প্রাথমিক প্রাণী গবেষণা: NMN এবং NR ইঁদুরের ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য ধীর করতে পারে

নিবন্ধটি সেই প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ করে যার মাধ্যমে কিছু খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক ইঁদুরের ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য ধীর করতে পারে।

সার্টুইন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্যকারিতা এই প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত।

প্রজনন ক্ষমতা এবং বয়সের সাথে এর হ্রাস

মহিলাদের মধ্যে প্রজনন ক্ষমতা হ্রাস জীবনের তুলনামূলকভাবে দ্রুত ঘটে। বার্ধক্য ডিমের সংখ্যা এবং গুণমান হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে এবং একজন মহিলার ৩০ বছর বয়সের মধ্যেই নিষিক্তকরণের ক্ষমতা হ্রাস পেতে শুরু করে।
অতএব, অনেক গবেষণা দল বিভিন্ন কোণ থেকে বার্ধক্যজনিত ডিম্বাশয়ের সমস্যা মোকাবেলা করার চেষ্টা করছে।

এই গবেষণাটি মাইটোকন্ড্রিয়ার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে

এই গবেষণার গবেষকরা বিশেষভাবে ডিম্বাশয়ে মাইটোকন্ড্রিয়ার বিভাজন (ফিশন) এবং ফিউশন প্রক্রিয়ার উপর বার্ধক্যের প্রভাবের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছেন।
এই প্রক্রিয়াগুলি মাইটোকন্ড্রিয়ার স্বাভাবিক কার্যকারিতা এবং মাইটোকন্ড্রিয়া-নির্ভর জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির জন্য অপরিহার্য।

পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে NAD+-এর উচ্চ মাত্রা মাইটোকন্ড্রিয়ার কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং ডিম্বাশয়ের বার্ধক্যকে বিপরীত করতে পারে।
যেহেতু NAD+ অগ্রদূত, অর্থাৎ নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড (NMN) এবং নিকোটিনামাইড রাইবোসাইড (NR), সাধারণত খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক হিসাবে গ্রহণ করা হয় এবং একটি ভাল সুরক্ষা প্রোফাইল রয়েছে, তাই এই গবেষকরা নির্ধারণ করেছেন যে ইঁদুরকে NMN বা NR সম্পূরক প্রদান করা ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য উন্নত করতে পারে কিনা তা পরীক্ষা করা মূল্যবান।

উন্নত শরীরের ওজন এবং উন্নত চেহারা

গবেষকরা ইঁদুরের চারটি গ্রুপের তুলনা করেছেন, প্রতিটি গ্রুপে ছয়টি প্রাণী ছিল:
অল্পবয়সী, মধ্যবয়সী,
মধ্যবয়সী + NMN
এবং মধ্যবয়সী + NR।
চিকিৎসা করা প্রাণীদের ১৭ দিন ধরে NMN এবং NR দেওয়া হয়েছিল।
পরের দিন, গবেষকরা প্রাণীদের বায়োমার্কার তুলনা করেছিলেন।

প্রথমত, গবেষকরা ডিম্বাশয় সূচক গণনা করার জন্য প্রাণীদের শরীরের ওজনের সাথে ডিম্বাশয়ের ওজনের তুলনা করেছিলেন, যা মহিলাদের প্রজনন ক্ষমতার একটি পরিমাপ হিসাবে ব্যবহৃত হয়।
একটি উচ্চ ডিম্বাশয় সূচক ভাল প্রজনন ক্ষমতা নির্দেশ করে।
ফলাফলগুলি NMN এবং NR চিকিৎসার পরে ডিম্বাশয় সূচকে সামান্য বৃদ্ধি দেখিয়েছে।

গবেষকরা অঙ্গটির রূপবিদ্যাও পরীক্ষা করেছেন।
তারা NMN এবং NR দিয়ে চিকিৎসা করা মধ্যবয়সী ইঁদুরের মধ্যে কর্পাস লুটিয়ামের (corpus luteum) বৃহত্তর পরিমাণ দেখেছেন।
কর্পাস লুটিয়াম হল একটি গঠন যা ডিম্বস্ফোটনের পরে ডিম্বাশয়ে তৈরি হয়।
এটি প্রোজেস্টেরন নিঃসরণ করে, একটি হরমোন যা ইমপ্লান্টেশন এবং গর্ভাবস্থার জন্য অপরিহার্য।
বার্ধক্য কর্পাস লুটিয়াম হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে।

মধ্যবয়সী ইঁদুরের ডিম্বাশয়ের বার্ধক্যের অবস্থার আরেকটি ইঙ্গিত যা NMN এবং NR চিকিৎসার পরে উন্নতি দেখিয়েছে তা হল অ্যান্ট্রাল ফলিকলের (antral follicles) সংখ্যা বৃদ্ধি এবং অ্যাট্রেটিক ফলিকলের (atretic follicles) সংখ্যা হ্রাস।
ডিম্বাশয়ের ফলিকল হল থলি যা অপরিণত ডিম ধারণ করে।
অ্যান্ট্রাল ফলিকল হল বড় ফলিকল যা ডিম্বস্ফোটনের জন্য প্রস্তুত হয়, যেখানে অ্যাট্রেটিক ফলিকলগুলি অ্যাপোপটোটিক বডি, একটি ক্ষয়প্রাপ্ত ডিম এবং ডিমের নিউক্লিয়াসের বিভাজন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

