科学界不乏夸夸其谈的研究者，但只有少数能将愿景转化为整个产业。奥布里·德·格雷博士便是其中之一。这位留着长须的英国生物学家，三十年来始终探讨长寿议题，多年来被视为科学界的边缘人物——直到科学本身转向了他的方向。在本周发布的独家访谈中，他重申了自己的愿景：如果研究以当前速度推进，今天50岁或更年轻的人可能活上数百年。
奥布里·德·格雷是谁？
德·格雷在英国学术界成长，在剑桥大学获得计算机科学学士学位后转向生物学作为第二领域。2002年，他发表了成为该领域基石的理论：SENS——工程化可忽略衰老策略。他没有将衰老视为神秘不可逆的过程，而是提出了工程框架：衰老是7种特定细胞损伤的积累。修复损伤，就能阻止衰老。
七种细胞损伤类型
根据德·格雷的理论，我们所谓的"衰老"源于七种细胞过程的组合。每种都需要相应的解决方案：
- 细胞损失与萎缩：细胞死亡且未被替代。解决方案：干细胞与再生医学。
- 僵尸细胞——细胞衰老：细胞在应死亡时未死亡。解决方案：达沙替尼+槲皮素等衰老细胞清除药物。
- 细胞内"垃圾"积累：清洁酶无法分解的受损蛋白质。解决方案：能消化这些蛋白质的细菌酶。
- 细胞外"垃圾"积累：如阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白。解决方案：免疫疗法。
- 交联：结缔组织蛋白相互交联，使皮肤和动脉变硬。解决方案：AGE分解酶。
- 核突变：癌症。解决方案：WILT——一种缩短除干细胞外所有细胞端粒的方法。
- 线粒体突变：线粒体DNA损伤。解决方案：将这些基因转移到细胞核中。
从SENS到LEV基金会
2021年，德·格雷在内部调查后离开了SENS研究基金会，结束了18年的创始人兼科学总监生涯。一年后，他创立了LEV基金会——长寿逃逸速度基金会。名称反映了他的核心信念：存在一个临界点，此后医学进步速度超过衰老本身的速度，每年研究进展能为我们增添超过一年的寿命。据德·格雷称，我们可能距离这一临界点还有15年。
关键实验：21个月大的小鼠
LEV新工作的核心是一项雄心勃勃的实验：对中年（21个月大，相当于人类60岁）的小鼠同时进行多种干预组合治疗。预期组合能将小鼠寿命延长50%或更多。迄今为止，单一干预实验仅能将小鼠寿命延长25-30%。德·格雷相信组合会产生协同效应，而非简单叠加。
千年愿景
德·格雷最著名的声明来自2004年："第一个活到1000岁的人已经出生"。在本次访谈中，他坚持这一愿景，但带着新的谨慎："我无法给出具体日期。我只能说，如果我们继续这样下去，并且有足够的资金，这件事在30-40年内发生的概率是显著的。"
批评者与争议
德·格雷并非没有批评者。传统老年学家认为7种损伤理论过于简单，衰老涉及比其组成部分总和更脆弱的系统。其他人指出，实验室的任何成功都离人类应用很远。德·格雷本人承认存在差距，但坚持这是工程问题，而非生物学问题："我们知道问题所在。现在需要将其转化为临床实践。"
这对我们意味着什么？
即使千年愿景遥不可及，德·格雷的方法已直接影响即将进入临床的药物：衰老细胞清除药物、mTOR抑制剂（如雷帕霉素）、NAD+疗法以及senolytics+senomorphics组合。如果你曾好奇为什么过去十年报纸上关于抗衰老药物的标题层出不穷——很大一部分解释要追溯到一位留着长须的人，他在25年前就告诉所有人，这一切都是可能的。
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