KI-entwickeltes Medikament erhält Orphan-Drug-Status für Behandlung

Juvena Therapeutics hat von der FDA den Orphan-Drug-Status für JUV-161 erhalten, einen Kandidaten zur Behandlung der myotonen Muskeldystrophie Typ 1 (DM1).

Juvena Therapeutics, das künstliche Intelligenz und die JuvNET-Plattform zur Entdeckung neuer Arzneimittelkandidaten einsetzt, erhielt im Januar 2024 den Orphan-Drug-Status von der FDA für JUV-161. Es ist wichtig klarzustellen: Der Orphan-Drug-Status ist ein Entwicklungsanreiz für seltene Krankheiten, keine Marktzulassung und kein Wirksamkeitsnachweis. JUV-161 ist noch ein Prüfpräparat, und die erste klinische Studie am Menschen (Phase 1) begann im Mai 2025.

Was ist der Orphan-Drug-Status?
Die FDA gewährt den Orphan-Drug-Status für Arzneimittelkandidaten, die für seltene Krankheiten (weniger als 200.000 Patienten in den USA) bestimmt sind. Der Status bietet Entwicklungsanreize wie die Befreiung von bestimmten Gebühren und einen Marktexklusivitätsschutz von sieben Jahren, falls das Medikament in Zukunft zugelassen wird. Er bedeutet nicht, dass das Medikament als sicher oder wirksam befunden wurde, und stellt keine Zulassung für die Anwendung dar. Derzeit gibt es kein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von DM1.

Was ist DM1?
DM1, vollständig myotone Dystrophie Typ 1, ist eine genetische Erkrankung, die zu fortschreitender Muskelschwäche und -verkrampfung führt. Infolgedessen leiden DM1-Patienten unter einer deutlichen Abnahme ihrer Kraft und Ausdauer sowie unter Schwierigkeiten bei alltäglichen Aktivitäten.

DM1 ist die häufigste Form der Muskeldystrophie im Erwachsenenalter und kann von Eltern an Kinder vererbt werden.

Die Krankheit betrifft Menschen jeden Alters, tritt aber meist erstmals im frühen Erwachsenenalter auf.

Anzeichen und Symptome von DM1:

• Fortschreitende Muskelschwäche
• Schwierigkeiten, Muskeln nach Anstrengung zu entspannen (Myotonie)
• Müdigkeit
• Gehschwierigkeiten
• Atembeschwerden
• Schluckbeschwerden
• Augenprobleme
• Kognitive Schwierigkeiten

Vorsichtige Hoffnung: JUV-161, ein mithilfe künstlicher Intelligenz identifizierter Arzneimittelkandidat, bietet eine neue Forschungsrichtung für DM1-Patienten. Das Medikament basiert auf einem modifizierten menschlichen IGF2-Protein (Insulin-like Growth Factor 2) zur subkutanen Injektion und wirkt durch Aktivierung und Wiederherstellung des AKT-Signalwegs, der das Überleben, Wachstum und den Stoffwechsel von Zellen reguliert. In präklinischen Modellen (Labor und Tiere) wurden folgende Wirkungen berichtet:

• Wiederherstellung von Muskelfasern: JUV-161 stellte die Bildung von Muskelfasern in Modellen wieder her, ein entscheidender Prozess für deren Stärkung und normale Funktion.
• Bekämpfung von Muskelschwäche: Das Medikament bekämpfte die für DM1 charakteristische Muskelschwäche und trug zur Verbesserung von Kraft und Ausdauer in Modellen bei.
• Verbesserung des Stoffwechsels: JUV-161 wirkte sich positiv auf den Muskelstoffwechsel aus, trug zu deren normaler Funktion bei und verhinderte in Modellen den Abbau.

Es ist wichtig zu betonen, dass dies ausschließlich präklinische Ergebnisse sind. Die erste klinische Studie am Menschen (Phase 1, single-ascending dose bei gesunden Probanden) begann im Mai 2025 und dient hauptsächlich der Untersuchung von Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von JUV-161. Die Wirksamkeit des Medikaments beim Menschen ist noch nicht nachgewiesen.

DM1 weist einige Merkmale auf, die einer beschleunigten Alterung des Muskelgewebes ähneln. Dr. Hanadie Yousef, CEO von Juvena, weist darauf hin, dass der Wirkmechanismus von JUV-161 – die Verbesserung der Reparaturfähigkeiten des Muskels, des Stoffwechsels und der Funktion – auch für die Bewältigung von Alterungseffekten relevant sein könnte. Die FDA klassifiziert DM1 jedoch nicht als "progeroide Erkrankung", und der Zusammenhang mit dem Altern bleibt eine Forschungshypothese.

JUV-161 zeigte auch in präklinischen Modellen altersbedingter Muskelerkrankungen wie Sarkopenie und Muskelverletzungen vielversprechende Ergebnisse. Dr. Yousef erklärt, dass die Arzneimittelentwicklung sich zunächst auf DM1 konzentriert, aber falls Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen nachgewiesen werden, könnte es auch für die Behandlung anderer Alterskrankheiten untersucht werden.

Anmerkung zum "ersten KI-Medikament": JUV-161 ist ein Arzneimittelkandidat, der mithilfe einer KI-Plattform entdeckt wurde, aber es ist kein zugelassenes Medikament und nicht das "erste KI-Medikament der Welt". Das Medikament, das weithin als das erste anerkannt ist, bei dem sowohl das biologische Ziel als auch das Molekül mithilfe generativer KI entworfen wurden und das in klinische Studien eingetreten ist, ist Rentosertib (ISM001-055) von Insilico Medicine. Der Einsatz von KI zur Arzneimittelentdeckung ist ein beschleunigendes Werkzeug, kein Ersatz für die erforderlichen klinischen Prüfphasen vor der Zulassung.

Referenzen:
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, Januar 2024)