হরমোন এবং ডিম্বাশয়ের বার্ধক্যের উপর তাদের প্রভাব

ইঁদুরের লুটিনাইজিং হরমোন (LH) এবং ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (FSH) (LH/FSH) এর অনুপাতের ভিত্তিতে, গবেষকরা জানতে পেরেছেন যে "ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য LH/FSH ভারসাম্যকে ব্যাহত করেছে" এবং ডিম্বাশয়ে ফলিকল অ্যাট্রেসিয়া বৃদ্ধি করেছে, এটি একটি প্রক্রিয়া যা ফলিকলের অবক্ষয় বা শোষণ এবং অ্যাপোপটোসিস দ্বারা অনুষঙ্গী।
যাইহোক, আবারও, NMN এবং NR প্রয়োগ এই প্যারামিটারগুলি উন্নত করেছে: তারা LH/FSH অনুপাত পুনরায় ভারসাম্য বজায় রাখতে সাহায্য করেছে এবং ফলিকল অ্যাট্রেসিয়া হ্রাস করেছে।

মাইটোকন্ড্রিয়া এবং সার্টুইন ভাল ডিম্বাশয় স্বাস্থ্যের সেবায়

পূর্বে বর্ণিত ফেনোটাইপিক বর্ণনাগুলি ডিম্বাশয়ের বার্ধক্যের পরিচিত সন্দেহভাজন।
যাইহোক, এই নিবন্ধে, গবেষকরা ডিম্বাশয়ের স্বাস্থ্যের পরিমাপ হিসাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফেনোটাইপগুলিও তদন্ত করার সিদ্ধান্ত নিয়েছিলেন কারণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন এবং ফিউশন প্রোটিনগুলি ওজেনেসিস, ভ্রূণজনিত, ইমপ্লান্টেশন এবং ডিম্বাশয়ের ফলিকল রিজার্ভ সুরক্ষায় অপরিহার্য।

অল্পবয়সী ইঁদুরের তুলনায়, মধ্যবয়সী ইঁদুরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিউশন-সম্পর্কিত জিনের জিন ট্রান্সক্রিপ্টের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল।
NMN এবং NR চিকিৎসা মধ্যবয়সী ইঁদুরের এই জিনগুলির প্রকাশকে অল্পবয়সী ইঁদুরের মধ্যে দেখা মাত্রার কাছাকাছি বাড়াতে সাহায্য করেছে।

মধ্যবয়সী ইঁদুরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন-সম্পর্কিত জিনের জিন ট্রান্সক্রিপ্টের মাত্রা অল্পবয়সী ইঁদুরের তুলনায় বেশি ছিল।
NMN এবং NR চিকিৎসা ইঁদুরের ডিম্বাশয়ে এই জিনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। প্রোটিন বিশ্লেষণ NMN এবং NR-এর ইতিবাচক প্রভাব নিশ্চিত করেছে।

NMN, NR এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার মধ্যে সম্পর্ক

NMN, NR এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার মধ্যে পর্যবেক্ষিত সম্পর্ক গবেষকদের সার্টুইনের মাত্রা পরীক্ষা করতে প্ররোচিত করেছে।
সার্টুইনগুলি পূর্বে ডিম্বাশয়ের বার্ধক্যকে বিলম্বিত করতে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিশীলতার ভারসাম্য বজায় রাখতে সাহায্যকারী হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে এবং এগুলি NAD+ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়।
অতএব, এই পরীক্ষামূলক সেটআপে তাদের মাত্রা পরিমাপ করা অপরিহার্য ছিল।

গবেষকরা অল্পবয়সী ইঁদুরের তুলনায় মধ্যবয়সী গ্রুপে Sirt1 ট্রান্সক্রিপ্টের নিম্ন মাত্রা লক্ষ্য করেছেন, সম্ভবত বার্ধক্যজনিত NAD+ হ্রাসের কারণে।
NAD+ অগ্রদূত, NMN এবং NR দিয়ে চিকিৎসা ডিম্বাশয়ে Sirt1-এর মাত্রা বাড়িয়েছে। এই ফলাফলগুলি SIRT1 প্রোটিনের মাত্রা পরিমাপ করে নিশ্চিত করা হয়েছিল।

সারাংশ এবং ভবিষ্যতের দৃষ্টিভঙ্গি

বর্তমান ফলাফল এবং পূর্ববর্তী গবেষণার উপর ভিত্তি করে, তারা অনুমান করেছেন যে NMN এবং NR সম্পূরক থেকে NAD+-এর মুক্তি SIRT1 সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করেছে।
সক্রিয় SIRT1 DRP1-এ হ্রাসের দিকে পরিচালিত করেছে, যা ফিশন প্রোটিনগুলির মধ্যে একটি, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশনের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করেছে।

