L'article explore le processus par lequel certains compléments alimentaires pourraient ralentir le vieillissement ovarien chez la souris.
Les sirtuines et la fonction mitochondriale sont impliquées dans ce processus.
Fertilité et son déclin avec l'âge
Le déclin de la fertilité chez les femmes survient relativement rapidement au cours de la vie. Le vieillissement entraîne une diminution de la quantité et de la qualité des ovocytes, et la capacité de fécondation diminue dès la trentaine.
C'est pourquoi de nombreux groupes de recherche tentent d'attaquer le problème du vieillissement ovarien sous plusieurs angles.
Cette étude se concentre sur les mitochondries
Les chercheurs de cette étude se sont spécifiquement concentrés sur l'effet du vieillissement sur les mécanismes de fission et de fusion des mitochondries dans les ovaires.
Ces processus sont essentiels au bon fonctionnement des mitochondries et aux processus biologiques qui en dépendent.
Des études antérieures ont montré que des niveaux plus élevés de NAD+ peuvent améliorer la fonction mitochondriale et inverser le vieillissement ovarien.
Étant donné que les précurseurs du NAD+, à savoir le nicotinamide mononucléotide (NMN) et le nicotinamide riboside (NR), sont généralement consommés comme compléments alimentaires et ont un bon profil de sécurité, ces chercheurs ont décidé qu'il valait la peine de vérifier si l'administration de suppléments de NMN ou de NR à des souris pouvait améliorer le vieillissement ovarien.
Meilleur poids corporel et meilleure apparence
Les chercheurs ont comparé quatre groupes de souris, chaque groupe comprenant six animaux :
des jeunes, des d'âge moyen,
des d'âge moyen + NMN
et des d'âge moyen + NR.
Les animaux traités ont reçu du NMN et du NR pendant 17 jours.
Le lendemain, les chercheurs ont comparé les biomarqueurs des animaux.
Premièrement, les chercheurs ont comparé le poids corporel au poids des ovaires des animaux pour calculer l'indice ovarien, qui sert de mesure de la fertilité chez les femelles.
Un indice ovarien élevé indique une meilleure fertilité.
Les résultats ont montré une légère augmentation de l'indice ovarien suite aux traitements par NMN et NR.
Les chercheurs ont également examiné la morphologie de l'organe.
Ils ont observé des quantités plus importantes de corps jaune (corpus luteum) chez les souris d'âge moyen traitées par NMN et NR.
Le corps jaune est une structure qui se forme dans l'ovaire après l'ovulation.
Il sécrète de la progestérone, une hormone essentielle à l'implantation et à la grossesse.
Le vieillissement entraîne une diminution du corps jaune.
Un autre indicateur de l'état de vieillissement ovarien chez les souris d'âge moyen qui s'est amélioré suite aux traitements par NMN et NR était l'augmentation du nombre de follicules antraux et la diminution du nombre de follicules atrétiques.
Les follicules ovariens sont des sacs contenant des ovocytes immatures.
Les follicules antraux sont de gros follicules qui se préparent à l'ovulation, tandis que les follicules atrétiques sont caractérisés par des corps apoptotiques, un ovocyte dégénéré et une fragmentation du noyau de l'ovocyte.
Hormones et leur effet sur le vieillissement ovarien
Sur la base du rapport entre l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) (LH/FSH) des souris, les chercheurs ont appris que "le vieillissement ovarien a perturbé l'équilibre LH/FSH" et a augmenté l'atrésie folliculaire dans les ovaires, un processus de dégénérescence ou de résorption des follicules accompagné d'apoptose.
Cependant, là encore, les applications de NMN et de NR ont amélioré ces paramètres : elles ont aidé à rééquilibrer le rapport LH/FSH et ont réduit l'atrésie folliculaire.
Mitochondries et sirtuines au service d'une meilleure santé ovarienne
Les descriptions phénotypiques décrites précédemment sont les suspects habituels du vieillissement ovarien.
