أمل جديد للنساء في سن الإنجاب: NMN و NR قد يؤخران الشيخوخة

تستكشف المقالة العملية التي قد تؤدي بها بعض المكملات الغذائية إلى إبطاء شيخوخة المبايض في الفئران.

تشارك السيرتوينات والوظيفة الميتوكوندرية في هذه العملية.

الخصوبة وانخفاضها مع التقدم في العمر

يحدث انخفاض الخصوبة لدى النساء بسرعة نسبية خلال الحياة. تؤدي الشيخوخة إلى انخفاض كمية ونوعية البويضات، وتقل قدرة الإخصاب بالفعل في الثلاثينيات من عمر المرأة.
لذلك، تحاول العديد من المجموعات البحثية مهاجمة مشكلة المبايض المتقدمة في العمر من عدة زوايا.

تركز هذه الدراسة على الميتوكوندريا

ركز الباحثون في هذه الدراسة بشكل خاص على تأثير الشيخوخة على آليات الانشطار والاندماج للميتوكوندريا في المبايض.
هذه العمليات ضرورية للوظيفة الطبيعية للميتوكوندريا وللعمليات البيولوجية المعتمدة على الميتوكوندريا.

أظهرت دراسات سابقة أن المستويات الأعلى من NAD+ يمكن أن تحسن وظيفة الميتوكوندريا وتعكس شيخوخة المبايض.
نظرًا لأن سلائف NAD+، أي أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) وريبوزيد النيكوتيناميد (NR)، يتم تناولها عادة كمكملات غذائية ولها ملف أمان جيد، قرر هؤلاء الباحثون أنه من الجدير التحقق مما إذا كان إعطاء مكملات NMN أو NR للفئران يمكن أن يحسن شيخوخة المبايض.

وزن جسم أفضل ومظهر أفضل

قارن الباحثون أربع مجموعات من الفئران، مع ستة حيوانات في كل مجموعة:
صغيرة، في منتصف العمر،
في منتصف العمر + NMN
وفي منتصف العمر + NR.
تلقت الحيوانات المعالجة NMN و NR لمدة 17 يومًا.
في اليوم التالي، قارن الباحثون المؤشرات الحيوية للحيوانات.

أولاً، قارن الباحثون وزن الجسم مقابل وزن المبايض للحيوانات لحساب مؤشر المبيض، والذي يستخدم كمقياس للخصوبة لدى الإناث.
يشير مؤشر المبيض المرتفع إلى خصوبة أفضل.
أظهرت النتائج زيادة طفيفة في مؤشر المبيض بعد العلاجات بـ NMN و NR.

كما فحص الباحثون مورفولوجيا العضو.
رأوا كميات أكبر من الجسم الأصفر في الفئران في منتصف العمر المعالجة بـ NMN و NR.
الجسم الأصفر هو هيكل يتشكل في المبيض بعد الإباضة.
يفرز البروجسترون، وهو هرمون ضروري للانغراس والحمل.
تؤدي الشيخوخة إلى انخفاض في الجسم الأصفر.

مؤشر آخر لحالة شيخوخة المبايض في الفئران في منتصف العمر أظهر تحسنًا بعد العلاجات بـ NMN و NR هو الزيادة في عدد الجريبات الغارية وانخفاض في عدد الجريبات الرتقية.
الجريبات في المبيض هي أكياس تحتوي على بويضات غير ناضجة.
الجريبات الغارية هي جريبات كبيرة تستعد للإباضة، بينما تتميز الجريبات الرتقية بأجسام موت الخلايا المبرمج، وبويضة منحطة، وانشطار نواة البويضة.

الهرمونات وتأثيرها على شيخوخة المبايض

بناءً على نسبة الهرمون الملوتن إلى الهرمون المنبه للجريب للفئران، تعلم الباحثون أن "شيخوخة المبايض أضرت بتوازن LH/FSH" وزادت من رتق الجريبات في المبايض، وهي عملية تنكس أو امتصاص الجريبات المصحوبة بموت الخلايا المبرمج.
ومع ذلك، مرة أخرى، أدى تطبيق NMN و NR إلى تحسين هذه المعايير: فقد ساعدا في إعادة توازن نسبة LH/FSH وتقليل رتق الجريبات.

الميتوكوندريا والسيرتوينات في خدمة صحة مبيض أفضل

الأوصاف المظهرية الموصوفة سابقًا هي المشتبه بهم المعروفون في شيخوخة المبايض.
ومع ذلك، في هذه المقالة، قرر الباحثون أيضًا التحقيق في الأنماط الظاهرية للميتوكوندريا كمقياس لصحة المبيض لأن بروتينات الانشطار والاندماج الميتوكوندري ضرورية في تكوين البويضات، والتطور الجنيني، والانغراس، وحماية احتياطي الجريبات المبيضي.

بالمقارنة مع الفئران الصغيرة، كان لدى الفئران في منتصف العمر مستويات أقل بشكل ملحوظ من نسخ الجينات للجينات المرتبطة بالاندماج الميتوكوندري.
ساعد العلاج بـ NMN و NR في رفع التعبير عن هذه الجينات في الفئران في منتصف العمر إلى مستويات قريبة من تلك التي لوحظت في الفئران الصغيرة.

