Aubrey de Grey: architekt długowieczności wyjaśnia wizję 1000 lat

W świecie nauki jest sporo badaczy, którzy mówią z rozmachem. Tylko nielicznym udaje się przekształcić swoją wizję w całą branżę. Dr. Aubrey de Grey jest jednym z nich. Brytyjski biolog z długą brodą, zajmujący się długowiecznością od dziesięcioleci, przez lata uważany za postać marginalną w nauce, aż sama nauka zwróciła się w jego kierunku. W niedawno opublikowanym wywiadzie powrócił do swojej wizji: osoba, która ma dziś 50 lat lub mniej, może żyć setki lat, jeśli badania będą postępować w przyspieszonym tempie. De Grey to kluczowa postać w dziedzinie długowieczności, a także postać polaryzująca i kontrowersyjna.

Kim jest Aubrey de Grey?

De Grey dorastał w brytyjskim środowisku akademickim. Uzyskał tytuł licencjata (BA) z informatyki na Uniwersytecie Cambridge w 1985 roku, a po latach niezależnej pracy w biologii otrzymał z Cambridge tytuł doktora (PhD) z biologii w 2000 roku, przyznany na podstawie jego opublikowanej pracy na temat mitochondrialnej teorii wolnych rodników w starzeniu się. W 2002 roku opublikował teorię, która stała się kamieniem węgielnym w tej dziedzinie: SENS – Strategie Inżynieryjne dla Zaniedbywalnego Starzenia się (Strategies for Engineered Negligible Senescence). Zamiast postrzegać starzenie się jako tajemniczy, nieodwracalny proces, zaproponował ramy inżynieryjne: starzenie się to nagromadzenie 7 określonych typów uszkodzeń komórkowych. Napraw uszkodzenia, a zatrzymasz starzenie się.

Siedem typów uszkodzeń komórkowych

Według de Greya, wszystko, co nazywamy „starzeniem się”, wynika z kombinacji siedmiu procesów komórkowych. Każdy z nich wymaga własnego rozwiązania:

• Utrata komórek i atrofia (Cell Loss): Komórki, które umierają i nie są zastępowane. Rozwiązanie: komórki macierzyste i medycyna regeneracyjna.
• Komórki zombie – senescencja (Death-resistant cells): Komórki, które nie umierają, gdy powinny. Najbardziej znanym klinicznym przykładem leków senolitycznych próbujących je usuwać jest kombinacja dasatynibu + kwercetyny, choć istnieją również inne podejścia senolityczne.
• Nagromadzenie „śmieci” wewnątrzkomórkowych (Intracellular junk): Uszkodzone białka, których enzymy oczyszczające nie są w stanie rozłożyć. Rozwiązanie: enzymy bakteryjne zdolne do ich trawienia.
• Nagromadzenie „śmieci” zewnątrzkomórkowych (Extracellular junk): Jak beta-amyloid w chorobie Alzheimera. Rozwiązanie: immunoterapia.
• Wiązania poprzeczne (Crosslinks): Białka tkanki łącznej, które wiążą się ze sobą, czyniąc skórę i tętnice sztywnymi. Rozwiązanie: enzymy rozkładające AGE.
• Mutacje jądrowe (Nuclear mutations): Rak. Rozwiązanie: WILT, metoda skracania telomerów we wszystkich komórkach z wyjątkiem komórek macierzystych.
• Mutacje mitochondrialne: Uszkodzenie mitochondrialnego DNA. Rozwiązanie: przeniesienie tych genów do jądra komórkowego.

