La société Juvena Therapeutics a reçu de la FDA le statut de médicament orphelin (Orphan Drug Designation) pour JUV-161, un candidat pour le traitement de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1).

La société Juvena Therapeutics, qui utilise l'intelligence artificielle et la plateforme JuvNET pour découvrir de nouveaux candidats médicaments, a reçu en janvier 2024 le statut de médicament orphelin de la FDA pour JUV-161. Il est important de préciser : le statut de médicament orphelin est un statut encourageant le développement pour les maladies rares, et non une autorisation de mise sur le marché ni une preuve d'efficacité. JUV-161 est encore un médicament expérimental (investigational), et le premier essai clinique chez l'homme (phase 1) a débuté en mai 2025.

Qu'est-ce que le statut de médicament orphelin ?
La FDA accorde le statut de médicament orphelin aux candidats médicaments destinés à des maladies rares (moins de 200 000 patients aux États-Unis). Ce statut offre des incitations au développement, comme une exonération de certains frais et une protection d'exclusivité commerciale de sept ans si et quand le médicament est approuvé à l'avenir. Il ne signifie pas que le médicament a été jugé sûr ou efficace, et ne constitue pas une autorisation d'utilisation. À ce jour, aucun médicament n'est approuvé par la FDA pour le traitement de la DM1.

Qu'est-ce que la DM1 ?
La DM1, ou dystrophie myotonique de type 1, est une maladie génétique qui provoque un affaiblissement progressif et des contractions des muscles. En conséquence, les patients atteints de DM1 souffrent d'une diminution significative de leur force et de leur endurance, ainsi que de difficultés à effectuer les activités quotidiennes.

La DM1 est la forme la plus courante de dystrophie musculaire à l'âge adulte et peut être transmise héréditairement des parents aux enfants.

La maladie touche les personnes de tous âges, mais elle apparaît généralement pour la première fois au début de l'âge adulte.

Signes et symptômes de la DM1 :

Faiblesse musculaire progressive
Difficultés à relâcher les muscles après un effort (myotonie)
Fatigue
Difficultés à marcher
Difficultés respiratoires
Difficultés à avaler
Problèmes oculaires
Difficultés cognitives

Espoir prudent : JUV-161, un candidat médicament identifié à l'aide de l'intelligence artificielle, offre une nouvelle direction de recherche pour les patients atteints de DM1. Le médicament est basé sur une protéine IGF2 humaine modifiée (Insulin-like Growth Factor 2) destinée à être injectée par voie sous-cutanée, et agit en activant et restaurant la voie de signalisation AKT, une voie qui régule la survie, la croissance et le métabolisme des cellules. Dans des modèles précliniques (laboratoire et animaux), les effets suivants ont été rapportés :

Restauration des fibres musculaires : JUV-161 a restauré la formation des fibres musculaires dans les modèles, un processus essentiel pour leur renforcement et leur fonctionnement normal.
Contre la faiblesse musculaire : Le médicament a lutté contre la faiblesse musculaire caractéristique de la DM1, contribuant à améliorer la force et l'endurance dans les modèles.
Amélioration du métabolisme : JUV-161 a eu un effet positif sur le métabolisme musculaire, contribuant à son fonctionnement normal et à la prévention de l'atrophie dans les modèles.

Il est important de souligner qu'il s'agit uniquement de résultats précliniques. Le premier essai chez l'homme (phase 1, dose unique croissante chez des volontaires sains) a débuté en mai 2025 et vise principalement à évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de JUV-161. L'efficacité du médicament chez l'homme n'a pas encore été prouvée.

La DM1 présente plusieurs caractéristiques similaires à un vieillissement accéléré du tissu musculaire. Le Dr Hanady Youssef, PDG de Juvena, note que le mécanisme de JUV-161, l'amélioration des capacités de réparation musculaire, du métabolisme et de la fonction, pourrait également être pertinent pour lutter contre les effets du vieillissement. Cependant, la FDA ne classe pas la DM1 comme une "maladie progéroïde", et le lien avec le vieillissement reste une hypothèse de recherche.

JUV-161 a également montré des résultats prometteurs dans des modèles précliniques de maladies musculaires liées à l'âge, comme la sarcopénie et les lésions musculaires. Le Dr Youssef explique que le développement du médicament se concentre d'abord sur la DM1, mais si sa sécurité et son efficacité sont prouvées chez l'homme, il pourrait être envisagé pour traiter d'autres maladies liées à l'âge.

Note sur le "premier médicament IA" : JUV-161 est un candidat médicament découvert à l'aide d'une plateforme d'intelligence artificielle, mais ce n'est pas un médicament approuvé et ce n'est pas le "premier médicament IA au monde". Le médicament largement reconnu comme le premier dont à la fois la cible biologique et la molécule ont été conçues à l'aide de l'IA générative et qui est entré dans les essais cliniques est le rentosertib (ISM001-055) de la société Insilico Medicine. L'utilisation de l'IA pour la découverte de médicaments est un outil accélérateur, et non un substitut aux phases d'essais cliniques nécessaires avant l'approbation.

Références :
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, janvier 2024)