Aubrey de Grey: Der Architekt der Langlebigkeit erklärt die 1000-Jahre-Vision

In der Welt der Wissenschaft gibt es nicht wenige Forscher, die große Reden schwingen. Nur wenigen gelingt es, ihre Vision zu einer ganzen Industrie zu machen. Dr. Aubrey de Grey ist einer von ihnen. Ein britischer Biologe mit langem Bart, der sich seit Jahrzehnten mit Langlebigkeit beschäftigt, galt jahrelang als Außenseiter in der Wissenschaft, bis sich die Wissenschaft selbst in seine Richtung bewegte. In einem kürzlich veröffentlichten Interview kehrte er zu seiner Vision zurück: Ein Mensch, der heute 50 Jahre alt oder jünger ist, könnte Hunderte von Jahren leben, wenn die Forschung in beschleunigtem Tempo voranschreitet. De Grey ist eine zentrale Figur im Bereich der Langlebigkeit, aber auch eine polarisierende und umstrittene Persönlichkeit.

Wer ist Aubrey de Grey?

De Grey wuchs in der britischen Akademikerwelt auf. Er schloss 1985 sein Bachelorstudium (BA) in Informatik an der Universität Cambridge ab und erhielt nach Jahren unabhängiger Arbeit in der Biologie im Jahr 2000 einen Doktortitel (PhD) in Biologie von Cambridge, der ihm auf der Grundlage seiner veröffentlichten Arbeit über die mitochondriale Theorie des Alterns durch freie Radikale verliehen wurde. 2002 veröffentlichte er die Theorie, die zu einem Eckpfeiler des Fachgebiets wurde: SENS - Strategies for Engineered Negligible Senescence. Anstatt das Altern als einen mysteriösen, unumkehrbaren Prozess zu betrachten, schlug er einen technischen Rahmen vor: Altern ist die Ansammlung von 7 definierten Arten von Zellschäden. Reparieren Sie die Schäden, und Sie stoppen das Altern.

Die sieben Arten von Zellschäden

Laut de Grey resultiert alles, was wir "Altern" nennen, aus einer Kombination von sieben zellulären Prozessen. Jeder von ihnen erfordert seine eigene Lösung:

Zellverlust und Atrophie (Cell Loss): Zellen, die absterben und nicht ersetzt werden. Die Lösung: Stammzellen und regenerative Medizin.
Zombie-Zellen - Seneszenz (Death-resistant cells): Zellen, die nicht sterben, wenn sie sollten. Das bekannteste klinische Beispiel für senolytische Medikamente, die versuchen, sie zu beseitigen, ist die Kombination Dasatinib + Quercetin, obwohl es auch andere senolytische Ansätze gibt.
Ansammlung von intrazellulärem "Müll" (Intracellular junk): Beschädigte Proteine, die die Reinigungsenzyme nicht abbauen können. Die Lösung: Bakterielle Enzyme, die sie verdauen können.
Ansammlung von extrazellulärem "Müll" (Extracellular junk): Wie Beta-Amyloid bei Alzheimer. Die Lösung: Immuntherapie.
Quervernetzungen (Crosslinks): Bindegewebsproteine, die sich miteinander verbinden und Haut und Arterien verhärten. Die Lösung: AGE-abbauende Enzyme.
Nukleäre Mutationen (Nuclear mutations): Krebs. Die Lösung: WILT, eine Methode zur Verkürzung der Telomere in allen Zellen außer Stammzellen.
Mitochondriale Mutationen: Schädigung der mitochondrialen DNA. Die Lösung: Übertragung dieser Gene in den Zellkern.

Von SENS zur LEV Foundation

De Grey gründete 2009 die SENS Research Foundation und war dort als Chief Science Officer tätig. Im August 2021, nach etwa 12 Jahren in der Organisation, wurde er vom Vorstand von SENS entlassen, nach einer internen Untersuchung von gegen ihn eingereichten Beschwerden. Es handelte sich um eine vom Vorstand initiierte Kündigung, nicht um einen freiwilligen Austritt. Ein Jahr später gründete de Grey eine neue Organisation, die LEV Foundation (Longevity Escape Velocity Foundation). Der Name spiegelt seinen zentralen Glauben wider: Es gibt einen Punkt, nach dem die Fortschrittsrate der Medizin die Alterungsrate selbst übertrifft, und jedes Jahr Forschung fügt uns mehr als ein Jahr Leben hinzu. Seiner Aussage nach nähern wir uns möglicherweise diesem Punkt.

