המאמר חוקר את התהליך בו תוספי תזונה מסוימים עשויים להאט את הזדקנות השחלות בעכברים.
סירטואינים ותפקוד מיטוכונדריאלי מעורבים בתהליך זה.
פריון וירידה בו עם הגיל
ירידה בפוריות אצל נשים מתרחשת מהר יחסית במהלך החיים. ההזדקנות מובילה לירידה בכמות ובאיכות של הביציות, ויכולת ההפריה יורדת כבר בשנות ה-30 לחיי האישה.
לכן, קבוצות מחקר רבות מנסות לתקוף את בעיית השחלות המזדקנות מכמה זוויות.
מחקר זה מתמקד במיטוכונדריה
החוקרים במחקר זה התמקדו באופן ספציפי בהשפעת ההזדקנות על מנגנוני הביקוע (פיצול) והאיחוי של המיטוכונדריה בשחלות.
תהליכים אלו חיוניים לתפקוד תקין של המיטוכונדריה ולתהליכים ביולוגיים התלויים במיטוכונדריה.
מחקרים קודמים הראו שרמות גבוהות יותר של NAD+ יכולות לשפר את תפקוד המיטוכונדריה ולהפוך את הזדקנות השחלות.
מכיוון שקדמונים של NAD+, כלומר ניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד (NMN) וניקוטינאמיד ריבוזיד (NR), נצרכים בדרך כלל כתוספי תזונה ובעלי פרופיל בטיחות טוב, החוקרים האלה קבעו ששווה לבדוק האם מתן תוספי NMN או NR לעכברים יכול לשפר את הזדקנות השחלות.
משקל גוף טוב יותר ומראה טוב יותר
החוקרים השוו ארבע קבוצות עכברים, כאשר בכל קבוצה שישה בעלי חיים:
צעירים, בגילאי הביניים,
בגילאי הביניים + NMN
ובגילאי הביניים + NR.
בעלי החיים שטופלו קיבלו NMN ו-NR למשך 17 ימים.
למחרת, החוקרים השוו את הביו־סמנים של בעלי החיים.
ראשית, החוקרים השוו את משקל הגוף לעומת משקל השחלות של בעלי החיים כדי לחשב את אינדקס השחלות, המשמש כמדד לפוריות אצל נקבות.
אינדקס שחלות גבוה מצביע על פוריות טובה יותר.
התוצאות הראו עלייה קלה באינדקס השחלות בעקבות טיפולים ב-NMN ו-NR.
החוקרים גם בדקו את המורפולוגיה של האברו.
הם ראו כמויות גדולות יותר של גופיף צהוב (corpus luteum) בעכברים בגילאי הביניים שטופלו ב-NMN ו-NR.
גופיף צהוב הוא מבנה שנוצר בשחלה לאחר הביוץ.
הוא מפריש פרוגסטרון, הורמון חיוני להשרשה ולהריון .
ההזדקנות מובילה לירידה בגופיף הצהוב.
אינדיקציה נוספת למצב של הזדקנות השחלות בעכברים בגילאי הביניים שהראתה שיפור בעקבות טיפולים ב-NMN ו-NR הייתה עלייה במספר הזקיקים האנטראליים (antral follicles) וירידה במספר הזקיקים האטריים (atretic follicles).
זקיקים בשחלה הם שקיות המכילות ביציות לא בוגרות.
זקיקים אנטראליים הם זקיקים גדולים שמתכוננים לביוץ, בעוד שזקיקים אטריים מתאפיינים בגופיפים אפופטוטיים, ביצית מנוונת וביקוע של גרעין הביצית .
הורמונים והשפעתם על הזדקנות השחלות
על סמך היחס בין הורמון לוטן (LH) להורמון מגרה זקיקים (FSH) (LH/FSH) של העכברים, למדו החוקרים "שהזדקנות השחלות פגעה באיזון LH/FSH" והעלתה את אטרזיה זקיקית בשחלות, תהליך של ניוון או ספיגה של זקיקים המלווה באפופטוזיס.
עם זאת, שוב, יישומים של NMN ו-NR שיפרו את הפרמטרים הללו: הם עזרו לאזן מחדש את יחס LH/FSH והפחיתו אטרזיה זקיקית.
