Leczenie komórkami macierzystymi przeciwko frailty: obiecujące wyniki z badania Phase 2b

Frailty (zespół słabości geriatrycznej) to powszechny stan u osób powyżej 70. roku życia: utrata masy ciała, ogólne osłabienie, spowolnienie chodu i ciągłe zmęczenie. Do dziś nie ma specyficznego leczenia. Jedynie poradnictwo żywieniowe i fizjoterapia. Jednak nowe badanie opublikowane w Cell Stem Cell przez firmę Longeveron przynosi dobrą wiadomość: leczenie mezenchymalnymi komórkami macierzystymi znacząco poprawiło funkcje fizyczne pacjentów z frailty.

Badanie

Zespół zrekrutował 148 ambulatoryjnych seniorów (tj. zdolnych do samodzielnego chodzenia) w wieku od 70 do 85 lat, u których zdiagnozowano frailty. Było to badanie z eskalacją dawki (dose-escalation): uczestnicy zostali podzieleni na grupę placebo i kilka grup terapeutycznych z różnymi dawkami komórek macierzystych (25, 50, 100 i 200 milionów komórek) i otrzymali pojedynczy wlew dożylny allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (pochodzących ze szpiku kostnego zdrowych dawców). Komórki te, zwane laromestrocel (znane również jako Lomecel-B), to komórki zdolne do tłumienia stanu zapalnego i wspierania tkanek.

Wyniki po 9 miesiącach

Zespół zmierzył sprawność fizyczną za pomocą testu 6-minutowego marszu (6MWT), standardowego badania w geriatrii. Poprawa była zależna od dawki: im wyższa dawka, tym większa poprawa, a grupa z najwyższą dawką (200 milionów komórek) wykazała najbardziej znaczący wynik:

• Grupa z wysoką dawką (200 milionów komórek) wykazała poprawę o 63,4 metra w marszu przez 6 minut w porównaniu z placebo po 9 miesiącach
• Grupa kontrolna (placebo) wykazała znikomą poprawę
• 30,8% pacjentów zmieniło status z frail (słabowity) na non-frail (niesłabowity)

Ta różnica jest nie tylko statystyczna. 63 metry w 6 minut to różnica między osobą, która może zejść i wejść na pierwsze piętro, a tą, która nie może. To różnica między niezależnością a zależnością.

Jak to działa?

Allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste działają poprzez kilka równoległych mechanizmów. W tym badaniu naukowcy przypisali efekt głównie działaniu wspierającemu naczynia krwionośne i działaniu przeciwzapalnemu:

1. Tłumienie inflammaging. Wydzielają czynniki przeciwzapalne, które obniżają przewlekłe tło zapalne charakterystyczne dla starzenia się
2. Naprawa funkcji naczyniowej. Wspierają funkcję naczyń krwionośnych, co może poprawić przepływ tlenu do mięśni. W badaniu zidentyfikowano nawet biomarker związany z funkcją naczyń (TIE2), który zmieniał się w zależności od dawki
3. Wsparcie regeneracyjne. Komórki MSC uwalniają czynniki wspierające naprawę i utrzymanie tkanek

Ważne jest, aby zauważyć: inne mechanizmy czasami przypisywane komórkom MSC ogólnie (np. sygnalizacja hormonalna lub aktywacja komórek satelitarnych w mięśniach) nie zostały zmierzone ani zgłoszone w tym konkretnym badaniu i nie należy ich uważać za jego ustalenia.

Zaleta "allogeniczności"

"Allogeniczny" oznacza, że komórki macierzyste pochodzą ze szpiku kostnego dawcy, a nie od samego pacjenta. Jest to duża zaleta pod względem dostępności: leczenie można wyprodukować z wyprzedzeniem i stosować u szerokiego grona pacjentów. Nie ma potrzeby czekania na indywidualne przetwarzanie. Ponadto komórki MSC są uważane za "immunologicznie uprzywilejowane", co oznacza, że rzadziej wywołują reakcję odrzucenia.

Co dalej?

Firma planuje większe badanie Phase 3. Jeśli wyniki zostaną utrzymane i potwierdzone w dużym, kontrolowanym badaniu, laromestrocel może w przyszłości stać się terapią ukierunkowaną specyficznie na zespół słabości geriatrycznej. Jednak niezależni eksperci wzywają do ostrożności: są to wstępne wyniki Phase 2b i należy poczekać na potwierdzenie w Phase 3 przed wyciągnięciem ostatecznych wniosków. Tymczasem kilka firm (głównie w USA, Japonii i Korei) oferuje podobne terapie poza nadzorem regulacyjnym. Naukowcy ostrzegają: terapie komórkami macierzystymi są zatwierdzone tylko w badaniach klinicznych. Każde leczenie komercyjne jest uważane za niezatwierdzone i może być niebezpieczne.

Podsumowanie

Jest to badanie Phase 2b, które wykazuje zachęcający wynik: leczenie komórkami macierzystymi znacząco poprawiło funkcje fizyczne u osób starszych z frailty, a 30,8% pacjentów przeszło ze stanu frail do stanu non-frail. Wciąż jest to poprawa, a nie potwierdzone odwrócenie procesu, i wymaga potwierdzenia w Phase 3. To interesujący krok w kierunku aktywnego starzenia się: nie tylko żyć dłużej, ale żyć z siłą i prawidłowym funkcjonowaniem.