תרופה שפותחה בעזרת AI מקבלת ייעוד תרופת יתום לטיפול

חברת Juvena Therapeutics קיבלה מה-FDA ייעוד של תרופת יתום (Orphan Drug Designation) עבור JUV-161, מועמדת לטיפול במחלת השריר המיוטונית מסוג 1 (DM1).

חברת Juvena Therapeutics, המשתמשת בבינה מלאכותית ובפלטפורמת JuvNET לגילוי מועמדות תרופתיות חדשות, קיבלה בינואר 2024 ייעוד של תרופת יתום מה-FDA עבור JUV-161. חשוב להבהיר: ייעוד תרופת יתום הוא מעמד עידוד פיתוח למחלות נדירות, ולא אישור שיווק ולא הוכחת יעילות. JUV-161 היא עדיין תרופה נסיונית (investigational), והניסוי הקליני הראשון בבני אדם (שלב 1) החל במאי 2025.

מהו ייעוד תרופת יתום?
ה-FDA מעניק ייעוד תרופת יתום למועמדות תרופתיות המיועדות למחלות נדירות (פחות מ-200,000 חולים בארה"ב). המעמד מקנה תמריצים לפיתוח, כמו פטור מאגרות מסוימות והגנת בלעדיות שוק לשבע שנים אם וכאשר התרופה תאושר בעתיד. הוא אינו אומר שהתרופה נמצאה בטוחה או יעילה, ואינו מהווה אישור לשימוש. נכון להיום אין אף תרופה מאושרת על ידי ה-FDA לטיפול ב-DM1.

מהי DM1?
DM1, או בשמה המלא מיוטוניה דיסטרופית מסוג 1, היא מחלה גנטית הגורמת להיחלשות מתמשכת והתכווצות של השרירים. כתוצאה מכך, חולי DM1 סובלים מירידה משמעותית בכוחם ובסיבולתם, וכן מקשיים בביצוע פעולות יומיומיות.

DM1 היא הצורה הנפוצה ביותר של דיסטרופיה שרירית בבגרות, וניתן להעביר אותה בירושה מהורים לילדים.

המחלה משפיעה על אנשים בכל גיל, אך לרוב היא מופיעה לראשונה בבגרות המוקדמת.

סימנים ותסמינים של DM1:

• חולשת שרירים מתקדמת
• קשיים בהרפיית שרירים לאחר מאמץ (מיוטוניה)
• עייפות
• קשיי הליכה
• קשיי נשימה
• קשיי בליעה
• בעיות עיניים
• קשיים קוגניטיביים

תקווה זהירה: JUV-161, מועמדת תרופתית שזוהתה בעזרת בינה מלאכותית, מציעה כיוון מחקרי חדש לחולי DM1. התרופה מבוססת על חלבון IGF2 אנושי מהונדס (Insulin-like Growth Factor 2) המיועד להזרקה תת-עורית, ופועלת על ידי הפעלה ושיקום של מסלול האיתות AKT, מסלול המווסת הישרדות, גדילה וחילוף חומרים של תאים. במודלים פרה-קליניים (מעבדה ובעלי חיים) דווחו ההשפעות הבאות:

• שיקום סיבי שריר: JUV-161 שיקמה את יצירת סיבי השריר במודלים, תהליך חיוני לחיזוקם ותפקודם התקין.
• הנגדה לחולשת שרירים: התרופה נלחמה בחולשת השרירים המאפיינת את DM1, וסייעה לשיפור כוח וסיבולת במודלים.
• שיפור חילוף החומרים: JUV-161 השפיעה לטובה על חילוף החומרים בשרירים, תרמה לתפקודם התקין ולמניעת ניוון במודלים.

חשוב להדגיש שאלו תוצאות פרה-קליניות בלבד. הניסוי הראשון בבני אדם (שלב 1, single-ascending dose במתנדבים בריאים) החל במאי 2025, ונועד לבחון בעיקר את הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה של JUV-161. יעילות התרופה בבני אדם טרם הוכחה.

DM1 מתאפיינת בכמה מאפיינים הדומים להזדקנות מואצת של רקמת השריר. ד"ר חנאדי יוסף, מנכ"לית Juvena, מציינת כי המנגנון של JUV-161, השיפור ביכולות השיקום של השריר, חילוף החומרים והתפקוד, עשוי להיות רלוונטי גם להתמודדות עם השפעות ההזדקנות. עם זאת, ה-FDA אינו מסווג את DM1 כ"מחלה פרוגרואידית", וההקשר להזדקנות נותר השערה מחקרית.

JUV-161 הראתה תוצאות מבטיחות גם במודלים פרה-קליניים של מחלות שריר הקשורות לגיל, כמו סרקופניה ופציעות שריר. ד"ר יוסף מסבירה שפיתוח התרופה מתמקד תחילה ב-DM1, אך אם תוכח בטיחותה ויעילותה בבני אדם, ייתכן שניתן יהיה לבחון אותה גם לטיפול במחלות גיל אחרות.

הערה על "תרופת ה-AI הראשונה": JUV-161 היא מועמדת תרופתית שהתגלתה בעזרת פלטפורמת בינה מלאכותית, אך היא אינה תרופה מאושרת ואינה "תרופת ה-AI הראשונה בעולם". התרופה שמוכרת באופן נרחב כראשונה שגם המטרה הביולוגית וגם המולקולה שלה תוכננו באמצעות בינה מלאכותית גנרטיבית ונכנסה לניסויים קליניים היא rentosertib‏ (ISM001-055) של חברת Insilico Medicine. השימוש ב-AI לגילוי תרופות הוא כלי מאיץ, ולא תחליף לשלבי הניסוי הקליני הנדרשים לפני אישור.

הפניות:
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, ינואר 2024)