W panelu genów zwiększających ryzyko choroby Alzheimera dominuje jeden: APOE ε4. Ale jest drugi gracz, który szybko wspina się na szczyt drabiny: TREM2. Mutacje w nim mogą zwiększyć ryzyko 3 lub więcej razy.
Co to jest TREM2?
TREM2 jest receptorem na komórkach mikrogleju (komórkach odpornościowych mózgu). Jest to „przełącznik”, który aktywuje je do przyjmowania odpadów komórkowych, reagowania na urazy i naprawy tkanek. Bez tego mikroglej jest bezsilny.
Dlaczego jest to ważne w przypadku choroby Alzheimera?
Choroba Alzheimera charakteryzuje się nagromadzeniem dwóch białek: Amyloidu-β (blaszki) i Tau (splątki). Rola mikrogleju: zbieranie i połykanie. Kiedy TREM2 ulega uszkodzeniu, ulegają awarii i gromadzą się śmieci.
Problematyczne mutacje
- R47H: 3–5-krotne ryzyko (~0,5% populacji)
- R62H: 2-3 razy większe ryzyko (~1-2%)
- D87N: 2x ryzyko (rzadko)
Pozytywna strona: rozpuszczalny TREM2
Wysoki poziom sTREM2 na etapie MCI jest powiązany ze znacznym spowolnieniem postępu choroby Alzheimera: mniej amyloidu, mniej tau, dłuższe zachowanie funkcji poznawczych. To sugeruje: jeśli możemy pobudzić TREM2, możemy spowolnić chorobę Alzheimera.
Narkotyki w fazie rozwoju
- AL002 (Alector + AbbVie): przeciwciało aktywujące TREM2. W fazie eksperymentów 2-3
- Denali ATV:TREM2: z technologią transportu barierą krew-mózg
- Sangamo / Pfizer: podejście do terapii genowej
Badania genetyczne
23andMe i MyHeritage czasami zawierają TREM2. Nebula Genomics i Sequencing.com oferują pełne sekwencjonowanie. Zalecana jest konsultacja genetyczna przed badaniem.
Jeśli występuje zwiększone ryzyko
Ponad 50% ryzyka jest kontrolowane przez środowisko: dieta śródziemnomorska, aktywność fizyczna 150 minut w tygodniu, stymulacja funkcji poznawczych, jakość snu, rutynowe monitorowanie neurologiczne.
Konkluzja
TREM2 jest węzłem kontrolnym w chorobie Alzheimera. Jeśli uda nam się zrównoważyć układ odpornościowy mózgu, być może uda nam się zatrzymać lub odwrócić chorobę. Jest już w fazie badań.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.