más bajos de transcripciones de Sirt1 en el grupo de mediana edad en comparación con los ratones jóvenes, probablemente debido a una disminución de NAD+ inducida por el envejecimiento.
El tratamiento con precursores de NAD+, NMN y NR, aumentó los niveles de Sirt1 en los ovarios. Estos resultados fueron confirmados midiendo los niveles de la proteína SIRT1.
Resumen y perspectiva futura
Basándose en los resultados actuales y estudios previos, plantearon la hipótesis de que la liberación de NAD+ de los suplementos de NMN y NR condujo a la activación de SIRT1.
La SIRT1 activada condujo a una disminución de DRP1, una de las proteínas de fisión, lo que redujo la frecuencia de la fisión mitocondrial.
Los investigadores señalan que estudios previos en animales modelo, incluidos humanos, muestran que los suplementos de NMN y NR son seguros incluso en dosis altas.
Estas son buenas noticias para futuras pruebas de suplementos de NMN y NR en humanos para retrasar el envejecimiento ovárico.
El estudio muestra que la administración de un precursor de NAD+ (NMN o NR) restaura el equilibrio LH/FSH y la dinámica mitocondrial, aumenta la actividad de SIRT1 y alivia los problemas de foliculogénesis en ratones de mediana edad.
Por lo tanto, creemos que NMN y NR podrían usarse como medicamento o suplemento dietético para reducir los problemas de foliculogénesis u ovulación relacionados con el envejecimiento.
Limitaciones del estudio y sugerencias para futuras investigaciones
Es importante señalar que este estudio se realizó en ratones, y se necesitan más estudios para confirmar los resultados en humanos.
Además, el estudio no examinó los efectos a largo plazo de NMN y NR sobre la salud ovárica y la fertilidad.
La investigación futura podría centrarse en los siguientes aspectos:
- Ensayos clínicos en humanos para evaluar la seguridad y eficacia de NMN y NR para retrasar el envejecimiento ovárico y mejorar la fertilidad.
- Investigación de los mecanismos moleculares precisos a través de los cuales NMN y NR afectan la salud ovárica.
- Evaluación de los efectos de NMN y NR en otros aspectos de la salud de la mujer, como la salud ósea y la salud cardiovascular.
Resumen
Este estudio ofrece una nueva y prometedora opción terapéutica para retrasar el envejecimiento ovárico y mejorar la fertilidad en las mujeres. NMN y NR son suplementos dietéticos relativamente seguros que ya se usan ampliamente, lo que los convierte en candidatos atractivos para futuras investigaciones y desarrollo.
Fuentes
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