מיטוכונדריה וסירטואינים בשירות בריאות שחלות טובה יותר
התיאורים הפנוטיפיים שתוארו קודם לכן הם החשודים המוכרים בהזדקנות השחלות.
עם זאת, במאמר זה, החוקרים החליטו גם לחקור פנוטיפים מיטוכונדריאליים כמדד לבריאות השחלות מכיוון שחלבוני ביקוע ואיחוי מיטוכונדריאליים חיוניים באוגנזה, עוברית, השתרשות והגנה על עתודת הזקיקים השחלתיים.
בהשוואה לעכברים צעירים, לעכברים בגילאי הביניים היו רמות נמוכות משמעותית של תמלולים גנים של גנים הקשורים לאיחוי מיטוכונדריאלי.
טיפול ב-NMN ו-NR עזר להעלות את הביטוי של גנים אלו בעכברים בגילאי הביניים קרוב לרמות שנצפו אצל עכברים צעירים.
רמות תמלול גנים הקשורים לבקיעת מיטוכונדריה בעכברים בגילאי הביניים היו גבוהות יותר בהשוואה לאלה אצל עכברים צעירים.
טיפול ב-NMN ו-NR הפחית משמעותית את רמות הגנים הללו בשחלות העכברים. ניתוח החלבונים אישר את ההשפעה החיובית של NMN ו-NR.
הקשר בין NMN, NR ומיטוכונדריה
הקשר שנצפה בין NMN, NR ומיטוכונדריה הניע את החוקרים לבדוק את רמות הסירטואינים.
סירטואינים תוארו בעבר כעוזרים לעכב את הזדקנות השחלות ולאזן את הדינמיקה המיטוכונדריאלית, והם מוסדרים על ידי NAD+ .
לכן, מדידת רמותיהם הייתה חיונית במערך הניסיוני הזה.
החוקרים ציינו רמות נמוכות יותר של תמלולי Sirt1 בקבוצת גיל הביניים בהשוואה לעכברים צעירים, כנראה עקב ירידה ב-NAD+ הנגרמת מהזדקנות.
טיפול בקדמוני NAD+, NMN ו-NR, העלה את רמות Sirt1 בשחלות. תוצאות אלו אושרו על ידי מדידת רמות חלבון SIRT1.
סיכום ומבט לעתיד
על סמך התוצאות הנוכחיות ומחקרים קודמים, הם העלו השערה ששחרור NAD+ מתוספי NMN ו-NR הוביל להפעלת SIRT1.
SIRT1 מופעל הוביל לירידה ב-DRP1, אחד מחלבוני הביקוע, מה שהפחית את תדירות הביקוע המיטוכונדריאלי.
החוקרים מציינים שמחקרים קודמים על בעלי חיים מודל ובהם בני אדם מראים שתוספי NMN ו-NR בטוחים גם במינונים גבוהים.
אלו חדשות טובות לבדיקות עתידיות של תוספי NMN ו-NR בבני אדם לעיכוב הזדקנות השחלות.
