Stamceltherapie tegen frailty: veelbelovende resultaten uit fase 2b-onderzoek

Frailty (geriatrische uitputting) is een veelvoorkomende aandoening bij volwassenen ouder dan 70 jaar: gewichtsverlies, algemene zwakte, traagheid bij het lopen en constante vermoeidheid. Tot op heden is er geen specifieke behandeling. Alleen voedingsadvies en fysiotherapie. Maar een nieuw onderzoek gepubliceerd in Cell Stem Cell van het bedrijf Longeveron biedt goed nieuws: behandeling met mesenchymale stamcellen verbeterde de fysieke functie van patiënten met frailty significant.

Het onderzoek

Het team rekruteerde 148 ambulante ouderen (d.w.z. in staat om zelfstandig te lopen) van 70 tot 85 jaar die gediagnosticeerd waren met frailty. Het was een dosis-escalatieonderzoek: de deelnemers werden verdeeld over een placebogroep en verschillende behandelingsgroepen met verschillende doses stamcellen (25, 50, 100 en 200 miljoen cellen) en kregen een eenmalige intraveneuze injectie van allogene mesenchymale stamcellen (donatie uit beenmerg van gezonde donoren). Deze cellen, genaamd laromestrocel (ook bekend als Lomecel-B), zijn cellen die ontstekingen kunnen onderdrukken en weefsels kunnen ondersteunen.

De resultaten na 9 maanden

Het team mat het fysieke vermogen met behulp van de 6-minutenwandeltest (6MWT), een standaardtest in de geriatrie. De verbetering was dosisafhankelijk: hoe hoger de dosis, hoe groter de verbetering, en de hoge-dosisgroep (200 miljoen cellen) toonde het meest opvallende resultaat:

• De hoge-dosisgroep (200 miljoen cellen) toonde een verbetering van 63,4 meter in het lopen gedurende 6 minuten vergeleken met placebo, na 9 maanden
• De controlegroep (placebo) toonde een verwaarloosbare verbetering
• 30,8% van de patiënten veranderde van een frail-status (uitgeput) naar een non-frail-status (niet-uitgeput)

Dit verschil is niet alleen statistisch. 63 meter in 6 minuten is het verschil tussen iemand die een verdieping op en af kan gaan en iemand die dat niet kan. Het is het verschil tussen onafhankelijkheid en afhankelijkheid.

Hoe werkt het?

Allogene mesenchymale stamcellen werken via verschillende parallelle mechanismen. In dit onderzoek schreven de onderzoekers het effect voornamelijk toe aan de ondersteunende activiteit van bloedvaten en het ontstekingsremmende effect:

1. Onderdrukking van inflammaging. Ze scheiden ontstekingsremmende factoren uit die de chronische ontstekingsachtergrond die kenmerkend is voor veroudering verminderen
2. Herstel van vasculaire functie. Ze ondersteunen de functie van bloedvaten, wat de zuurstoftoevoer naar spieren kan verbeteren. In het onderzoek werd zelfs een biomarker geïdentificeerd die verband houdt met vasculaire functie (TIE2) die veranderde afhankelijk van de dosis
3. Regeneratieve ondersteuning. MSC-cellen geven factoren vrij die weefselherstel en -onderhoud ondersteunen

Belangrijk om op te merken: andere mechanismen die soms algemeen aan MSC-cellen worden toegeschreven (bijv. hormonale signalering of activering van satellietcellen in spieren) werden niet gemeten of gerapporteerd in dit specifieke onderzoek en mogen niet als bevindingen ervan worden beschouwd.

Het voordeel van "allogeen"

"Allogeen" betekent dat de stamcellen afkomstig zijn uit het beenmerg van een donor, niet van de patiënt zelf. Dit is een groot voordeel wat betreft beschikbaarheid: de behandeling kan van tevoren worden geproduceerd en bij een breed scala aan patiënten worden gebruikt. Er is geen noodzaak om te wachten op individuele verwerking. Bovendien worden MSC-cellen beschouwd als "immuun-privileged", wat betekent dat ze minder snel een afstotingsreactie veroorzaken.

Wat nu?

Het bedrijf plant een groter fase 3-onderzoek. Als de resultaten behouden blijven en worden bevestigd in een groot, gecontroleerd onderzoek, zou laromestrocel in de toekomst een behandeling kunnen worden die specifiek gericht is op geriatrische uitputting. Onafhankelijke experts roepen echter op tot voorzichtigheid: het gaat om vroege fase 2b-resultaten en er moet worden gewacht op bevestiging in fase 3 voordat definitieve conclusies worden getrokken. In de tussentijd bieden verschillende bedrijven (voornamelijk in de VS, Japan en Korea) vergelijkbare behandelingen aan buiten de regulatoire kliniek. De onderzoekers waarschuwen: stamcelbehandelingen zijn alleen goedgekeurd in klinische onderzoeken. Elke commerciële behandeling wordt als niet-goedgekeurd beschouwd en kan gevaarlijk zijn.

De bottom line

Dit is een fase 2b-onderzoek dat een bemoedigend resultaat laat zien: stamceltherapie verbeterde de fysieke functie bij ouderen met frailty significant, en 30,8% van de patiënten ging van een frail- naar een niet-frail-status. Het gaat nog steeds om een verbetering en niet om een bevestigde omkering van het proces, en bevestiging in fase 3 is nodig. Het is een interessante stap in de richting van actief ouder worden: niet alleen langer leven, maar die jaren met kracht en normale functie leven.