Компания Juvena Therapeutics получила от FDA статус орфанного лекарства (Orphan Drug Designation) для JUV-161, кандидата для лечения миотонической дистрофии 1-го типа (DM1).

Компания Juvena Therapeutics, использующая искусственный интеллект и платформу JuvNET для открытия новых лекарственных кандидатов, в январе 2024 года получила от FDA статус орфанного лекарства для JUV-161. Важно пояснить: статус орфанного лекарства — это статус, стимулирующий разработку препаратов для редких заболеваний, а не разрешение на продажу или доказательство эффективности. JUV-161 все еще является экспериментальным препаратом (investigational), и первые клинические испытания на людях (фаза 1) начались в мае 2025 года.

Что такое статус орфанного лекарства?
FDA присваивает статус орфанного лекарства кандидатам, предназначенным для лечения редких заболеваний (менее 200 000 пациентов в США). Этот статус предоставляет стимулы для разработки, такие как освобождение от определенных пошлин и защита рыночной эксклюзивности на семь лет, если и когда препарат будет одобрен в будущем. Он не означает, что препарат признан безопасным или эффективным, и не является разрешением на использование. На сегодняшний день ни один препарат не одобрен FDA для лечения DM1.

Что такое DM1?
DM1, или полное название миотоническая дистрофия 1-го типа, — это генетическое заболевание, вызывающее прогрессирующую слабость и сокращение мышц. В результате пациенты с DM1 страдают от значительного снижения силы и выносливости, а также от трудностей при выполнении повседневных действий.

DM1 является наиболее распространенной формой мышечной дистрофии у взрослых и может передаваться по наследству от родителей к детям.

Заболевание поражает людей всех возрастов, но чаще всего впервые проявляется в раннем взрослом возрасте.

Признаки и симптомы DM1:

Прогрессирующая мышечная слабость
Трудности с расслаблением мышц после напряжения (миотония)
Утомляемость
Трудности при ходьбе
Затрудненное дыхание
Затрудненное глотание
Проблемы со зрением
Когнитивные нарушения

Осторожная надежда: JUV-161, лекарственный кандидат, выявленный с помощью искусственного интеллекта, предлагает новое исследовательское направление для пациентов с DM1. Препарат основан на рекомбинантном человеческом белке IGF2 (Insulin-like Growth Factor 2), предназначенном для подкожного введения, и действует путем активации и восстановления сигнального пути AKT, пути, регулирующего выживание, рост и метаболизм клеток. В доклинических моделях (лабораторных и на животных) сообщалось о следующих эффектах:

Восстановление мышечных волокон: JUV-161 восстанавливал образование мышечных волокон в моделях, что является жизненно важным процессом для их укрепления и нормального функционирования.
Противодействие мышечной слабости: Препарат боролся с мышечной слабостью, характерной для DM1, и способствовал улучшению силы и выносливости в моделях.
Улучшение метаболизма: JUV-161 положительно влиял на метаболизм мышц, способствуя их нормальному функционированию и предотвращая атрофию в моделях.

Важно подчеркнуть, что это только доклинические результаты. Первые испытания на людях (фаза 1, однократная возрастающая доза на здоровых добровольцах) начались в мае 2025 года и предназначены в первую очередь для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики JUV-161. Эффективность препарата у людей еще не доказана.

DM1 характеризуется несколькими особенностями, сходными с ускоренным старением мышечной ткани. Доктор Ханади Юсеф, генеральный директор Juvena, отмечает, что механизм действия JUV-161, улучшение восстановительных способностей мышц, метаболизма и функции, может быть актуален и для борьбы с последствиями старения. Однако FDA не классифицирует DM1 как «прогероидное заболевание», и связь со старением остается исследовательской гипотезой.

JUV-161 также показал многообещающие результаты на доклинических моделях возрастных заболеваний мышц, таких как саркопения и мышечные травмы. Доктор Юсеф объясняет, что разработка препарата в первую очередь сосредоточена на DM1, но если его безопасность и эффективность будут доказаны у людей, возможно, его можно будет изучить и для лечения других возрастных заболеваний.

Примечание о «первом препарате на основе ИИ»: JUV-161 — это лекарственный кандидат, открытый с помощью платформы искусственного интеллекта, но он не является одобренным препаратом и не является «первым в мире препаратом на основе ИИ». Препаратом, который широко признан первым, где и биологическая мишень, и молекула были спроектированы с помощью генеративного искусственного интеллекта и вошли в клинические испытания, является rentosertib (ISM001-055) компании Insilico Medicine. Использование ИИ для открытия лекарств — это ускоряющий инструмент, а не замена необходимым этапам клинических испытаний перед одобрением.

Ссылки:
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, январь 2024)