Aubrey de Grey: Kiến trúc sư của tuổi thọ giải thích tầm nhìn 1000 năm

Trong thế giới khoa học, có không ít nhà nghiên cứu nói lớn. Chỉ một số ít có thể biến tầm nhìn của họ thành cả một ngành công nghiệp. Tiến sĩ Aubrey de Grey là một trong số đó. Một nhà sinh vật học người Anh với bộ râu dài, người đã nghiên cứu về tuổi thọ trong nhiều thập kỷ, từng bị coi là một nhân vật ngoài lề trong khoa học, cho đến khi chính khoa học quay theo hướng của ông. Trong một cuộc phỏng vấn được công bố gần đây, ông đã quay lại tầm nhìn của mình: Một người hiện 50 tuổi hoặc trẻ hơn có thể sống hàng trăm năm, nếu nghiên cứu tiến triển với tốc độ nhanh chóng. De Grey là một nhân vật trung tâm trong lĩnh vực kéo dài tuổi thọ, và cũng là một nhân vật gây chia rẽ và tranh cãi.

Ông là ai, Aubrey de Grey?

De Grey lớn lên trong học viện Anh. Ông tốt nghiệp Cử nhân (BA) Khoa học Máy tính tại Đại học Cambridge năm 1985, và sau nhiều năm làm việc độc lập trong sinh học, ông nhận bằng Tiến sĩ (PhD) Sinh học từ Cambridge năm 2000, được trao dựa trên công trình đã xuất bản của ông về lý thuyết gốc tự do ty thể của lão hóa. Năm 2002, ông công bố lý thuyết đã trở thành nền tảng trong lĩnh vực: SENS - Strategies for Engineered Negligible Senescence, các chiến lược kỹ thuật cho sự lão hóa không đáng kể. Thay vì coi lão hóa là một quá trình bí ẩn không thể đảo ngược, ông đề xuất một khuôn khổ kỹ thuật: Lão hóa là sự tích tụ của 7 loại tổn thương tế bào xác định. Sửa chữa tổn thương, và bạn sẽ ngăn chặn lão hóa.

Bảy loại tổn thương tế bào

Theo de Grey, tất cả những gì chúng ta gọi là "lão hóa" đều bắt nguồn từ sự kết hợp của bảy quá trình tế bào. Mỗi quá trình đòi hỏi một giải pháp riêng:

Mất tế bào và teo (Cell Loss): Các tế bào chết và không được thay thế. Giải pháp: Tế bào gốc và y học tái tạo.
Tế bào zombie - Senescence (Death-resistant cells): Các tế bào không chết khi cần. Ví dụ lâm sàng nổi tiếng nhất về các loại thuốc senolytic cố gắng loại bỏ chúng là sự kết hợp Dasatinib + Quercetin, mặc dù có các phương pháp senolytic khác.
Tích tụ "rác" nội bào (Intracellular junk): Các protein bị hỏng mà các enzyme làm sạch không thể phân hủy. Giải pháp: Enzyme vi khuẩn có khả năng tiêu hóa chúng.
Tích tụ "rác" ngoại bào (Extracellular junk): Như beta-amyloid trong bệnh Alzheimer. Giải pháp: Liệu pháp miễn dịch.
Liên kết chéo (Crosslinks): Các protein mô liên kết liên kết với nhau, làm cho da và động mạch trở nên cứng. Giải pháp: Enzyme phân hủy AGE.
Đột biến nhân (Nuclear mutations): Ung thư. Giải pháp: WILT, một phương pháp rút ngắn telomere trong tất cả các tế bào ngoại trừ tế bào gốc.
Đột biến ty thể: Tổn thương DNA ty thể. Giải pháp: Chuyển các gen này vào nhân tế bào.

Từ SENS đến Quỹ LEV

De Grey thành lập Quỹ Nghiên cứu SENS vào năm 2009 và giữ chức vụ Giám đốc Khoa học (Chief Science Officer). Vào tháng 8 năm 2021, sau khoảng 12 năm trong tổ chức, ông bị hội đồng quản trị của SENS sa thải khỏi vị trí của mình sau một cuộc điều tra nội bộ về các khiếu nại chống lại ông. Đây là sự chấm dứt hợp đồng do hội đồng quản trị khởi xướng, không phải là sự ra đi tự nguyện. Một năm sau, de Grey thành lập một tổ chức mới, Quỹ LEV (Longevity Escape Velocity Foundation). Cái tên phản ánh niềm tin cốt lõi của ông: Có một điểm mà sau đó tốc độ tiến bộ của y học vượt quá tốc độ lão hóa, và mỗi năm nghiên cứu sẽ thêm cho chúng ta hơn một năm sống. Theo ông, có thể chúng ta đang tiến gần đến điểm này.

