Обновить сердце - сердечная регенерация через обращение метаболизма

Сердце человека — орган с ограниченной способностью к регенерации.
С возрастом способность сердца восстанавливаться после повреждения снижается, что приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Новое и интересное исследование предлагает новый подход к лечению стареющего сердца: снижение функции митохондрий в сердечной мышце для стимуляции регенерации кардиомиоцитов.

Обращение метаболизма:

В отличие от существующих терапевтических подходов, данное исследование не фокусируется на усилении функции митохондрий, а наоборот, на её снижении.
Ученые обнаружили, что снижение уровня белка RISP, необходимого для митохондриальной функции, вызывает изменение метаболизма в зрелых кардиомиоцитах.
Это изменение приводит к снижению потребления кислорода и увеличению потребления глюкозы, что запускает процесс, называемый "гиперпластическим ремоделированием".
В ходе этого процесса происходит пролиферация клеток сердечной мышцы без увеличения их размера.

Терапевтические эффекты:

В экспериментах на мышах снижение RISP вызвало не только регенерацию кардиомиоцитов в здоровом сердце, но и миграцию новых сердечных клеток в поврежденные участки после инфаркта.
Эти результаты указывают на огромный потенциал для лечения поврежденных сердец с помощью данного подхода.

Молекулярные механизмы:

Исследование указывает на несколько возможных молекулярных механизмов, ведущих к регенерации кардиомиоцитов:

• Эпигенетические изменения: Снижение уровня альфа-кетоглутарата (необходимого для деметилирования, опосредованного TET) и повышение уровня S-аденозилметионина (необходимого для активности метилтрансферазы) могут привести к увеличению метилирования ДНК и, соответственно, к изменениям в экспрессии генов, связанных с развитием и пролиферацией сердечных клеток.
• Активность AMPK и mTOR: Отсутствие активации AMPK (энергоснабжение сохранялось) наряду с активацией mTOR могут способствовать процессу регенерации.

Данное исследование открывает путь к новому и многообещающему терапевтическому подходу для лечения стареющего сердца.
Снижение функции митохондрий может стимулировать регенерацию кардиомиоцитов как в здоровом сердце, так и в поврежденном после инфаркта.
Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности и безопасности этого подхода у людей, но результаты исследования вселяют большую надежду на более эффективное будущее лечение сердечных заболеваний.

Ссылки: https://www.jci.org/articles/view/165482