O artigo investiga o processo pelo qual certos suplementos alimentares podem retardar o envelhecimento dos ovários em camundongos.
As sirtuínas e a função mitocondrial estão envolvidas nesse processo.
Fertilidade e seu declínio com a idade
O declínio da fertilidade em mulheres ocorre relativamente rápido durante a vida. O envelhecimento leva a uma diminuição na quantidade e qualidade dos óvulos, e a capacidade de fertilização já diminui a partir dos 30 anos de idade da mulher.
Portanto, muitos grupos de pesquisa tentam atacar o problema dos ovários envelhecidos de vários ângulos.
Esta pesquisa foca nas mitocôndrias
Os pesquisadores deste estudo focaram especificamente no efeito do envelhecimento sobre os mecanismos de fissão e fusão das mitocôndrias nos ovários.
Esses processos são essenciais para o funcionamento normal das mitocôndrias e para processos biológicos dependentes delas.
Estudos anteriores mostraram que níveis mais elevados de NAD+ podem melhorar a função mitocondrial e reverter o envelhecimento dos ovários.
Como os precursores de NAD+, ou seja, Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) e Nicotinamida Ribosídeo (NR), são geralmente consumidos como suplementos alimentares e possuem um bom perfil de segurança, esses pesquisadores determinaram que valia a pena testar se a administração de suplementos de NMN ou NR a camundongos poderia melhorar o envelhecimento dos ovários.
Melhor peso corporal e melhor aparência
Os pesquisadores compararam quatro grupos de camundongos, com seis animais em cada grupo:
jovens, de meia-idade,
de meia-idade + NMN
e de meia-idade + NR.
Os animais tratados receberam NMN e NR por 17 dias.
No dia seguinte, os pesquisadores compararam os biomarcadores dos animais.
Primeiro, os pesquisadores compararam o peso corporal com o peso dos ovários dos animais para calcular o índice ovariano, que serve como uma medida de fertilidade em fêmeas.
Um índice ovariano alto indica melhor fertilidade.
Os resultados mostraram um ligeiro aumento no índice ovariano após os tratamentos com NMN e NR.
Os pesquisadores também examinaram a morfologia do órgão.
Eles observaram quantidades maiores de corpo lúteo (corpus luteum) em camundongos de meia-idade tratados com NMN e NR.
O corpo lúteo é uma estrutura formada no ovário após a ovulação.
Ele secreta progesterona, um hormônio essencial para a implantação e a gravidez.
O envelhecimento leva a uma diminuição do corpo lúteo.
Outra indicação do estado de envelhecimento dos ovários em camundongos de meia-idade que mostrou melhora após os tratamentos com NMN e NR foi o aumento no número de folículos antrais e a diminuição no número de folículos atrésicos.
Folículos ovarianos são sacos que contêm óvulos imaturos.
Folículos antrais são folículos grandes que se preparam para a ovulação, enquanto folículos atrésicos são caracterizados por corpos apoptóticos, um óvulo degenerado e fissão do núcleo do óvulo.
Hormônios e seu efeito no envelhecimento dos ovários
Com base na relação entre o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) (LH/FSH) dos camundongos, os pesquisadores aprenderam que "o envelhecimento dos ovários prejudicou o equilíbrio LH/FSH" e aumentou a atresia folicular nos ovários, um processo de degeneração ou reabsorção de folículos acompanhado de apoptose.
No entanto, novamente, as aplicações de NMN e NR melhoraram esses parâmetros: elas ajudaram a reequilibrar a relação LH/FSH e reduziram a atresia folicular.
Mitocôndrias e sirtuínas a serviço de uma melhor saúde ovariana
As descrições fenotípicas descritas anteriormente são os suspeitos conhecidos no envelhecimento dos ovários.
No entanto, neste artigo, os pesquisadores também decidiram investigar fenótipos mitocondriais como uma medida da saúde ovariana, pois as proteínas de fissão e fusão mitocondrial são essenciais na oogênese, embriogênese, implantação e proteção da reserva folicular ovariana.
Em comparação com camundongos jovens, os camundongos de meia-idade apresentaram níveis significativamente mais baixos de transcrição de genes relacionados à fusão mitocondrial.
O tratamento com NMN e NR ajudou a aumentar a expressão desses genes em camundongos de meia-idade para níveis próximos aos observados em camundongos jovens.
Os níveis de transcrição de genes relacionados à fissão mitocondrial em camundongos de meia-idade foram maiores em comparação com os de camundongos jovens.
O tratamento com NMN e NR reduziu significativamente os níveis desses genes nos ovários dos camundongos. A análise de proteínas confirmou o efeito positivo de NMN e NR.
A relação entre NMN, NR e mitocôndrias
A relação observada entre NMN, NR e mitocôndrias levou os pesquisadores a examinar os níveis de sirtuínas.
As sirtuínas foram descritas anteriormente como auxiliando na inibição do envelhecimento dos ovários e no equilíbrio da dinâmica mitocondrial, e são reguladas pelo NAD+.
Portanto, medir seus níveis foi essencial neste desenho experimental.
Os pesquisadores observaram níveis mais baixos de transcritos de Sirt1 no grupo de meia-idade em comparação com camundongos jovens, provavelmente devido a uma diminuição de NAD+ induzida pelo envelhecimento.
O tratamento com os precursores de NAD+, NMN e NR, aumentou os níveis de Sirt1 nos ovários. Esses resultados foram confirmados pela medição dos níveis da proteína SIRT1.
Resumo e perspectivas futuras
Com base nos resultados atuais e em estudos anteriores, eles levantaram a hipótese de que a liberação de NAD+ dos suplementos NMN e NR levou à ativação de SIRT1.
A SIRT1 ativada levou a uma diminuição de DRP1, uma das proteínas de fissão, o que reduziu a frequência da fissão mitocondrial.
Os pesquisadores observam que estudos anteriores em animais modelo, incluindo humanos, mostram que os suplementos NMN e NR são seguros mesmo em doses elevadas.
Essas são boas notícias para futuros testes de suplementos NMN e NR em humanos para retardar o envelhecimento dos ovários.
O estudo mostra que a administração de precursores de NAD+ (NMN ou NR) restaura o equilíbrio LH/FSH e a dinâmica mitocondrial, aumenta a atividade de SIRT1 e alivia problemas de foliculogênese em camundongos de meia-idade.
Portanto, acreditamos que NMN e NR podem ser usados como medicamento ou suplemento alimentar para reduzir problemas de foliculogênese ou ovulação relacionados ao envelhecimento.
Limitações do estudo e sugestões para pesquisas futuras
É importante notar que este estudo foi realizado em camundongos, e mais estudos são necessários para confirmar os resultados em humanos.
Além disso, o estudo não examinou os efeitos de longo prazo de NMN e NR na saúde ovariana e na fertilidade.
Pesquisas futuras podem se concentrar nos seguintes aspectos:
- Ensaios clínicos em humanos para examinar a segurança e eficácia de NMN e NR no retardamento do envelhecimento dos ovários e na melhora da fertilidade.
- Investigação dos mecanismos moleculares exatos pelos quais NMN e NR afetam a saúde ovariana.
- Teste dos efeitos de NMN e NR em outros aspectos da saúde da mulher, como saúde óssea e saúde cardiovascular.
Resumo
Este estudo oferece uma nova e promissora possibilidade terapêutica para retardar o envelhecimento dos ovários e melhorar a fertilidade em mulheres. NMN e NR são suplementos alimentares relativamente seguros que já são amplamente utilizados, o que os torna candidatos atraentes para mais pesquisas e desenvolvimento.
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