Frailty'ye Karşı Kök Hücre Tedavisi: Faz 2b Deneyinden Umut Verici Sonuçlar

Frailty (geriatrik bitkinlik), 70 yaş üstü yetişkinlerde yaygın bir durumdur: kilo kaybı, genel güçsüzlük, yavaş yürüme ve sürekli yorgunluk. Bugüne kadar spesifik bir tedavi yoktur. Sadece beslenme danışmanlığı ve fizyoterapi vardır. Ancak Longeveron şirketinin Cell Stem Cell'de yayınlanan yeni araştırması bir müjde sunuyor: Mezenkimal kök hücre tedavisi, frailty'li hastaların fiziksel işlevini önemli ölçüde iyileştirdi.

Deney

Ekip, frailty teşhisi konmuş, 70 ila 85 yaşları arasında 148 ambulatuvar yaşlı bireyi (yani kendi başlarına yürüyebilen) topladı. Bu bir doz artırma (dose-escalation) deneyiydi: Katılımcılar plasebo grubuna ve farklı dozlarda kök hücre (25, 50, 100 ve 200 milyon hücre) alan birkaç tedavi grubuna ayrıldı ve allojenik mezenkimal kök hücrelerin (sağlıklı donörlerin kemik iliğinden bağışlanan) tek bir intravenöz enjeksiyonunu aldı. Laromestrocel (Lomecel-B olarak da bilinir) adı verilen bu hücreler, inflamasyonu baskılayabilen ve dokuları destekleyebilen hücrelerdir.

9 Ay Sonraki Sonuçlar

Ekip, fiziksel kapasiteyi geriatride standart bir test olan 6 dakika yürüme testi (6MWT) ile ölçtü. İyileşme doza bağlıydı: Doz ne kadar yüksekse, iyileşme o kadar büyüktü ve yüksek doz grubu (200 milyon hücre) en belirgin sonucu gösterdi:

• Yüksek doz grubu (200 milyon hücre), 9 ay sonra plaseboya kıyasla 6 dakikalık yürümede 63,4 metrelik bir iyileşme gösterdi
• Kontrol grubu (plasebo) ihmal edilebilir bir iyileşme gösterdi
• Hastaların %30,8'i frail (bitkin) durumundan non-frail (bitkin olmayan) durumuna geçti

Bu fark sadece istatistiksel değil. 6 dakikada 63 metre, birinci kattan inip çıkabilen biriyle çıkamayan biri arasındaki farktır. Bu, bağımsızlık ile bağımlılık arasındaki farktır.

Nasıl Çalışıyor?

Allojenik mezenkimal kök hücreler birkaç paralel mekanizma ile çalışır. Bu deneyde araştırmacılar etkiyi esas olarak kan damarlarını destekleyici aktiviteye ve anti-inflamatuar etkiye bağladılar:

1. Inflammaging'in baskılanması. Yaşlanmayı karakterize eden kronik inflamatuar zemini azaltan anti-inflamatuar faktörler salgılarlar
2. Vasküler fonksiyonun onarımı. Kan damarı fonksiyonunu desteklerler, bu da kaslara oksijen akışını iyileştirebilir. Deneyde ayrıca doza bağlı olarak değişen vasküler fonksiyonla ilgili bir biyobelirteç (TIE2) tespit edildi
3. Rejeneratif destek. MSC hücreleri, doku onarımını ve bakımını destekleyen faktörler salgılar

Önemli bir not: Genel olarak MSC hücrelerine atfedilen diğer mekanizmalar (örneğin hormonal sinyal veya kastaki uydu hücrelerinin aktivasyonu) bu spesifik deneyde ölçülmemiş veya rapor edilmemiştir ve onun bulgusu olarak görülmemelidir.

"Allojenik"in Avantajı

"Allojenik", kök hücrelerin hastanın kendisinden değil, bir donörün kemik iliğinden geldiği anlamına gelir. Bu, bulunabilirlik açısından büyük bir avantajdır: Tedavi önceden üretilebilir ve çok çeşitli hastalarda kullanılabilir. Kişisel işleme için beklemeye gerek yoktur. Ayrıca, MSC hücreleri "bağışıklık ayrıcalıklı" olarak kabul edilir, yani daha az red reaksiyonu tetikleme eğilimindedirler.

Sırada Ne Var?

Şirket daha büyük bir Faz 3 deneyi planlıyor. Sonuçlar büyük ve kontrollü bir deneyde korunur ve doğrulanırsa, laromestrocel gelecekte özellikle geriatrik bitkinliği hedef alan bir tedavi haline gelebilir. Bununla birlikte, bağımsız uzmanlar temkinli olmaya çağırıyor: Bunlar erken Faz 2b sonuçlarıdır ve kesin sonuçlara varmadan önce Faz 3'te doğrulama beklenmelidir. Bu arada, birkaç şirket (çoğunlukla ABD, Japonya ve Kore'de) düzenleyici klinik dışında benzer tedaviler sunmaktadır. Araştırmacılar uyarıyor: Kök hücre tedavileri yalnızca klinik deneylerde onaylanmıştır. Herhangi bir ticari tedavi onaylanmamış kabul edilir ve tehlikeli olabilir.

Alt Satır

Bu, umut verici bir sonuç gösteren bir Faz 2b deneyidir: Kök hücre tedavisi, frailty'li yaşlı bireylerde fiziksel işlevi önemli ölçüde iyileştirdi ve hastaların %30,8'i frail durumundan frail olmayan duruma geçti. Hala bir iyileşme söz konusudur ve sürecin onaylanmış bir tersine çevrilmesi değildir ve Faz 3'te doğrulama gereklidir. Bu, aktif yaşlanmaya doğru ilginç bir adımdır: sadece daha uzun yıllar yaşamak değil, aynı zamanda onları güç ve normal işlevle yaşamak.