في عالم العلم، هناك عدد غير قليل من الباحثين الذين يتحدثون بشكل كبير. القليل منهم فقط ينجحون في تحويل رؤيتهم إلى صناعة كاملة. الدكتور أوبري دي غري هو واحد منهم. عالم أحياء بريطاني ذو لحية طويلة يعمل في مجال طول العمر منذ عقود، وكان يعتبر لسنوات شخصية هامشية في العلم، حتى اتجه العلم نفسه نحو اتجاهه. في مقابلة نُشرت مؤخرًا، عاد إلى رؤيته: الشخص الذي يبلغ من العمر 50 عامًا أو أقل اليوم قد يعيش لمئات السنين، إذا تقدم البحث بوتيرة متسارعة. دي غري شخصية مركزية في مجال طول العمر، وشخصية مستقطبة ومثيرة للجدل أيضًا.
من هو أوبري دي غري؟
نشأ دي غري في الأوساط الأكاديمية البريطانية. حصل على درجة البكالوريوس (BA) في علوم الكمبيوتر من جامعة كامبريدج في عام 1985، وبعد سنوات من العمل المستقل في علم الأحياء، حصل من كامبريدج على درجة الدكتوراه (PhD) في علم الأحياء في عام 2000، والتي مُنحت له بناءً على عمله المنشور حول نظرية الجذور الحرة الميتوكوندرية للشيخوخة. في عام 2002، نشر النظرية التي أصبحت حجر الزاوية في هذا المجال: SENS - Strategies for Engineered Negligible Senescence، استراتيجيات هندسية للشيخوخة المهملة. بدلاً من رؤية الشيخوخة كعملية غامضة لا رجعة فيها، اقترح إطارًا هندسيًا: الشيخوخة هي تراكم 7 أنواع محددة من الضرر الخلوي. أصلح الضرر، وستوقف الشيخوخة.
أنواع الضرر الخلوي السبعة
وفقًا لدي غري، كل ما نسميه "الشيخوخة" ينبع من مزيج من سبع عمليات خلوية. كل منها يتطلب حله الخاص:
- فقدان الخلايا والضمور (Cell Loss): خلايا تموت ولا تُستبدل. الحل: الخلايا الجذعية والطب التجديدي.
- خلايا الزومبي - الشيخوخة الخلوية (Death-resistant cells): خلايا لا تموت عندما ينبغي. المثال السريري الأكثر شهرة للأدوية المزيلة للخلايا الهرمة التي تحاول إزالتها هو مزيج داساتينيب + كيرسيتين، على الرغم من وجود طرق أخرى لإزالة الخلايا الهرمة.
- تراكم "القمامة" داخل الخلايا (Intracellular junk): بروتينات تالفة لا تستطيع إنزيمات التنظيف تحليلها. الحل: إنزيمات بكتيرية قادرة على هضمها.
- تراكم "القمامة" خارج الخلايا (Extracellular junk): مثل بيتا أميلويد في مرض الزهايمر. الحل: العلاج المناعي.
- الروابط المتقاطعة (Crosslinks): بروتينات النسيج الضام التي ترتبط ببعضها البعض وتجعل الجلد والشرايين صلبة. الحل: إنزيمات محللة لـ AGE.
- الطفرات النووية (Nuclear mutations): السرطان. الحل: WILT، طريقة لتقصير التيلوميرات في جميع الخلايا باستثناء الخلايا الجذعية.
- الطفرات الميتوكوندرية: تلف الحمض النووي للميتوكوندريا. الحل: نقل هذه الجينات إلى نواة الخلية.
من SENS إلى LEV Foundation
أسس دي غري مؤسسة أبحاث SENS في عام 2009 وشغل فيها منصب كبير المسؤولين العلميين (Chief Science Officer). في أغسطس 2021، بعد حوالي 12 عامًا في المنظمة، أقاله مجلس إدارة SENS من منصبه بعد تحقيق داخلي حول شكاوى قدمت ضده. كان هذا إنهاء خدمة بمبادرة من مجلس الإدارة، وليس استقالة طوعية. بعد عام، أسس دي غري منظمة جديدة، مؤسسة LEV (Longevity Escape Velocity Foundation). يعكس الاسم اعتقاده الأساسي: هناك نقطة بعدها يتجاوز معدل تقدم الطب معدل الشيخوخة نفسه، وكل سنة من البحث تضيف لنا أكثر من سنة من الحياة. وفقًا له، ربما نقترب من هذه النقطة.
