Лікування стовбуровими клітинами проти frailty: обнадійливі результати дослідження Phase 2b

Frailty (геріатричне виснаження) — це поширений стан у дорослих старше 70 років: втрата ваги, загальна слабкість, повільність ходьби та постійна втома. Досі не існує специфічного лікування. Лише дієтичні рекомендації та фізіотерапія. Але нове дослідження, опубліковане в Cell Stem Cell компанією Longeveron, представляє новину: лікування мезенхімальними стовбуровими клітинами значно покращило фізичну функцію пацієнтів із frailty.

Дослідження

Команда залучила 148 літніх амбулаторних пацієнтів (тобто здатних самостійно ходити) віком від 70 до 85 років, у яких діагностовано frailty. Це було дослідження з ескалацією дози (dose-escalation): учасників розділили на групу плацебо та кілька лікувальних груп із різними дозами стовбурових клітин (25, 50, 100 та 200 мільйонів клітин), і вони отримали одну внутрішньовенну ін'єкцію алогенних мезенхімальних стовбурових клітин (донорство з кісткового мозку здорових донорів). Ці клітини, які називаються laromestrocel (також відомі як Lomecel-B), здатні пригнічувати запалення та підтримувати тканини.

Результати через 9 місяців

Команда виміряла фізичну здатність за допомогою тесту ходьби на 6 хвилин (6MWT), стандартного тесту в геріатрії. Покращення було дозозалежним: чим вищою була доза, тим більшим було покращення, і група високої дози (200 мільйонів клітин) показала найбільш помітний результат:

• Група високої дози (200 мільйонів клітин) показала покращення на 63,4 метра у ходьбі протягом 6 хвилин порівняно з плацебо через 9 місяців
• Контрольна група (плацебо) показала незначне покращення
• 30,8% пацієнтів змінили статус із frail (виснажений) на non-frail (не виснажений)

Ця різниця не лише статистична. 63 метри за 6 хвилин — це різниця між тим, хто може спуститися та піднятися на перший поверх, і тим, хто не може. Це різниця між незалежністю та залежністю.

Як це працює?

Алогенні мезенхімальні стовбурові клітини діють через кілька паралельних механізмів. У цьому дослідженні дослідники приписали ефект головним чином судинній підтримці та протизапальній дії:

1. Пригнічення inflammaging. Вони виділяють протизапальні фактори, які знижують хронічне запальне тло, що характеризує старіння
2. Відновлення судинної функції. Вони підтримують функцію кровоносних судин, що може покращити доставку кисню до м'язів. У дослідженні навіть виявлено біомаркер, пов'язаний із судинною функцією (TIE2), який змінювався залежно від дози
3. Регенеративна підтримка. MSC-клітини вивільняють фактори, які підтримують відновлення та підтримку тканин

Важливо зазначити: інші механізми, які іноді приписують MSC-клітинам загалом (наприклад, гормональна сигналізація або активація клітин-супутників у м'язах), не вимірювалися та не повідомлялися в цьому конкретному дослідженні, і їх не слід вважати його висновками.

Перевага "алогенного"

"Алогенний" означає, що стовбурові клітини походять із кісткового мозку донора, а не від самого пацієнта. Це велика перевага з точки зору доступності: лікування можна виробляти заздалегідь і використовувати для широкого кола пацієнтів. Немає потреби чекати на індивідуальну обробку. Крім того, MSC-клітини вважаються "імунно-привілейованими", тобто вони рідше викликають реакцію відторгнення.

Що далі?

Компанія планує більше дослідження Phase 3. Якщо результати збережуться та будуть підтверджені у великому контрольованому дослідженні, laromestrocel може в майбутньому стати лікуванням, спрямованим спеціально на геріатричне виснаження. Однак незалежні експерти закликають до обережності: це попередні результати Phase 2b, і слід дочекатися підтвердження в Phase 3, перш ніж робити остаточні висновки. Тим часом кілька компаній (переважно в США, Японії та Кореї) пропонують подібні методи лікування поза регуляторною клінікою. Дослідники попереджають: лікування стовбуровими клітинами схвалено лише в клінічних дослідженнях. Будь-яке комерційне лікування вважається несхваленим і може бути небезпечним.

Підсумок

Це дослідження Phase 2b, яке показує обнадійливий результат: лікування стовбуровими клітинами значно покращило фізичну функцію у літніх людей із frailty, і 30,8% пацієнтів перейшли зі стану frail у стан non-frail. Все ще йдеться про покращення, а не про підтверджене зворотне перетворення процесу, і потрібне підтвердження в Phase 3. Це цікавий крок до активного старіння: не просто жити більше років, а жити їх із силою та нормальною функцією.