Терапия стволовыми клетками против frailty: многообещающие результаты исследования Phase 2b

Frailty (гериатрическая астения) — это распространенное состояние у взрослых старше 70 лет: потеря веса, общая слабость, замедление ходьбы и постоянная усталость. До сих пор не существует специфического лечения. Только диетические рекомендации и физиотерапия. Но новое исследование, опубликованное в Cell Stem Cell компанией Longeveron, представляет новость: терапия мезенхимальными стволовыми клетками значительно улучшила физическую функцию пациентов с frailty.

Исследование

Команда набрала 148 амбулаторных пожилых людей (то есть способных ходить самостоятельно) в возрасте от 70 до 85 лет с диагнозом frailty. Это было исследование с эскалацией дозы (dose-escalation): участники были разделены на группу плацебо и несколько групп лечения с разными дозами стволовых клеток (25, 50, 100 и 200 миллионов клеток) и получили однократную внутривенную инъекцию аллогенных мезенхимальных стволовых клеток (донорство из костного мозга здоровых доноров). Эти клетки, называемые laromestrocel (также известные как Lomecel-B), способны подавлять воспаление и поддерживать ткани.

Результаты через 9 месяцев

Команда измеряла физическую способность с помощью теста ходьбы за 6 минут (6MWT), стандартного теста в гериатрии. Улучшение было дозозависимым: чем выше была доза, тем больше было улучшение, и группа с высокой дозой (200 миллионов клеток) показала наиболее заметный результат:

• Группа с высокой дозой (200 миллионов клеток) показала улучшение на 63,4 метра в ходьбе за 6 минут по сравнению с плацебо через 9 месяцев
• Контрольная группа (плацебо) показала незначительное улучшение
• 30,8% пациентов изменили статус с frail (астеничный) на non-frail (неастеничный)

Эта разница не только статистическая. 63 метра за 6 минут — это разница между тем, кто может спуститься и подняться на первый этаж, и тем, кто не может. Это разница между независимостью и зависимостью.

Как это работает?

Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки действуют через несколько параллельных механизмов. В этом исследовании исследователи приписали эффект в основном поддерживающей активности кровеносных сосудов и противовоспалительному действию:

1. Подавление inflammaging. Они выделяют противовоспалительные факторы, снижающие хронический воспалительный фон, характерный для старения
2. Восстановление сосудистой функции. Они поддерживают функцию кровеносных сосудов, что может улучшить доставку кислорода к мышцам. В исследовании даже был выявлен биомаркер, связанный с сосудистой функцией (TIE2), который изменялся в зависимости от дозы
3. Регенеративная поддержка. MSC-клетки выделяют факторы, поддерживающие восстановление и поддержание тканей

Важно отметить: другие механизмы, иногда приписываемые MSC-клеткам в целом (например, гормональная сигнализация или активация клеток-сателлитов в мышцах), не измерялись и не сообщались в этом конкретном исследовании, и их не следует считать его результатами.

Преимущество "аллогенного"

"Аллогенный" означает, что стволовые клетки получены из костного мозга донора, а не от самого пациента. Это большое преимущество с точки зрения доступности: лечение можно производить заранее и использовать для широкого круга пациентов. Нет необходимости ждать индивидуальной обработки. Кроме того, MSC-клетки считаются "иммунопривилегированными", то есть они с меньшей вероятностью вызывают реакцию отторжения.

Что дальше?

Компания планирует более крупное исследование Phase 3. Если результаты сохранятся и будут подтверждены в крупном контролируемом исследовании, laromestrocel может в будущем стать терапией, направленной конкретно на гериатрическую астению. Однако независимые эксперты призывают к осторожности: это предварительные результаты Phase 2b, и необходимо дождаться подтверждения в Phase 3, прежде чем делать окончательные выводы. Тем временем несколько компаний (в основном в США, Японии и Корее) предлагают аналогичные методы лечения вне регуляторной клиники. Исследователи предупреждают: терапия стволовыми клетками одобрена только в клинических исследованиях. Любое коммерческое лечение считается неодобренным и может быть опасным.

Суть

Это исследование Phase 2b, показывающее обнадеживающий результат: терапия стволовыми клетками значительно улучшила физическую функцию у пожилых людей с frailty, и 30,8% пациентов перешли из состояния frail в состояние non-frail. Речь все еще идет об улучшении, а не о подтвержденном обращении процесса, и требуется подтверждение в Phase 3. Это интересный шаг к активному старению: не просто жить дольше, но жить с силой и нормальной функцией.