L'articolo esplora il processo attraverso il quale alcuni integratori alimentari potrebbero rallentare l'invecchiamento ovarico nei ratti.

Le sirtuine e la funzione mitocondriale sono coinvolte in questo processo.

Fertilità e suo declino con l'età

Il declino della fertilità nelle donne avviene relativamente rapidamente durante la vita. L'invecchiamento porta a una diminuzione della quantità e della qualità degli ovociti, e la capacità di fecondazione diminuisce già negli anni '30 della vita della donna.
Pertanto, molti gruppi di ricerca cercano di affrontare il problema delle ovaie che invecchiano da diverse angolazioni.

Questa ricerca si concentra sui mitocondri

I ricercatori in questo studio si sono concentrati specificamente sull'effetto dell'invecchiamento sui meccanismi di fissione (scissione) e fusione dei mitocondri nelle ovaie.
Questi processi sono essenziali per la normale funzione mitocondriale e per i processi biologici dipendenti dai mitocondri.

Studi precedenti hanno dimostrato che livelli più elevati di NAD+ possono migliorare la funzione mitocondriale e invertire l'invecchiamento ovarico.
Poiché i precursori del NAD+, ovvero il Nicotinamide Mononucleotide (NMN) e la Nicotinamide Riboside (NR), sono comunemente assunti come integratori alimentari e hanno un buon profilo di sicurezza, questi ricercatori hanno stabilito che vale la pena verificare se la somministrazione di integratori NMN o NR ai ratti possa migliorare l'invecchiamento ovarico.

Miglior peso corporeo e aspetto migliore

I ricercatori hanno confrontato quattro gruppi di ratti, con sei animali per gruppo:
giovani, di mezza età,
di mezza età + NMN
e di mezza età + NR.
Gli animali trattati hanno ricevuto NMN e NR per 17 giorni.
Il giorno successivo, i ricercatori hanno confrontato i biomarcatori degli animali.

Innanzitutto, i ricercatori hanno confrontato il peso corporeo con il peso delle ovaie degli animali per calcolare l'indice ovarico, utilizzato come misura della fertilità nelle femmine.
Un indice ovarico più alto indica una migliore fertilità.
I risultati hanno mostrato un leggero aumento dell'indice ovarico in seguito ai trattamenti con NMN e NR.

I ricercatori hanno anche esaminato la morfologia dell'organo.
Hanno osservato quantità maggiori di corpo luteo (corpus luteum) nei ratti di mezza età trattati con NMN e NR.
Il corpo luteo è una struttura che si forma nell'ovaia dopo l'ovulazione.
Secerne progesterone, un ormone essenziale per l'impianto e la gravidanza.
L'invecchiamento porta a una diminuzione del corpo luteo.

Un'altra indicazione dello stato di invecchiamento ovarico nei ratti di mezza età che ha mostrato un miglioramento dopo i trattamenti con NMN e NR è stato l'aumento del numero di follicoli antrali e la diminuzione del numero di follicoli atresici.
I follicoli ovarici sono sacche che contengono ovociti immaturi.
I follicoli antrali sono follicoli grandi che si preparano all'ovulazione, mentre i follicoli atresici sono caratterizzati da corpi apoptotici, un ovocita degenerato e la frammentazione del nucleo dell'ovocita.

Ormoni e loro effetto sull'invecchiamento ovarico

Sulla base del rapporto tra ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) (LH/FSH) dei ratti, i ricercatori hanno appreso che "l'invecchiamento ovarico ha compromesso l'equilibrio LH/FSH" e ha aumentato l'atresia follicolare nelle ovaie, un processo di degenerazione o riassorbimento dei follicoli accompagnato da apoptosi.
Tuttavia, ancora una volta, le somministrazioni di NMN e NR hanno migliorato questi parametri: hanno aiutato a riequilibrare il rapporto LH/FSH e hanno ridotto l'atresia follicolare.

Mitocondri e sirtuine al servizio di una migliore salute ovarica

Le descrizioni fenotipiche menzionate in precedenza sono i sospetti noti nell'invecchiamento ovarico.
Tuttavia, in questo articolo, i ricercatori hanno deciso di studiare anche i fenotipi mitocondriali come misura della salute ovarica poiché le proteine di fissione e fusione mitocondriale sono essenziali nell'oogenesi, nello sviluppo embrionale, nell'impianto e nella protezione della riserva follicolare ovarica.