Od SENS do LEV Foundation

De Grey założył SENS Research Foundation w 2009 roku i pełnił w niej funkcję dyrektora naukowego (Chief Science Officer). W sierpniu 2021 roku, po około 12 latach w organizacji, został usunięty ze stanowiska przez zarząd SENS w wyniku wewnętrznego dochodzenia w sprawie skarg złożonych przeciwko niemu. Było to rozwiązanie umowy z inicjatywy zarządu, a nie dobrowolne odejście. Rok później de Grey założył nową organizację, LEV Foundation (Longevity Escape Velocity Foundation). Nazwa odzwierciedla jego podstawowe przekonanie: istnieje punkt, po którym tempo postępu medycyny przewyższa tempo samego starzenia się, a każdy rok badań dodaje nam więcej niż jeden rok życia. Według niego, być może zbliżamy się do tego punktu.

Przełomowy eksperyment: myszy w wieku 18 miesięcy

W centrum prac LEV stał ambitny eksperyment, pierwsze badanie Robust Mouse Rejuvenation (RMR1): pobranie myszy w połowie ich życia (rozpoczęcie leczenia w wieku 18 miesięcy, co odpowiada w przybliżeniu 60 latom u ludzi) i leczenie ich kombinacją kilku interwencji jednocześnie. Hipoteza zakładała, że kombinacja interwencji będzie miała silniejszy efekt niż pojedyncza interwencja. Badanie, w dużej mierze ukończone, przyniosło mieszany i umiarkowany wynik: kombinacja naprawy uszkodzeń z rapamycyną przyniosła skumulowaną korzyść, wydłużenie średniej długości życia i tzw. „kwadrat” krzywej przeżycia (więcej myszy dożyło do późnego wieku). Jednakże, nie zaobserwowano dramatycznego wydłużenia maksymalnej długości życia (wieku najstarszych myszy). Ramię leczenia senolitycznego nie wykazało skuteczności, a telomeraza wykazała różne efekty u samców i samic. Oznacza to, że wynik wspiera ideę skumulowanej korzyści, ale jest daleki od jednoznacznego „skoku milowego”.

Wizja 1000 lat

Najsłynniejsze oświadczenie de Greya, związane głównie z okresem 2004-2005 (jego wykład TED): „Pierwszy człowiek, który dożyje 1000 lat, już się urodził”. De Grey trzyma się swojego optymistycznego stanowiska. Jego udokumentowane stanowisko jest takie, że istnieje około 50% szans na osiągnięcie „prędkości ucieczki biologicznej” w ciągu około 12 do 15 lat od dziś, czyli około 2035 do końca następnej dekady. Należy podkreślić: to osobista prognoza de Greya i jest kontrowersyjna. Wielu badaczy w tej dziedzinie uważa, że jest zbyt optymistyczna, biorąc pod uwagę złożoność starzenia się człowieka.

Krytycy i kontrowersje

De Grey nie jest wolny od krytyków. Tradycyjni gerontolodzy twierdzą, że teoria 7 uszkodzeń jest zbyt uproszczona, a starzenie się obejmuje bardziej złożone systemy niż suma ich części. Inni wskazują, że każdy sukces w laboratorium jest daleki od zastosowania u ludzi. Sam de Grey zgadza się, że istnieje luka, ale upiera się, że jest ona inżynieryjna, a nie biologiczna: według niego wiemy, jakie są problemy, a teraz trzeba przenieść to do kliniki.

Co to dla nas oznacza?

Nawet jeśli wizja 1000 lat jest odległa, podejście de Greya wpłynęło na dyskurs wokół leków, które już trafiają do kliniki: leki senolityczne, inhibitory mTOR (jak rapamycyna), terapie NAD+ oraz kombinacje senolityków i senomorfików. Jeśli kiedykolwiek zastanawiałeś się, dlaczego wszystkie nagłówki w gazetach o lekach anti-aging pojawiają się w ostatniej dekadzie, niemała część wyjaśnienia sprowadza się do jednego człowieka z długą brodą, który powiedział wszystkim około dwóch dekad temu, że to wszystko jest możliwe. Niezależnie od tego, czy ma rację, czy nie, jego wpływ na tę dziedzinę jest oczywisty.

Referencje:
LEV Foundation
SENS Research Foundation