Cependant, dans cet article, les chercheurs ont également décidé d'étudier les phénotypes mitochondriaux comme mesure de la santé ovarienne, car les protéines de fission et de fusion mitochondriales sont essentielles à l'ovogenèse, au développement embryonnaire, à l'implantation et à la protection de la réserve folliculaire ovarienne.
Par rapport aux souris jeunes, les souris d'âge moyen avaient des niveaux significativement plus faibles de transcription des gènes liés à la fusion mitochondriale.
Le traitement par NMN et NR a aidé à augmenter l'expression de ces gènes chez les souris d'âge moyen à des niveaux proches de ceux observés chez les souris jeunes.
Les niveaux de transcription des gènes liés à la fission mitochondriale chez les souris d'âge moyen étaient plus élevés que chez les souris jeunes.
Le traitement par NMN et NR a significativement réduit les niveaux de ces gènes dans les ovaires des souris. L'analyse des protéines a confirmé l'effet positif du NMN et du NR.
Le lien entre NMN, NR et les mitochondries
Le lien observé entre NMN, NR et les mitochondries a incité les chercheurs à vérifier les niveaux de sirtuines.
Les sirtuines ont été décrites précédemment comme aidant à inhiber le vieillissement ovarien et à équilibrer la dynamique mitochondriale, et elles sont régulées par le NAD+.
Par conséquent, la mesure de leurs niveaux était essentielle dans ce dispositif expérimental.
Les chercheurs ont noté des niveaux plus faibles de transcription de Sirt1 dans le groupe d'âge moyen par rapport aux souris jeunes, probablement en raison d'une diminution du NAD+ induite par le vieillissement.
Le traitement par les précurseurs du NAD+, NMN et NR, a augmenté les niveaux de Sirt1 dans les ovaires. Ces résultats ont été confirmés par la mesure des niveaux de la protéine SIRT1.
Résumé et perspectives d'avenir
Sur la base des résultats actuels et d'études antérieures, ils ont émis l'hypothèse que la libération de NAD+ à partir des suppléments de NMN et de NR a conduit à l'activation de SIRT1.
SIRT1 activé a conduit à une diminution de DRP1, l'une des protéines de fission, ce qui a réduit la fréquence de la fission mitochondriale.
Les chercheurs notent que des études antérieures sur des modèles animaux, y compris des humains, montrent que les suppléments de NMN et de NR sont sûrs même à des doses élevées.
Ce sont de bonnes nouvelles pour de futurs tests de suppléments de NMN et de NR chez l'humain pour retarder le vieillissement ovarien.
L'étude montre que l'administration d'un précurseur du NAD+ (NMN ou NR) rétablit l'équilibre LH/FSH et la dynamique mitochondriale, augmente l'activité de SIRT1 et atténue les problèmes de folliculogenèse chez les souris d'âge moyen.
Par conséquent, nous pensons que NMN et NR pourraient être utilisés comme médicament ou comme complément alimentaire pour réduire les problèmes de folliculogenèse ou d'ovulation liés au vieillissement.
Limites de l'étude et suggestions pour la recherche future
Il est important de noter que cette étude a été réalisée sur des souris et que des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats chez l'humain.
De plus, l'étude n'a pas examiné les effets à long terme du NMN et du NR sur la santé ovarienne et la fertilité.
La recherche future pourrait se concentrer sur les aspects suivants :
- Des essais cliniques chez l'humain pour examiner la sécurité et l'efficacité du NMN et du NR pour retarder le vieillissement ovarien et améliorer la fertilité.
- L'exploration des mécanismes moléculaires précis par lesquels NMN et NR affectent la santé ovarienne.
- L'examen des effets du NMN et du NR sur d'autres aspects de la santé féminine, tels que la santé osseuse et la santé cardiovasculaire.
Résumé
Cette étude offre une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour retarder le vieillissement ovarien et améliorer la fertilité chez les femmes. NMN et NR sont des compléments alimentaires relativement sûrs déjà largement utilisés, ce qui en fait des candidats attrayants pour des recherches et développements supplémentaires.
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