Rispetto ai ratti giovani, i ratti di mezza età avevano livelli significativamente più bassi di trascrizione genica dei geni correlati alla fusione mitocondriale.
Il trattamento con NMN e NR ha aiutato ad aumentare l'espressione di questi geni nei ratti di mezza età, portandola vicino ai livelli osservati nei ratti giovani.

I livelli di trascrizione genica correlati alla fissione mitocondriale nei ratti di mezza età erano più alti rispetto a quelli dei ratti giovani.
Il trattamento con NMN e NR ha ridotto significativamente i livelli di questi geni nelle ovaie dei ratti. L'analisi delle proteine ha confermato l'effetto positivo di NMN e NR.

Il legame tra NMN, NR e mitocondri

Il legame osservato tra NMN, NR e mitocondri ha spinto i ricercatori a esaminare i livelli di sirtuine.
Le sirtuine sono state precedentemente descritte come aiutanti a ritardare l'invecchiamento ovarico e a bilanciare la dinamica mitocondriale, e sono regolate dal NAD+.
Pertanto, la misurazione dei loro livelli era essenziale in questo allestimento sperimentale.

I ricercatori hanno notato livelli più bassi di trascrizione di Sirt1 nel gruppo di mezza età rispetto ai ratti giovani, probabilmente a causa di una diminuzione del NAD+ indotta dall'invecchiamento.
Il trattamento con i precursori del NAD+, NMN e NR, ha aumentato i livelli di Sirt1 nelle ovaie. Questi risultati sono stati confermati dalla misurazione dei livelli della proteina SIRT1.

Riepilogo e prospettive future

Sulla base dei risultati attuali e di studi precedenti, hanno ipotizzato che il rilascio di NAD+ dagli integratori NMN e NR abbia portato all'attivazione di SIRT1.
SIRT1 attivato ha portato a una diminuzione di DRP1, una delle proteine di fissione, riducendo così la frequenza della fissione mitocondriale.

I ricercatori notano che studi precedenti su animali modello e sull'uomo mostrano che gli integratori NMN e NR sono sicuri anche a dosi elevate.
Queste sono buone notizie per futuri test sugli esseri umani con integratori NMN e NR per ritardare l'invecchiamento ovarico.

Lo studio mostra che la somministrazione di un precursore del NAD+ (NMN o NR) ripristina l'equilibrio LH/FSH e la dinamica mitocondriale, aumenta l'attività di SIRT1 e allevia i problemi di follicologenesi nei ratti di mezza età.

Pertanto, riteniamo che NMN e NR possano essere utilizzati come farmaco o come integratore alimentare per ridurre i problemi di follicologenesi o ovulazione legati all'invecchiamento.

Limiti dello studio e suggerimenti per la ricerca futura

È importante notare che questo studio è stato condotto su ratti e sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati negli esseri umani.
Inoltre, lo studio non ha esaminato gli effetti a lungo termine di NMN e NR sulla salute ovarica e sulla fertilità. Inoltre, lo studio ha misurato solo marcatori ovarici, conteggio dei follicoli e ormoni, e non ha esaminato risultati di fertilità effettivi come la gravidanza o i parti.

La ricerca futura potrebbe concentrarsi sui seguenti aspetti:

Sperimentazioni cliniche sull'uomo per esaminare la sicurezza e l'efficacia di NMN e NR nel ritardare l'invecchiamento ovarico e migliorare la fertilità.
Indagine dei precisi meccanismi molecolari attraverso i quali NMN e NR influenzano la salute ovarica.
Test degli effetti di NMN e NR su altri aspetti della salute della donna, come la salute delle ossa e la salute cardiovascolare.

Riepilogo

Questa ricerca precoce sugli animali suggerisce un meccanismo possibile e promettente per ritardare l'invecchiamento ovarico, che merita ulteriori studi. NMN e NR sono integratori alimentari relativamente sicuri già ampiamente utilizzati, il che li rende candidati interessanti per ulteriori ricerche e sviluppi. Tuttavia, si tratta di risultati solo nei ratti, senza dati negli esseri umani e senza prove di un miglioramento effettivo della fertilità.

Fonti

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