L'articolo esplora il processo attraverso il quale alcuni integratori alimentari potrebbero rallentare l'invecchiamento ovarico nei topi.
Le sirtuine e la funzione mitocondriale sono coinvolte in questo processo.
Fertilità e suo declino con l'età
Il declino della fertilità nelle donne avviene relativamente rapidamente nel corso della vita. L'invecchiamento porta a una diminuzione della quantità e della qualità degli ovociti, e la capacità di fecondazione diminuisce già negli anni '30 della vita di una donna.
Pertanto, molti gruppi di ricerca cercano di affrontare il problema delle ovaie che invecchiano da diverse angolazioni.
Questo studio si concentra sui mitocondri
I ricercatori di questo studio si sono concentrati specificamente sull'effetto dell'invecchiamento sui meccanismi di fissione (frammentazione) e fusione dei mitocondri nelle ovaie.
Questi processi sono essenziali per il normale funzionamento dei mitocondri e per i processi biologici che dipendono dai mitocondri.
Studi precedenti hanno dimostrato che livelli più elevati di NAD+ possono migliorare la funzione mitocondriale e invertire l'invecchiamento ovarico.
Poiché i precursori del NAD+, ovvero il nicotinammide mononucleotide (NMN) e il nicotinammide riboside (NR), sono comunemente assunti come integratori alimentari e hanno un buon profilo di sicurezza, questi ricercatori hanno stabilito che valeva la pena verificare se la somministrazione di integratori di NMN o NR ai topi potesse migliorare l'invecchiamento ovarico.
Miglior peso corporeo e aspetto migliore
I ricercatori hanno confrontato quattro gruppi di topi, con sei animali per gruppo:
giovani, di mezza età,
di mezza età + NMN
e di mezza età + NR.
Gli animali trattati hanno ricevuto NMN e NR per 17 giorni.
Il giorno successivo, i ricercatori hanno confrontato i biomarcatori degli animali.
Innanzitutto, i ricercatori hanno confrontato il peso corporeo con il peso delle ovaie degli animali per calcolare l'indice ovarico, utilizzato come misura della fertilità nelle femmine.
Un indice ovarico elevato indica una migliore fertilità.
I risultati hanno mostrato un leggero aumento dell'indice ovarico in seguito ai trattamenti con NMN e NR.
I ricercatori hanno anche esaminato la morfologia dell'organo.
Hanno osservato quantità maggiori di corpo luteo nei topi di mezza età trattati con NMN e NR.
Il corpo luteo è una struttura che si forma nell'ovaia dopo l'ovulazione.
Secerne progesterone, un ormone essenziale per l'impianto e la gravidanza.
L'invecchiamento porta a una diminuzione del corpo luteo.
Un'altra indicazione dello stato di invecchiamento ovarico nei topi di mezza età che ha mostrato un miglioramento dopo i trattamenti con NMN e NR è stato un aumento del numero di follicoli antrali e una diminuzione del numero di follicoli atresici.
I follicoli ovarici sono sacche che contengono ovociti immaturi.
I follicoli antrali sono follicoli grandi che si preparano all'ovulazione, mentre i follicoli atresici sono caratterizzati da corpi apoptotici, un ovocita degenerato e la frammentazione del nucleo dell'ovocita.
Ormoni e loro effetto sull'invecchiamento ovarico
Sulla base del rapporto tra ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) (LH/FSH) dei topi, i ricercatori hanno appreso che "l'invecchiamento ovarico ha compromesso l'equilibrio LH/FSH" e ha aumentato l'atresia follicolare nelle ovaie, un processo di degenerazione o riassorbimento dei follicoli accompagnato da apoptosi.
Tuttavia, ancora una volta, le somministrazioni di NMN e NR hanno migliorato questi parametri: hanno aiutato a riequilibrare il rapporto LH/FSH e hanno ridotto l'atresia follicolare.
Mitocondri e sirtuine al servizio di una migliore salute ovarica
Le descrizioni fenotipiche sopra menzionate sono i sospetti noti nell'invecchiamento ovarico.