গবেষকরা উল্লেখ করেছেন যে মডেল প্রাণী এবং মানুষের উপর পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে NMN এবং NR সম্পূরকগুলি উচ্চ মাত্রায়ও নিরাপদ।
ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য বিলম্বিত করার জন্য মানুষের মধ্যে NMN এবং NR সম্পূরকগুলির ভবিষ্যত পরীক্ষার জন্য এগুলি সুসংবাদ।

গবেষণাটি উপস্থাপন করে যে NAD+ অগ্রদূত (NMN বা NR) প্রদান LH/FSH ভারসাম্য এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিশীলতা পুনরুদ্ধার করে, SIRT1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে এবং মধ্যবয়সী ইঁদুরের ফলিকুলোজেনেসিস সমস্যা থেকে মুক্তি দেয়।

অতএব, আমরা মনে করি যে NMN এবং NR বার্ধক্যজনিত ফলিকুলোজেনেসিস বা ডিম্বস্ফোটন সমস্যা কমাতে একটি ওষুধ বা খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

গবেষণার সীমাবদ্ধতা এবং ভবিষ্যত গবেষণার জন্য পরামর্শ

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এই গবেষণাটি ইঁদুরের উপর পরিচালিত হয়েছিল এবং মানুষের মধ্যে ফলাফল নিশ্চিত করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।
উপরন্তু, গবেষণাটি ডিম্বাশয়ের স্বাস্থ্য এবং প্রজনন ক্ষমতার উপর NMN এবং NR-এর দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব পরীক্ষা করেনি। এছাড়াও, গবেষণাটি কেবল ডিম্বাশয়ের চিহ্নিতকারী, ফলিকল সংখ্যা এবং হরমোন পরিমাপ করেছে এবং গর্ভাবস্থা বা প্রসবের মতো প্রকৃত প্রজনন ফলাফল পরীক্ষা করেনি।

ভবিষ্যত গবেষণা নিম্নলিখিত দিকগুলিতে ফোকাস করতে পারে:

• ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য বিলম্বিত করতে এবং প্রজনন ক্ষমতা উন্নত করতে NMN এবং NR-এর সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য মানুষের মধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়াল।
• NMN এবং NR ডিম্বাশয়ের স্বাস্থ্যকে প্রভাবিত করে এমন সঠিক আণবিক প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করা।
• মহিলা স্বাস্থ্যের অন্যান্য দিকগুলির উপর NMN এবং NR-এর প্রভাব পরীক্ষা করা, যেমন হাড়ের স্বাস্থ্য এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্য।

সারাংশ

এই প্রাথমিক প্রাণী গবেষণাটি ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য বিলম্বিত করার জন্য একটি সম্ভাব্য এবং প্রতিশ্রুতিশীল প্রক্রিয়ার পরামর্শ দেয়, যা আরও গবেষণার যোগ্য। NMN এবং NR তুলনামূলকভাবে নিরাপদ খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক যা ইতিমধ্যে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হচ্ছে, যা তাদের আরও গবেষণা এবং উন্নয়নের জন্য আকর্ষণীয় প্রার্থী করে তোলে। যাইহোক, এটি কেবল ইঁদুরের ক্ষেত্রে প্রাপ্ত ফলাফল, মানুষের কোনো তথ্য নেই এবং প্রকৃত প্রজনন ক্ষমতার উন্নতির কোনো প্রমাণ নেই।

উৎস

Arslan, N.P., Taskin, M., & Keles, O.N. (2024). Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms. Pharmaceutical Research, 41(5), 921-935. DOI: 10.1007/s11095-024-03704-3 (PMID 38684562).
Bayne, J., et al. (2020). Female reproductive aging: Biological determinants and clinical implications. Maturitas, 137, 101-110.
Wai, T., & Partridge, L. (2016). Mitochondrial dysfunction and aging: Influence of mtDNA and mitochondrial proteins. Cell and Bioscience, 6(1), 1-12.
Wang, Y., et al. (2016). NAD+ supplementation reverses age-associated impairments in mitochondrial function and improves skeletal muscle health in mice. Cell Metabolism, 24(2), 180-193.
Goswami, C., et al. (2009). Ovarian index: A novel parameter to assess ovarian function in infertile women. Journal of Human Reproductive Sciences, 2(2), 59-63.
Wiltgen, J., & Christenson, L. (2005). The corpus luteum: Structure and function. Domestic Animal Endocrinology, 29(2), 301-322.
Jones, E., & Carr, B. (2016). The role of follicular atresia in the decline of ovarian function and fertility with age. Human Reproduction Update, 22(3), 289-301.
Van den Hurk, R., & Visser, J. (2008). Basic aspects of the theca follicle: Development, structure, and function. Molecular and Cellular Endocrinology, 293(1-2), 3-22.
Tatone, M., et al. (2014). Mitochondrial dynamics and female fertility. Mitochondrion, 14(7), 1002-1010.
Su, Y., & Yan, M. (2023). Mitochondrial dynamics in oogenesis and embryogenesis. Trends in Cell Biology, 33(2), 109-121.
Cheng, X., et al. (2014). SIRT1 in ovarian aging and female reproductive senescence. Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 153.