التجربة الحاسمة: فئران عمرها 18 شهرًا
في مركز عمل LEV كانت تجربة طموحة، أول بحث لـ Robust Mouse Rejuvenation (RMR1): أخذ فئران في منتصف حياتها (بدء العلاج في عمر 18 شهرًا، وهو ما يعادل تقريبًا 60 عامًا لدى البشر) ومعالجتها بمزيج من عدة تدخلات في وقت واحد. كانت الفرضية أن مزيج التدخلات سيكون له تأثير أقوى من التدخل الفردي. أسفر البحث، الذي اكتمل في الغالب، عن نتيجة مختلطة ومتحفظة: أدى مزيج إصلاح الضرر مع الراباميسين إلى فائدة تراكمية، وإطالة متوسط العمر المتوقع، وما يسمى "تربيع" منحنى البقاء على قيد الحياة (نجا عدد أكبر من الفئران حتى سن الشيخوخة). ومع ذلك، لم يلاحظ إطالة دراماتيكية في الحد الأقصى للعمر المتوقع (عمر أكبر الفئران سنًا). لم يُظهر ذراع العلاج المزيل للخلايا الهرمة فعالية، ووُجد أن للتيلوميراز تأثيرات مختلفة بين الذكور والإناث. أي أن النتيجة تدعم فكرة الفائدة التراكمية، لكنها بعيدة عن "قفزة نوعية" لا لبس فيها.
رؤية الـ 1000 عام
أشهر تصريحات دي غري، والتي ترتبط بشكل أساسي بفترة 2004-2005 (في محاضرته في TED): "أول إنسان سيصل إلى عمر 1000 عام قد وُلد بالفعل". يتمسك دي غري بموقفه المتفائل. موقفه الموثق هو أن هناك فرصة بنسبة 50٪ تقريبًا للوصول إلى "سرعة الهروب البيولوجي" في غضون حوالي 12 إلى 15 عامًا من الآن، أي حوالي عام 2035 حتى نهاية العقد القادم. من المهم التأكيد: هذا هو توقع دي غري الشخصي، وهو مثير للجدل. يعتقد العديد من الباحثين في هذا المجال أنه متفائل للغاية نظرًا لتعقيد الشيخوخة البشرية.
النقاد والجدل
دي غري ليس خاليًا من النقاد. يجادل علماء الشيخوخة التقليديون بأن نظرية الأضرار السبعة مبسطة للغاية، وأن الشيخوخة تنطوي على أنظمة أكثر تعقيدًا من مجموع مكوناتها. يشير آخرون إلى أن أي نجاح في المختبر بعيد عن البشر. يوافق دي غري نفسه على وجود فجوة، لكنه يصر على أنها هندسية، وليست بيولوجية: وفقًا له، نحن نعرف ما هي المشاكل، والآن نحتاج إلى نقل ذلك إلى العيادة.
ماذا يعني هذا لنا؟
حتى لو كانت رؤية الـ 1000 عام بعيدة، فإن نهج دي غري أثر على الخطاب حول الأدوية التي تصل بالفعل إلى العيادة: الأدوية المزيلة للخلايا الهرمة، ومثبطات mTOR (مثل الراباميسين)، وعلاجات NAD+، ومزيج من senolytics و senomorphics. إذا تساءلت يومًا لماذا تظهر كل العناوين الرئيسية في الصحف عن أدوية مكافحة الشيخوخة في العقد الماضي، فإن جزءًا كبيرًا من التفسير يعود إلى شخص واحد ذي لحية طويلة قال للجميع، منذ حوالي عقدين، أن كل هذا ممكن. سواء كان على صواب أم لا، فإن تأثيره على هذا المجال واضح.
المراجع:
مؤسسة LEV
مؤسسة أبحاث SENS
💬 التعليقات (0)
كن أول من يعلق على المقال.