Rinnovare il cuore - Rigenerazione cardiaca attraverso l'inversione del metabolismo

Il cuore umano è un organo con una capacità limitata di rigenerazione.
Con l'età, la capacità del cuore di ripararsi dopo un danno diminuisce, portando a malattie cardiovascolari.
Una nuova e interessante ricerca propone un approccio innovativo per il trattamento del cuore anziano: ridurre la funzione mitocondriale nel muscolo cardiaco per stimolare la rigenerazione dei cardiomiociti.

Inversione del metabolismo:

A differenza degli approcci terapeutici esistenti, questa ricerca non si concentra sul potenziamento della funzione mitocondriale, ma piuttosto sulla sua riduzione.
I ricercatori hanno scoperto che la riduzione della proteina RISP, essenziale per la funzione mitocondriale, provoca un cambiamento metabolico nei cardiomiociti adulti.
Questo cambiamento porta a una diminuzione del consumo di ossigeno e a un aumento del consumo di glucosio, innescando un processo chiamato "rimodellamento iperplastico".
Durante questo processo, si verifica una proliferazione dei cardiomiociti senza un aumento delle loro dimensioni.

Effetti terapeutici:

Negli esperimenti sui topi, la riduzione di RISP ha causato non solo la rigenerazione dei cardiomiociti in un cuore sano, ma anche la migrazione di nuove cellule cardiache verso le aree danneggiate dopo un infarto.
Questi risultati indicano un enorme potenziale per il trattamento di cuori danneggiati attraverso questo approccio.

Meccanismi molecolari:

La ricerca suggerisce diversi possibili meccanismi molecolari che portano alla rigenerazione dei cardiomiociti:

• Cambiamenti epigenetici: Una diminuzione dei livelli di alfa-chetoglutarato (necessario per la demetilazione mediata da TET) e un aumento dei livelli di S-adenosilmetionina (necessario per l'attività della metiltransferasi) potrebbero portare a un aumento della metilazione del DNA e, di conseguenza, a cambiamenti nell'espressione genica legati allo sviluppo e alla proliferazione delle cellule cardiache.
• Attività di AMPK e mTOR: L'assenza di attivazione di AMPK (la fornitura di energia è stata mantenuta) insieme all'attivazione di mTOR potrebbero contribuire al processo di rigenerazione.

Questa ricerca apre la strada a un nuovo e promettente approccio terapeutico per il trattamento del cuore anziano.
La riduzione della funzione mitocondriale potrebbe stimolare la rigenerazione dei cardiomiociti, sia in un cuore sano che in un cuore danneggiato dopo un infarto.
Sono necessarie ulteriori ricerche per studiare l'efficacia e la sicurezza di questo approccio negli esseri umani, ma i risultati dello studio suscitano grande speranza per un futuro trattamento più efficace delle malattie cardiache.

Riferimenti: https://www.jci.org/articles/view/165482