在科学界，不乏夸夸其谈的研究者，但只有少数人能将愿景转化为整个产业。奥布里·德格雷博士便是其中之一。这位留着长胡子的英国生物学家，数十年来致力于长寿研究，曾长期被视为科学界的边缘人物，直到科学本身转向了他的方向。在最近的一次采访中，他重申了自己的愿景：如果研究加速推进，今天50岁或更年轻的人可能活上数百年。德格雷是长寿领域的核心人物，也是一位两极分化、充满争议的人物。
奥布里·德格雷是谁？
德格雷在英国学术界长大。他于1985年在剑桥大学获得计算机科学学士学位，经过多年独立生物学研究后，于2000年获得剑桥大学生物学博士学位，基于其关于线粒体自由基衰老理论的已发表工作。2002年，他发表了成为该领域基石的学说：SENS——工程可忽略衰老策略。他没有将衰老视为一个神秘且不可逆的过程，而是提出了一个工程框架：衰老是七种特定细胞损伤的积累。修复这些损伤，就能阻止衰老。
七种细胞损伤类型
根据德格雷的说法，我们称之为“衰老”的一切都源于七种细胞过程的组合。每一种都需要其独特的解决方案：
- 细胞损失与萎缩：细胞死亡且未被替换。解决方案：干细胞与再生医学。
- 僵尸细胞——衰老细胞：本应死亡却未死亡的细胞。最知名的临床清除药物示例是达沙替尼+槲皮素组合，此外还有其他衰老细胞清除方法。
- 细胞内垃圾积累：清洁酶无法分解的受损蛋白质。解决方案：能够消化它们的细菌酶。
- 细胞外垃圾积累：如阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白。解决方案：免疫疗法。
- 交联：结缔组织蛋白相互连接，使皮肤和动脉变硬。解决方案：AGE分解酶。
- 核突变：癌症。解决方案：WILT，一种缩短除干细胞外所有细胞端粒的方法。
- 线粒体突变：线粒体DNA损伤。解决方案：将这些基因转移到细胞核中。
从SENS到LEV基金会
德格雷于2009年创立了SENS研究基金会，并担任首席科学官。2021年8月，在该组织工作约12年后，他被SENS董事会解雇，原因是对针对他的投诉进行的内部调查。这是董事会主动终止雇佣关系，而非自愿离职。一年后，德格雷创立了一个新组织：LEV基金会（长寿逃逸速度基金会）。这个名字反映了他的核心信念：存在一个临界点，此后医学进步的速度超过衰老本身的速度，每年研究为我们增添的生命时间超过一年。据他所说，我们可能正接近这个临界点。
关键实验：18个月大的小鼠
LEV工作的核心是一项雄心勃勃的实验——首次稳健小鼠返老还童研究：在中年小鼠（治疗始于18个月大，大致相当于人类60岁）中，同时进行多种干预措施的组合治疗。假设是组合干预的效果强于单一干预。这项基本完成的研究得出了复杂且有限的结果：损伤修复与雷帕霉素的组合带来了累积益处，延长了平均寿命，并实现了所谓的“生存曲线方形化”（更多小鼠存活到高龄）。然而，未观察到最大寿命的显著延长（最年长小鼠的年龄）。衰老细胞清除治疗组未显示效果，而端粒酶对雄性和雌性小鼠的影响不同。也就是说，结果支持累积益处的概念，但远非明确的“突破性进展”。
千年愿景
德格雷最著名的声明，主要关联于2004-2005年期间（在他的TED演讲中）：“第一个活到1000岁的人已经出生了”。德格雷坚持其乐观立场。他记录在案的立场是，大约有50%的可能性在从现在起约12到15年内达到“生物学逃逸速度”，即大约2035年到下一个十年末。需要强调的是：这是德格雷的个人预测，且存在争议。该领域的许多研究人员认为，鉴于人类衰老的复杂性，这一预测过于乐观。
批评者与争议
德格雷并非没有批评者。传统老年学家认为，七种损伤理论过于简单化，衰老涉及比其组成部分总和更复杂的系统。其他人指出，实验室的任何成功都远未应用于人类。德格雷本人承认存在差距，但他坚持认为这是工程学上的，而非生物学上的：据他所说，我们知道问题所在，现在需要将其转化为临床实践。
这对我们意味着什么？
即使千年愿景遥不可及，德格雷的方法也影响了围绕已进入临床的药物的讨论：衰老细胞清除药物、mTOR调节剂（如雷帕霉素）、NAD+疗法，以及衰老细胞清除与衰老细胞调节剂的组合。如果你曾好奇为什么过去十年报纸上关于抗衰老药物的头条新闻层出不穷，很大一部分原因可以追溯到一位留着长胡子的男人，他在大约二十年前告诉所有人，这一切都是可能的。无论他是否正确，他对该领域的影响是显而易见的。
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