ออเบรย์ เดอ เกรย์: สถาปนิกแห่งอายุยืน อธิบายวิสัยทัศน์ 1,000 ปี

ในโลกวิทยาศาสตร์ มีนักวิจัยไม่น้อยที่พูดถึงเรื่องใหญ่โต มีเพียงไม่กี่คนที่สามารถเปลี่ยนวิสัยทัศน์ของตนให้กลายเป็นอุตสาหกรรมทั้งหมดได้ ดร. ออเบรย์ เดอ เกรย์ เป็นหนึ่งในนั้น นักชีววิทยาชาวอังกฤษผู้มีเครายาว ซึ่งทำงานด้านอายุยืนมาหลายสิบปี เคยถูกมองว่าเป็นบุคคลชายขอบในวงการวิทยาศาสตร์ จนกระทั่งวิทยาศาสตร์เองก็หันมาในทิศทางของเขา ในการสัมภาษณ์ที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ เขากลับมาทบทวนวิสัยทัศน์ของเขา: คนที่อายุ 50 ปีหรือน้อยกว่าในวันนี้ อาจมีชีวิตอยู่ได้หลายร้อยปี หากการวิจัยก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว เดอ เกรย์เป็นบุคคลสำคัญในด้านอายุยืน และยังเป็นบุคคลที่แบ่งขั้วและเป็นที่ถกเถียงอีกด้วย

ออเบรย์ เดอ เกรย์คือใคร?

เดอ เกรย์เติบโตในแวดวงวิชาการของอังกฤษ เขาสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาตรี (BA) สาขาวิทยาการคอมพิวเตอร์จากมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ในปี 1985 และหลังจากทำงานอิสระด้านชีววิทยามาหลายปี ก็ได้รับปริญญาเอก (PhD) สาขาชีววิทยาจากเคมบริดจ์ในปี 2000 โดยพิจารณาจากผลงานตีพิมพ์ของเขาเกี่ยวกับทฤษฎีอนุมูลอิสระในไมโตคอนเดรียของความชรา ในปี 2002 เขาได้ตีพิมพ์ทฤษฎีที่กลายเป็นรากฐานสำคัญในสาขานี้: SENS - Strategies for Engineered Negligible Senescence หรือกลยุทธ์ทางวิศวกรรมเพื่อความชราที่ไม่สำคัญ แทนที่จะมองว่าความชราเป็นกระบวนการลึกลับที่ไม่อาจย้อนกลับได้ เขาเสนอกรอบแนวคิดทางวิศวกรรม: ความชราคือการสะสมของความเสียหายของเซลล์ 7 ประเภทที่กำหนดไว้ ซ่อมแซมความเสียหาย แล้วคุณจะหยุดความชราได้

ความเสียหายของเซลล์ 7 ประเภท

ตามที่เดอ เกรย์กล่าว ทุกสิ่งที่เราเรียกว่า "ความชรา" เกิดจากการรวมกันของกระบวนการในเซลล์ 7 กระบวนการ แต่ละกระบวนการต้องการวิธีแก้ปัญหาของตัวเอง:

• การสูญเสียเซลล์และการฝ่อ (Cell Loss): เซลล์ที่ตายและไม่ถูกแทนที่ วิธีแก้: สเต็มเซลล์และการแพทย์ฟื้นฟู
• เซลล์ซอมบี้ - เซนเซนซ์ (Death-resistant cells): เซลล์ที่ไม่ตายเมื่อควรตาย ตัวอย่างทางคลินิกที่รู้จักกันดีที่สุดของยา senolytic ที่พยายามกำจัดพวกมันคือการรวมกันของดาซาทินิบ + เควอซิทิน แม้ว่าจะมีแนวทาง senolytic อื่นๆ อีกก็ตาม
• การสะสมของ "ขยะ" ภายในเซลล์ (Intracellular junk): โปรตีนที่เสียหายซึ่งเอนไซม์ทำความสะอาดไม่สามารถย่อยสลายได้ วิธีแก้: เอนไซม์จากแบคทีเรียที่สามารถย่อยพวกมันได้
• การสะสมของ "ขยะ" นอกเซลล์ (Extracellular junk): เช่น เบต้า-อะไมลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์ วิธีแก้: ภูมิคุ้มกันบำบัด
• การเชื่อมขวาง (Crosslinks): โปรตีนเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่จับกันและทำให้ผิวหนังและหลอดเลือดแดงแข็ง วิธีแก้: เอนไซม์ย่อยสลาย AGE
• การกลายพันธุ์ในนิวเคลียส (Nuclear mutations): มะเร็ง วิธีแก้: WILT วิธีการทำให้เทโลเมียร์สั้นลงในทุกเซลล์ยกเว้นสเต็มเซลล์
• การกลายพันธุ์ในไมโตคอนเดรีย: ความเสียหายต่อ DNA ของไมโตคอนเดรีย วิธีแก้: การย้ายยีนเหล่านี้ไปยังนิวเคลียสของเซลล์

จาก SENS สู่ LEV Foundation

เดอ เกรย์ก่อตั้ง SENS Research Foundation ในปี 2009 และดำรงตำแหน่งหัวหน้าฝ่ายวิทยาศาสตร์ (Chief Science Officer) ในเดือนสิงหาคม 2021 หลังจากทำงานในองค์กรมาประมาณ 12 ปี เขา ถูกคณะกรรมการของ SENS ปลดออกจากตำแหน่ง หลังจากการสอบสวนภายในเกี่ยวกับข้อร้องเรียนที่ยื่นต่อเขา นี่เป็นการเลิกจ้างโดยการริเริ่มของคณะกรรมการ ไม่ใช่การลาออกโดยสมัครใจ หนึ่งปีต่อมา เดอ เกรย์ได้ก่อตั้งองค์กรใหม่ชื่อ LEV Foundation (Longevity Escape Velocity Foundation) ชื่อนี้สะท้อนถึงความเชื่อหลักของเขา: มีจุดที่ อัตราความก้าวหน้าทางการแพทย์แซงหน้าอัตราความชราเอง และการวิจัยในแต่ละปีจะเพิ่มอายุขัยให้เรามากกว่าหนึ่งปี เขากล่าวว่าเราอาจกำลังเข้าใกล้จุดนี้