Tuttavia, in questo articolo, i ricercatori hanno anche deciso di studiare i fenotipi mitocondriali come misura della salute ovarica poiché le proteine di fissione e fusione mitocondriale sono essenziali nell'oogenesi, nello sviluppo embrionale, nell'impianto e nella protezione della riserva follicolare ovarica.
Rispetto ai topi giovani, i topi di mezza età avevano livelli significativamente più bassi di trascrizione genica dei geni correlati alla fusione mitocondriale.
Il trattamento con NMN e NR ha aiutato ad aumentare l'espressione di questi geni nei topi di mezza età, portandola vicino ai livelli osservati nei topi giovani.
I livelli di trascrizione genica correlati alla fissione mitocondriale nei topi di mezza età erano più alti rispetto a quelli nei topi giovani.
Il trattamento con NMN e NR ha ridotto significativamente i livelli di questi geni nelle ovaie dei topi. L'analisi delle proteine ha confermato l'effetto positivo di NMN e NR.
La connessione tra NMN, NR e mitocondri
La connessione osservata tra NMN, NR e mitocondri ha spinto i ricercatori a esaminare i livelli di sirtuine.
Le sirtuine sono state precedentemente descritte come aiutanti nell'inibire l'invecchiamento ovarico e nel bilanciare la dinamica mitocondriale, e sono regolate dal NAD+.
Pertanto, la misurazione dei loro livelli era essenziale in questo allestimento sperimentale.
I ricercatori hanno notato livelli più bassi di trascrizione di Sirt1 nel gruppo di mezza età rispetto ai topi giovani, probabilmente a causa di una diminuzione del NAD+ indotta dall'invecchiamento.
Il trattamento con i precursori del NAD+, NMN e NR, ha aumentato i livelli di Sirt1 nelle ovaie. Questi risultati sono stati confermati misurando i livelli della proteina SIRT1.
Riepilogo e prospettive future
Sulla base dei risultati attuali e di studi precedenti, hanno ipotizzato che il rilascio di NAD+ dagli integratori di NMN e NR abbia portato all'attivazione di SIRT1.
SIRT1 attivato ha portato a una diminuzione di DRP1, una delle proteine di fissione, riducendo così la frequenza della fissione mitocondriale.
I ricercatori notano che studi precedenti su animali modello e sull'uomo mostrano che gli integratori di NMN e NR sono sicuri anche a dosi elevate.
Queste sono buone notizie per futuri test sugli integratori di NMN e NR nell'uomo per ritardare l'invecchiamento ovarico.
Lo studio mostra che la somministrazione di un precursore del NAD+ (NMN o NR) ripristina l'equilibrio LH/FSH e la dinamica mitocondriale, aumenta l'attività di SIRT1 e allevia i problemi di follicologenesi nei topi di mezza età.
Pertanto, riteniamo che NMN e NR possano essere utilizzati come farmaco o integratore alimentare per ridurre i problemi di follicologenesi o ovulazione correlati all'invecchiamento.
Limiti dello studio e suggerimenti per la ricerca futura
È importante notare che questo studio è stato condotto su topi e sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati nell'uomo.
Inoltre, lo studio non ha esaminato gli effetti a lungo termine di NMN e NR sulla salute ovarica e sulla fertilità.
La ricerca futura potrebbe concentrarsi sui seguenti aspetti:
- Sperimentazioni cliniche sull'uomo per esaminare la sicurezza e l'efficacia di NMN e NR nel ritardare l'invecchiamento ovarico e migliorare la fertilità.
- Indagine dei precisi meccanismi molecolari attraverso i quali NMN e NR influenzano la salute ovarica.
- Verifica degli effetti di NMN e NR su altri aspetti della salute femminile, come la salute delle ossa e la salute cardiovascolare.
Riepilogo
Questo studio offre una nuova e promettente possibilità terapeutica per ritardare l'invecchiamento ovarico e migliorare la fertilità nelle donne. NMN e NR sono integratori alimentari relativamente sicuri già ampiamente utilizzati, il che li rende candidati interessanti per ulteriori ricerche e sviluppi.
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