Thí nghiệm then chốt: Chuột 18 tháng tuổi

Trọng tâm công việc của LEV là một thí nghiệm đầy tham vọng, nghiên cứu Robust Mouse Rejuvenation đầu tiên (RMR1): Lấy những con chuột ở giữa cuộc đời (bắt đầu điều trị ở tuổi 18 tháng, tương đương khoảng 60 tuổi ở người) và điều trị chúng bằng sự kết hợp của nhiều can thiệp đồng thời. Giả thuyết là sự kết hợp các can thiệp sẽ có tác động mạnh hơn so với một can thiệp đơn lẻ. Nghiên cứu, về cơ bản đã hoàn thành, mang lại một kết quả hỗn hợp và dè dặt: Sự kết hợp sửa chữa tổn thương với rapamycin mang lại lợi ích tích lũy, kéo dài tuổi thọ trung bình và cái gọi là "vuông hóa" đường cong sống sót (nhiều chuột sống sót hơn đến tuổi già). Tuy nhiên, không quan sát thấy sự kéo dài đáng kể nào về tuổi thọ tối đa (tuổi của những con chuột già nhất). Nhánh điều trị senolytic không cho thấy hiệu quả, và telomerase có tác dụng khác nhau giữa chuột đực và chuột cái. Nghĩa là, kết quả ủng hộ ý tưởng về lợi ích tích lũy, nhưng còn xa mới là một "bước đột phá" rõ ràng.

Tầm nhìn 1000 năm

Tuyên bố nổi tiếng nhất của de Grey, chủ yếu gắn liền với giai đoạn 2004-2005 (trong bài nói chuyện TED của ông): "Người đầu tiên đạt đến tuổi 1000 đã được sinh ra". De Grey vẫn giữ quan điểm lạc quan của mình. Quan điểm được ghi nhận của ông là có khoảng 50% cơ hội đạt được "tốc độ thoát khỏi sinh học" trong vòng khoảng 12 đến 15 năm kể từ bây giờ, tức là vào khoảng năm 2035 đến cuối thập kỷ tới. Điều quan trọng cần nhấn mạnh: Đây là dự đoán cá nhân của de Grey, và nó gây tranh cãi. Nhiều nhà nghiên cứu trong lĩnh vực cho rằng nó quá lạc quan trước sự phức tạp của lão hóa con người.

Những người chỉ trích và tranh cãi

De Grey không thiếu những người chỉ trích. Các nhà lão khoa học truyền thống cho rằng lý thuyết 7 tổn thương quá đơn giản, và lão hóa liên quan đến các hệ thống phức tạp hơn tổng các thành phần của chúng. Những người khác chỉ ra rằng mọi thành công trong phòng thí nghiệm đều còn xa mới áp dụng được cho con người. Bản thân de Grey đồng ý rằng có một khoảng cách, nhưng ông nhấn mạnh rằng đó là kỹ thuật, không phải sinh học: Theo ông, chúng ta biết vấn đề là gì, và bây giờ cần đưa nó vào lâm sàng.

Điều này có ý nghĩa gì với chúng ta?

Ngay cả khi tầm nhìn 1000 năm còn xa vời, cách tiếp cận của de Grey đã ảnh hưởng đến cuộc thảo luận xung quanh các loại thuốc đã đến được lâm sàng: Thuốc senolytic, chất ức chế mTOR (như rapamycin), liệu pháp NAD+, và sự kết hợp senolytics và senomorphics. Nếu bạn đã từng thắc mắc tại sao tất cả các tiêu đề trên báo về thuốc chống lão hóa lại xuất hiện trong thập kỷ qua, một phần không nhỏ lời giải thích quay trở lại với một người đàn ông với bộ râu dài, người đã nói với mọi người, khoảng hai thập kỷ trước, rằng tất cả điều này là có thể. Dù đúng hay sai, ảnh hưởng của ông lên lĩnh vực này là rõ ràng.

Tham khảo:
Quỹ LEV
Quỹ Nghiên cứu SENS