科学の世界には、大きなことを語る研究者は少なくありません。しかし、そのビジョンを産業全体に変えることができるのはごく一部です。オーブリー・デ・グレイ博士はその一人です。長いひげを蓄えた英国の生物学者で、数十年にわたり長寿研究に携わり、長年科学界では異端視されてきましたが、やがて科学自体が彼の方向へと向かいました。最近のインタビューで、彼は自身のビジョンを再び語りました。現在50歳以下の人は、研究が加速的に進めば、何世紀も生きる可能性があると。デ・グレイは長寿分野の中心人物であると同時に、二極化した意見を生み、論争の的となる存在でもあります。
オーブリー・デ・グレイとは？
デ・グレイは英国の学界で育ちました。1985年にケンブリッジ大学でコンピューターサイエンスの学士号（BA）を取得し、生物学での長年の独立した研究を経て、2000年にケンブリッジ大学から生物学の博士号（PhD）を授与されました。これは、老化のミトコンドリアフリーラジカル理論に関する彼の発表された研究に基づいています。2002年、彼はこの分野の基礎となる理論を発表しました。SENS - Strategies for Engineered Negligible Senescence（工学的に無視できる老化のための戦略）です。老化を不可逆的な神秘的なプロセスと見なす代わりに、彼は工学的な枠組みを提案しました。老化とは、7種類の明確な細胞損傷の蓄積である。その損傷を修復すれば、老化を止められると。
7種類の細胞損傷
デ・グレイによれば、私たちが「老化」と呼ぶものはすべて、7つの細胞プロセスの組み合わせから生じます。それぞれに独自の解決策が必要です。
- 細胞喪失と萎縮（Cell Loss）：死んで補充されない細胞。解決策：幹細胞と再生医療。
- ゾンビ細胞 - 細胞老化（Death-resistant cells）：死ぬべき時に死なない細胞。これらを除去しようとするセノリティック薬の最もよく知られた臨床例は、ダサチニブ＋ケルセチンの組み合わせですが、他のセノリティックアプローチも存在します。
- 細胞内「ゴミ」の蓄積（Intracellular junk）：浄化酵素が分解できない損傷タンパク質。解決策：それらを消化できる細菌酵素。
- 細胞外「ゴミ」の蓄積（Extracellular junk）：アルツハイマー病のβアミロイドなど。解決策：免疫療法。
- 架橋結合（Crosslinks）：結合組織タンパク質が互いに結合し、皮膚や動脈を硬くする。解決策：AGE分解酵素。
- 核変異（Nuclear mutations）：がん。解決策：WILT、幹細胞以外のすべての細胞のテロメアを短縮する方法。
- ミトコンドリア変異：ミトコンドリアDNAの損傷。解決策：これらの遺伝子を細胞核に移す。
SENSからLEV財団へ
デ・グレイは2009年にSENSリサーチファウンデーションを設立し、最高科学責任者（Chief Science Officer）を務めました。2021年8月、約12年間の在籍後、彼に対する苦情に関する内部調査の結果、SENSの取締役会によって解任されました。これは自主的な退任ではなく、取締役会主導の解雇でした。1年後、デ・グレイは新しい組織、LEV財団（Longevity Escape Velocity Foundation）を設立しました。この名称は彼の核となる信念を反映しています。医療の進歩の速度が老化そのものの速度を上回る時点があり、研究の1年ごとに私たちの寿命が1年以上追加されるというものです。彼によれば、私たちはその時点に近づいている可能性があります。
決定的な実験：18ヶ月齢のマウス
LEVの研究の中心には、野心的な実験である最初のRobust Mouse Rejuvenation研究（RMR1）がありました。中年期（治療開始は生後18ヶ月、人間の約60歳に相当）のマウスを対象に、複数の介入を同時に組み合わせて治療するというものです。仮説は、介入の組み合わせが単一の介入よりも強力な効果をもたらすというものでした。ほぼ完了したこの研究では、複合的で限定的な結果が得られました。ラパマイシンによる損傷修復の組み合わせは、累積的な利益、平均寿命の延長、そして生存曲線の「四角化」（より多くのマウスが高齢まで生存）をもたらしました。しかし、最大寿命（最も長生きしたマウスの年齢）の劇的な延長は観察されませんでした。セノリティック治療群は有効性を示さず、テロメラーゼはオスとメスで異なる影響を示しました。つまり、この結果は累積的利益の概念を支持するものの、「飛躍的な進歩」とは言えません。
1000年のビジョン
デ・グレイの最も有名な発言は、主に2004～2005年頃（彼のTED講演）にさかのぼります。「1000歳に達する最初の人間は、すでに生まれている」。デ・グレイは楽観的な立場を堅持しています。彼の記録された見解では、現在から約12～15年以内、つまり2035年頃から次の10年の終わりまでに「生物学的脱出速度」に達する確率は約50％であるとしています。強調すべき点は、これはデ・グレイ個人の予測であり、議論の余地があるということです。分野の多くの研究者は、ヒトの老化の複雑さを考慮すると、これは楽観的すぎると考えています。
批評家と論争
デ・グレイには批評家が少なくありません。伝統的な老年学者は、7つの損傷理論は単純化しすぎであり、老化はその構成要素の総和よりも複雑なシステムを伴うと主張しています。また、研究室での成功はすべてヒトからはほど遠いと指摘する人もいます。デ・グレイ自身はギャップがあることを認めていますが、それは生物学的なものではなく、工学的なものだと主張しています。問題はわかっており、あとはそれを臨床に移すだけだと彼は言います。
これは私たちにとって何を意味するのか？
1000年のビジョンが遠いとしても、デ・グレイのアプローチは、すでに臨床に登場している薬剤をめぐる議論に影響を与えています。セノリティック薬、mTOR阻害薬（ラパマイシンなど）、NAD+治療、セノリティクスとセノモルフィクスの組み合わせなどです。もし、なぜここ10年でアンチエイジング薬に関する新聞の見出しが急増したのか疑問に思ったことがあるなら、その説明のかなりの部分は、約20年前に、これらすべてが可能だと皆に語った、あの長いひげを蓄えた一人の人物に遡ります。彼が正しいかどうかは別として、この分野への彼の影響は明らかです。
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