Das entscheidende Experiment: 18 Monate alte Mäuse

Im Zentrum der Arbeit von LEV stand ein ehrgeiziges Experiment, die erste Robust Mouse Rejuvenation-Studie (RMR1): Die Behandlung von Mäusen in der Mitte ihres Lebens (Beginn der Behandlung im Alter von 18 Monaten, ungefähr vergleichbar mit 60 Jahren beim Menschen) mit einer Kombination mehrerer gleichzeitiger Interventionen. Die Hypothese war, dass eine Kombination von Interventionen eine stärkere Wirkung haben würde als eine einzelne Intervention. Die Studie, die im Wesentlichen abgeschlossen ist, lieferte ein gemischtes und verhaltenes Ergebnis: Die Kombination von Schadensreparatur mit Rapamycin führte zu einem kumulativen Nutzen, einer Verlängerung der durchschnittlichen Lebenserwartung und einer sogenannten "Rechteckung" der Überlebenskurve (mehr Mäuse überlebten bis ins hohe Alter). Allerdings wurde keine dramatische Verlängerung der maximalen Lebenserwartung (Alter der ältesten Mäuse) beobachtet. Der senolytische Behandlungsarm zeigte keine Wirksamkeit, und Telomerase zeigte unterschiedliche Auswirkungen zwischen Männchen und Weibchen. Das Ergebnis unterstützt also die Idee eines kumulativen Nutzens, ist aber weit von einem eindeutigen "Quantensprung" entfernt.

Die 1000-Jahre-Vision

Seine berühmteste Aussage, die hauptsächlich mit der Zeit um 2004-2005 verbunden ist (in seinem TED-Vortrag): "Der erste Mensch, der 1000 Jahre alt wird, ist bereits geboren". De Grey bleibt bei seiner optimistischen Haltung. Seine dokumentierte Position ist, dass es eine Chance von etwa 50% gibt, die "biologische Fluchtgeschwindigkeit" innerhalb von etwa 12 bis 15 Jahren ab heute zu erreichen, also um 2035 bis zum Ende des nächsten Jahrzehnts. Es ist wichtig zu betonen: Dies ist de Greys persönliche Prognose und sie ist umstritten. Viele Forscher auf diesem Gebiet halten sie angesichts der Komplexität des menschlichen Alterns für zu optimistisch.

Die Kritiker und die Kontroverse

De Grey ist nicht ohne Kritiker. Traditionelle Gerontologen argumentieren, dass die Theorie der 7 Schäden zu vereinfachend sei und dass das Altern komplexere Systeme umfasst als die Summe seiner Teile. Andere weisen darauf hin, dass jeder Erfolg im Labor weit vom Menschen entfernt ist. De Grey selbst stimmt zu, dass es eine Lücke gibt, besteht aber darauf, dass sie technischer, nicht biologischer Natur ist: Seiner Aussage nach kennen wir die Probleme, und jetzt müssen wir sie in die Klinik bringen.

Was bedeutet das für uns?

Auch wenn die 1000-Jahre-Vision fern ist, hat de Greys Ansatz den Diskurs über Medikamente beeinflusst, die bereits in die Klinik kommen: Senolytika, mTOR-Inhibitoren (wie Rapamycin), NAD+-Behandlungen und Kombinationen von Senolytika und Senomorphika. Wenn Sie sich jemals gefragt haben, warum in den letzten zehn Jahren all die Schlagzeilen in den Zeitungen über Anti-Aging-Medikamente auftauchen, dann führt ein nicht unerheblicher Teil der Erklärung auf einen Mann mit langem Bart zurück, der vor etwa zwei Jahrzehnten allen sagte, dass all dies möglich sei. Ob er nun recht hat oder nicht, sein Einfluss auf das Gebiet ist offensichtlich.

Referenzen:
LEV Foundation
SENS Research Foundation