গবেষণাটি দেখায় যে NAD+ পূর্ববর্তী (NMN বা NR) প্রশাসন LH/FSH ভারসাম্য এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিশীলতা পুনরুদ্ধার করে, SIRT1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে এবং মধ্যবয়সী ইঁদুরের ফলিকুলোজেনেসিস সমস্যা দূর করে।
অতএব, আমরা বিশ্বাস করি যে বার্ধক্যজনিত ফলিকুলোজেনেসিস বা ডিম্বস্ফোটন সমস্যা কমাতে ওষুধ বা পুষ্টির সম্পূরক হিসাবে NMN এবং NR ব্যবহার করা যেতে পারে।
অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতা এবং ভবিষ্যতের গবেষণার জন্য পরামর্শ
এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এই গবেষণাটি ইঁদুরের উপর পরিচালিত হয়েছিল এবং মানুষের মধ্যে ফলাফল নিশ্চিত করার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।
এছাড়া, গবেষণায় ডিম্বাশয়ের স্বাস্থ্য এবং উর্বরতার উপর NMN এবং NR-এর দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলি পরীক্ষা করা হয়নি৷
ভবিষ্যত গবেষণা নিম্নলিখিত দিকগুলিতে ফোকাস করতে পারে:
- ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য বিলম্বিত করা এবং উর্বরতা উন্নত করার জন্য NMN এবং NR-এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য মানুষের মধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়াল।
- সঠিক আণবিক প্রক্রিয়া তদন্ত করা যার মাধ্যমে NMN এবং NR ডিম্বাশয়ের স্বাস্থ্যকে প্রভাবিত করে।
- মহিলা স্বাস্থ্যের অন্যান্য দিক যেমন হাড়ের স্বাস্থ্য এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের উপর NMN এবং NR-এর প্রভাব পরীক্ষা করা।
সারাংশ
এই গবেষণাটি ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য বিলম্বিত করতে এবং মহিলাদের উর্বরতা উন্নত করার জন্য একটি নতুন এবং প্রতিশ্রুতিশীল চিকিত্সার বিকল্প সরবরাহ করে। NMN এবং NR হল অপেক্ষাকৃত নিরাপদ খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক যা ইতিমধ্যেই ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, যা তাদেরকে আরও গবেষণা ও উন্নয়নের জন্য আকর্ষণীয় প্রার্থী করে তোলে।
উৎস
Huang, W., et al. (2023)। SIRT1 এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডায়নামিক্স মডিউলেশন করে NMN এবং NR ইঁদুরের ডিম্বাশয় বার্ধক্যকে বিপরীত করে। ফার্মাসিউটিক্যাল রিসার্চ, 1-10।
বেইন, জে., এট আল। (2020)। মহিলা প্রজনন বার্ধক্য: জৈবিক নির্ধারক এবং ক্লিনিকাল প্রভাব। Maturitas, 137, 101-110।
ওয়াই, টি., এবং পার্টট্রিজ, এল. (2016)। মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা এবং বার্ধক্য: এমটিডিএনএ এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিনের প্রভাব। কোষ এবং জীববিজ্ঞান, 6(1), 1-12।
ওয়াং, ওয়াই, এবং অন্যান্য। (2016)। NAD+ পরিপূরক মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনে বয়স-সম্পর্কিত প্রতিবন্ধকতাকে বিপরীত করে এবং ইঁদুরের কঙ্কালের পেশীর স্বাস্থ্যের উন্নতি করে। সেল মেটাবলিজম, 24(2), 180-193।
গোস্বামী, সি., এট আল। (2009)। ডিম্বাশয়ের সূচক: বন্ধ্যা মহিলাদের ডিম্বাশয়ের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য একটি অভিনব প্যারামিটার। জার্নাল অফ হিউম্যান রিপ্রোডাক্টিভ সায়েন্সেস, 2(2), 59-63।
Wiltgen, J., & Christenson, L. (2005)। কর্পাস লুটিয়াম: গঠন এবং কার্যকারিতা। ডোমেস্টিক অ্যানিমাল এন্ডোক্রিনোলজি, 29(2), 301-322।
জোনস, ই., এবং কার, বি. (2016)। ওভারিয়ান ফাংশন এবং বয়সের সাথে উর্বরতা হ্রাসে ফলিকুলার অ্যাট্রেসিয়ার ভূমিকা। মানব প্রজনন আপডেট, 22(3), 289-301।
Van den Hurk, R., & Visser, J. (2008)। থেকা ফলিকলের মৌলিক দিক: বিকাশ, গঠন এবং কার্যকারিতা। আণবিক এবং সেলুলার এন্ডোক্রিনোলজি, 293(1-2), 3-22।
টাটোন, এম., এট আল। (2014)। মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিবিদ্যা এবং মহিলা উর্বরতা। মাইটোকন্ড্রিয়ন, 14(7), 1002-1010।
Su, Y., & Yan, M. (2023)। oogenesis এবং embryogenesis মধ্যে মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিবিদ্যা। কোষ জীববিজ্ঞানের প্রবণতা, 33(2), 109-121।
চেং, এক্স., এবং অন্যান্য। (2014)। ডিম্বাশয় বার্ধক্য এবং মহিলা প্রজনন সেন্সেন্সে SIRT1। ফ্রন্টিয়ার্স ইন এজিং নিউরোসায়েন্স, 6, 153।
