Điều trị tế bào gốc chống suy nhược (frailty): Kết quả đầy hứa hẹn từ thử nghiệm Phase 2b

Suy nhược (frailty) là một tình trạng phổ biến ở người lớn trên 70 tuổi: giảm cân, yếu ớt tổng thể, đi lại chậm chạp và mệt mỏi liên tục. Cho đến nay, không có phương pháp điều trị cụ thể. Chỉ có tư vấn dinh dưỡng và vật lý trị liệu. Nhưng một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Cell Stem Cell của công ty Longeveron mang đến một tin vui: Điều trị bằng tế bào gốc trung mô đã cải thiện đáng kể chức năng thể chất của bệnh nhân bị suy nhược.

Thử nghiệm

Nhóm nghiên cứu đã tuyển dụng 148 người cao tuổi có khả năng đi lại (tức là có thể tự đi lại) từ 70 đến 85 tuổi được chẩn đoán mắc chứng suy nhược. Đây là một thử nghiệm tăng liều (dose-escalation): những người tham gia được chia thành nhóm dùng giả dược và một số nhóm điều trị với các liều lượng tế bào gốc khác nhau (25, 50, 100 và 200 triệu tế bào), và được tiêm một lần tĩnh mạch các tế bào gốc trung mô đồng loài (hiến tặng từ tủy xương của những người hiến tặng khỏe mạnh). Các tế bào này, được gọi là laromestrocel (còn được biết đến với tên Lomecel-B), là những tế bào có khả năng ức chế viêm và hỗ trợ các mô.

Kết quả sau 9 tháng

Nhóm nghiên cứu đã đo lường khả năng thể chất bằng bài kiểm tra đi bộ 6 phút (6MWT), một xét nghiệm tiêu chuẩn trong lão khoa. Sự cải thiện phụ thuộc vào liều lượng: liều càng cao, sự cải thiện càng lớn, và nhóm liều cao nhất (200 triệu tế bào) cho thấy kết quả nổi bật nhất:

• Nhóm liều cao (200 triệu tế bào) cho thấy sự cải thiện 63,4 mét trong quãng đường đi bộ trong 6 phút so với giả dược, sau 9 tháng
• Nhóm đối chứng (giả dược) cho thấy sự cải thiện không đáng kể
• 30,8% bệnh nhân đã thay đổi từ trạng thái suy nhược (frail) sang trạng thái không suy nhược (non-frail)

Sự khác biệt này không chỉ mang tính thống kê. 63 mét trong 6 phút là sự khác biệt giữa một người có thể lên xuống một tầng và một người không thể. Đó là sự khác biệt giữa độc lập và phụ thuộc.

Cơ chế hoạt động?

Các tế bào gốc trung mô đồng loài hoạt động thông qua một số cơ chế song song. Trong thử nghiệm này, các nhà nghiên cứu cho rằng tác dụng chủ yếu là do hoạt động hỗ trợ mạch máu và tác dụng chống viêm:

1. Ức chế inflammaging. Chúng tiết ra các yếu tố chống viêm làm giảm nền viêm mãn tính đặc trưng của quá trình lão hóa
2. Sửa chữa chức năng mạch máu. Chúng hỗ trợ chức năng mạch máu, có thể cải thiện lưu lượng oxy đến cơ bắp. Trong thử nghiệm, một dấu ấn sinh học liên quan đến chức năng mạch máu (TIE2) đã được xác định và thay đổi tùy theo liều lượng
3. Hỗ trợ tái tạo. Tế bào MSC giải phóng các yếu tố hỗ trợ sửa chữa và duy trì các mô

Điều quan trọng cần lưu ý: Các cơ chế khác đôi khi được cho là của tế bào MSC nói chung (ví dụ như tín hiệu nội tiết tố hoặc kích hoạt tế bào vệ tinh trong cơ) đã không được đo lường hoặc báo cáo trong thử nghiệm cụ thể này và không nên được coi là phát hiện của nó.

Lợi thế của "đồng loài"

"Đồng loài" có nghĩa là các tế bào gốc đến từ tủy xương của người hiến tặng, không phải từ chính bệnh nhân. Đây là một lợi thế lớn về mặt khả dụng: có thể sản xuất phương pháp điều trị trước và sử dụng cho nhiều bệnh nhân khác nhau. Không cần phải chờ xử lý cá nhân. Ngoài ra, tế bào MSC được coi là "có đặc quyền miễn dịch", nghĩa là chúng có xu hướng ít gây ra phản ứng thải ghép hơn.

Tiếp theo là gì?

Công ty đang lên kế hoạch cho một thử nghiệm Phase 3 lớn hơn. Nếu kết quả được duy trì và xác nhận trong một thử nghiệm lớn có kiểm soát, laromestrocel có thể trong tương lai trở thành một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu cụ thể vào chứng suy nhược ở người già. Tuy nhiên, các chuyên gia độc lập kêu gọi sự thận trọng: Đây là kết quả Phase 2b sớm và cần chờ xác nhận ở Phase 3 trước khi đưa ra kết luận chắc chắn. Trong khi đó, một số công ty (chủ yếu ở Mỹ, Nhật Bản và Hàn Quốc) cung cấp các phương pháp điều trị tương tự bên ngoài khuôn khổ quản lý. Các nhà nghiên cứu cảnh báo: Các phương pháp điều trị tế bào gốc chỉ được phê duyệt trong các thử nghiệm lâm sàng. Bất kỳ phương pháp điều trị thương mại nào cũng được coi là chưa được phê duyệt và có thể nguy hiểm.

Kết luận

Đây là một thử nghiệm Phase 2b cho thấy kết quả đáng khích lệ: Điều trị bằng tế bào gốc đã cải thiện đáng kể chức năng thể chất ở người cao tuổi bị suy nhược, và 30,8% bệnh nhân đã chuyển từ trạng thái suy nhược sang trạng thái không suy nhược. Tuy nhiên, đây vẫn là sự cải thiện chứ không phải là sự đảo ngược đã được xác nhận của quá trình, và cần xác nhận ở Phase 3. Đây là một bước tiến thú vị hướng tới quá trình lão hóa năng động: không chỉ sống thêm nhiều năm, mà còn sống chúng với sức mạnh và chức năng bình thường.