การทดลองชี้ขาด: หนูอายุ 18 เดือน

ศูนย์กลางของงานของ LEV คือการทดลองที่ทะเยอทะยาน การวิจัย Robust Mouse Rejuvenation ครั้งแรก (RMR1): การนำหนู ในช่วงกลางของชีวิต (เริ่มการรักษาที่อายุ 18 เดือน ซึ่งเทียบเท่ากับมนุษย์อายุประมาณ 60 ปี) และรักษาพวกมันด้วยการแทรกแซงหลายอย่างพร้อมกัน สมมติฐานคือการรวมกันของการแทรกแซงจะมีผลมากกว่าการแทรกแซงเพียงอย่างเดียว การวิจัยซึ่งเสร็จสมบูรณ์เป็นส่วนใหญ่ ให้ผลลัพธ์ ที่ผสมปนเปและจำกัด: การรวมกันของการซ่อมแซมความเสียหายกับแรพามัยซินให้ประโยชน์สะสม ทำให้อายุขัยเฉลี่ยยาวนานขึ้น และสิ่งที่เรียกว่า "การทำให้เป็นสี่เหลี่ยม" ของเส้นโค้งการรอดชีวิต (หนูจำนวนมากขึ้นรอดชีวิตจนถึงวัยชรา) อย่างไรก็ตาม ไม่พบการยืดอายุขัยสูงสุดอย่างมาก (อายุของหนูที่แก่ที่สุด) แขนการรักษาด้วย senolytic ไม่แสดงประสิทธิภาพ และเทโลเมอเรสพบว่ามีผลแตกต่างกันระหว่างหนูตัวผู้และตัวเมีย กล่าวคือ ผลลัพธ์สนับสนุนแนวคิดเรื่องประโยชน์สะสม แต่ยังห่างไกลจาก "การก้าวกระโดด" ที่ชัดเจน

วิสัยทัศน์ 1,000 ปี

คำประกาศที่มีชื่อเสียงที่สุดของเดอ เกรย์ ซึ่งเชื่อมโยงกับช่วงปี 2004-2005 เป็นหลัก (ในการบรรยาย TED ของเขา): "มนุษย์คนแรกที่จะมีอายุถึง 1,000 ปีได้ถือกำเนิดขึ้นแล้ว" เดอ เกรย์ยึดมั่นในจุดยืนในแง่ดีของเขา จุดยืนที่บันทึกไว้ของเขาคือมีโอกาสประมาณ 50% ที่จะไปถึง "ความเร็วหลุดพ้นทางชีวภาพ" ภายในประมาณ 12 ถึง 15 ปีนับจากนี้ นั่นคือประมาณปี 2035 ถึงสิ้นทศวรรษหน้า สิ่งสำคัญที่ต้องเน้นย้ำ: นี่คือการคาดการณ์ส่วนตัวของเดอ เกรย์ และเป็นที่ถกเถียงกัน นักวิจัยหลายคนในสาขานี้เชื่อว่ามองโลกในแง่ดีเกินไป เมื่อพิจารณาจากความซับซ้อนของความชราของมนุษย์

นักวิจารณ์และความขัดแย้ง

เดอ เกรย์ไม่ได้ปราศจากนักวิจารณ์ นักผู้สูงอายุแบบดั้งเดิมโต้แย้งว่าทฤษฎีความเสียหาย 7 ประการนั้นเรียบง่ายเกินไป และความชรานั้นเกี่ยวข้องกับระบบที่ซับซ้อนมากกว่าผลรวมของส่วนประกอบ คนอื่นๆ ชี้ให้เห็นว่าความสำเร็จในห้องปฏิบัติการทุกครั้งยังห่างไกลจากการนำไปใช้ในมนุษย์ เดอ เกรย์เองเห็นด้วยว่ามีช่องว่าง แต่ยืนยันว่ามันเป็น ทางวิศวกรรม ไม่ใช่ทางชีวภาพ: เขากล่าวว่าเรารู้ว่าปัญหาคืออะไร และตอนนี้เราต้องนำมันไปสู่คลินิก

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับเรา?

แม้ว่าวิสัยทัศน์ 1,000 ปีจะยังห่างไกล แต่แนวทางของเดอ เกรย์มีอิทธิพลต่อการพูดคุยเกี่ยวกับยาที่กำลังเข้าสู่คลินิกอยู่แล้ว: ยา senolytic, สารยับยั้ง mTOR (เช่น แรพามัยซิน), การรักษาด้วย NAD+, และการรวมกันของ senolytics และ senomorphics หากคุณเคยสงสัย ว่าทำไมพาดหัวข่าวในหนังสือพิมพ์เกี่ยวกับยาต่อต้านวัยถึงผุดขึ้นมากมายในทศวรรษที่ผ่านมา ส่วนสำคัญของคำอธิบายนั้นย้อนกลับไปหาชายคนหนึ่งที่มีเครายาวซึ่งบอกทุกคนเมื่อประมาณสองทศวรรษที่แล้วว่าทั้งหมดนี้เป็นไปได้ ไม่ว่าเขาจะถูกหรือผิด อิทธิพลของเขาที่มีต่อสาขานี้ก็ชัดเจน

ข้อมูลอ้างอิง:
LEV Foundation
SENS Research Foundation