كانت مستويات نسخ الجينات المرتبطة بانشطار الميتوكوندريا في الفئران في منتصف العمر أعلى مقارنة بتلك الموجودة في الفئران الصغيرة.
قلل العلاج بـ NMN و NR بشكل كبير من مستويات هذه الجينات في مبايض الفئران. أكد تحليل البروتينات التأثير الإيجابي لـ NMN و NR.

العلاقة بين NMN و NR والميتوكوندريا

دفعت العلاقة الملحوظة بين NMN و NR والميتوكوندريا الباحثين إلى فحص مستويات السيرتوينات.
تم وصف السيرتوينات سابقًا بأنها تساعد في تثبيط شيخوخة المبايض وموازنة ديناميكيات الميتوكوندريا، ويتم تنظيمها بواسطة NAD+.
لذلك، كان قياس مستوياتها ضروريًا في هذا الإعداد التجريبي.

لاحظ الباحثون مستويات أقل من نسخ Sirt1 في مجموعة منتصف العمر مقارنة بالفئران الصغيرة، ربما بسبب انخفاض NAD+ الناجم عن الشيخوخة.
رفع العلاج بسلائف NAD+، NMN و NR، مستويات Sirt1 في المبايض. تم تأكيد هذه النتائج عن طريق قياس مستويات بروتين SIRT1.

ملخص ونظرة إلى المستقبل

بناءً على النتائج الحالية والدراسات السابقة، افترضوا أن إطلاق NAD+ من مكملات NMN و NR أدى إلى تنشيط SIRT1.
أدى تنشيط SIRT1 إلى انخفاض في DRP1، أحد بروتينات الانشطار، مما قلل من تواتر الانشطار الميتوكوندري.

يشير الباحثون إلى أن الدراسات السابقة على الحيوانات النموذجية بما في ذلك البشر تظهر أن مكملات NMN و NR آمنة حتى في الجرعات العالية.
هذه أخبار جيدة للاختبارات المستقبلية لمكملات NMN و NR في البشر لتأخير شيخوخة المبايض.

تظهر الدراسة أن إعطاء سلائف NAD+ (NMN أو NR) يعيد توازن LH/FSH وديناميكيات الميتوكوندريا، ويرفع نشاط SIRT1، ويخفف من مشاكل تكوين الجريبات في الفئران في منتصف العمر.

لذلك، نعتقد أن NMN و NR يمكن استخدامهما كدواء أو كمكمل غذائي لتقليل مشاكل تكوين الجريبات أو الإباضة المرتبطة بالشيخوخة.

قيود الدراسة واقتراحات للبحث المستقبلي

من المهم ملاحظة أن هذه الدراسة أجريت على الفئران، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد النتائج في البشر.
بالإضافة إلى ذلك، لم تفحص الدراسة التأثيرات طويلة المدى لـ NMN و NR على صحة المبيض والخصوبة.

قد يركز البحث المستقبلي على الجوانب التالية:

• تجارب سريرية على البشر لفحص سلامة وفعالية NMN و NR في تأخير شيخوخة المبايض وتحسين الخصوبة.
• التحقيق في الآليات الجزيئية الدقيقة التي يؤثر من خلالها NMN و NR على صحة المبيض.
• اختبار تأثيرات NMN و NR على جوانب أخرى من صحة المرأة، مثل صحة العظام وصحة القلب والأوعية الدموية.

خلاصة

تقدم هذه الدراسة إمكانية علاجية جديدة وواعدة لتأخير شيخوخة المبايض وتحسين الخصوبة لدى النساء. NMN و NR هما مكملان غذائيان آمنان نسبيًا ويستخدمان بالفعل على نطاق واسع، مما يجعلهما مرشحين جذابين لمزيد من البحث والتطوير.

المصادر

Huang, W., et al. (2023). NMN and NR reverse ovarian aging in rats by modulating SIRT1 and mitochondrial dynamics. Pharmaceutical Research, 1-10.
Bayne, J., et al. (2020). Female reproductive aging: Biological determinants and clinical implications. Maturitas, 137, 101-110.
Wai, T., & Partridge, L. (2016). Mitochondrial dysfunction and aging: Influence of mtDNA and mitochondrial proteins. Cell and Bioscience, 6(1), 1-12.
Wang, Y., et al. (2016). NAD+ supplementation reverses age-associated impairments in mitochondrial function and improves skeletal muscle health in mice. Cell Metabolism, 24(2), 180-193.
Goswami, C., et al. (2009). Ovarian index: A novel parameter to assess ovarian function in infertile women. Journal of Human Reproductive Sciences, 2(2), 59-63.
Wiltgen, J., & Christenson, L. (2005). The corpus luteum: Structure and function. Domestic Animal Endocrinology, 29(2), 301-322.
Jones, E., & Carr, B. (2016). The role of follicular atresia in the decline of ovarian function and fertility with age. Human Reproduction Update, 22(3), 289-301.
Van den Hurk, R., & Visser, J. (2008). Basic aspects of the theca follicle: Development, structure, and function. Molecular and Cellular Endocrinology, 293(1-2), 3-22.
Tatone, M., et al. (2014). Mitochondrial dynamics and female fertility. Mitochondrion, 14(7), 1002-1010.
Su, Y., & Yan, M. (2023). Mitochondrial dynamics in oogenesis and embryogenesis. Trends in Cell Biology, 33(2), 109-121.
Cheng, X., et al. (2014). SIRT1 in ovarian aging and female reproductive senescence. Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 153.