В мире науки немало исследователей, которые говорят масштабно. Лишь немногим удается превратить свое видение в целую индустрию. Доктор Обри ди Грей — один из них. Британский биолог с длинной бородой, занимающийся долголетием уже десятилетиями, долгие годы считался маргинальной фигурой в науке, пока сама наука не повернулась в его сторону. В недавнем интервью он вернулся к своему видению: человек, которому сегодня 50 лет или меньше, может прожить сотни лет, если исследования будут продвигаться ускоренными темпами. Ди Грей — центральная фигура в области долголетия, а также поляризующая и противоречивая личность.
Кто такой Обри ди Грей?
Ди Грей вырос в британской академической среде. Он получил степень бакалавра (BA) в области компьютерных наук в Кембриджском университете в 1985 году, а после многих лет самостоятельной работы в биологии получил докторскую степень (PhD) по биологии в Кембридже в 2000 году, которая была присуждена на основе его опубликованных работ по митохондриальной теории свободных радикалов старения. В 2002 году он опубликовал теорию, ставшую краеугольным камнем в этой области: SENS — Strategies for Engineered Negligible Senescence, инженерные стратегии пренебрежимого старения. Вместо того чтобы рассматривать старение как таинственный необратимый процесс, он предложил инженерную основу: старение — это накопление 7 определенных типов клеточных повреждений. Исправьте повреждения — и остановите старение.
Семь типов клеточных повреждений
По мнению ди Грея, все, что мы называем «старением», проистекает из комбинации семи клеточных процессов. Каждый из них требует своего решения:
- Потеря клеток и атрофия (Cell Loss): Клетки, которые умирают и не заменяются. Решение: стволовые клетки и регенеративная медицина.
- Клетки-зомби — сенесценция (Death-resistant cells): Клетки, которые не умирают, когда должны. Наиболее известным клиническим примером сенолитических препаратов, пытающихся их удалить, является комбинация дазатиниб + кверцетин, хотя существуют и другие сенолитические подходы.
- Накопление внутриклеточного «мусора» (Intracellular junk): Поврежденные белки, которые очищающие ферменты не могут расщепить. Решение: бактериальные ферменты, способные их переваривать.
- Накопление внеклеточного «мусора» (Extracellular junk): Например, бета-амилоид при болезни Альцгеймера. Решение: иммунотерапия.
- Поперечные сшивки (Crosslinks): Белки соединительной ткани, которые связываются друг с другом, делая кожу и артерии жесткими. Решение: ферменты, расщепляющие AGE.
- Ядерные мутации (Nuclear mutations): Рак. Решение: WILT, метод укорачивания теломер во всех клетках, кроме стволовых.
- Митохондриальные мутации: Повреждение митохондриальной ДНК. Решение: перенос этих генов в ядро клетки.
От SENS к LEV Foundation
Ди Грей основал SENS Research Foundation в 2009 году и занимал в нем должность главного научного сотрудника (Chief Science Officer). В августе 2021 года, после примерно 12 лет работы в организации, он был уволен советом директоров SENS после внутреннего расследования жалоб, поданных против него. Речь идет о прекращении трудовых отношений по инициативе совета директоров, а не о добровольном уходе. Год спустя ди Грей основал новую организацию, LEV Foundation (Longevity Escape Velocity Foundation). Название отражает его ключевую веру: существует точка, после которой скорость прогресса медицины превышает скорость самого старения, и каждый год исследований добавляет нам более одного года жизни. По его словам, возможно, мы приближаемся к этой точке.
Решающий эксперимент: мыши в возрасте 18 месяцев
В центре работы LEV Foundation стоял амбициозный эксперимент, первое исследование Robust Mouse Rejuvenation (RMR1): взятие мышей в середине их жизни (начало лечения в возрасте 18 месяцев, что примерно соответствует 60 годам у людей) и лечение их комбинацией нескольких вмешательств одновременно. Гипотеза заключалась в том, что комбинация вмешательств окажет более сильное влияние, чем одно вмешательство. Исследование, в основном завершенное, дало неоднозначный и сдержанный результат: комбинация восстановления повреждений с рапамицином привела к совокупной пользе, увеличению средней продолжительности жизни и так называемому «скруглению» кривой выживаемости (больше мышей доживало до глубокой старости). Однако не наблюдалось резкого увеличения максимальной продолжительности жизни (возраста самых старых мышей). Сенолитическая ветвь лечения не показала эффективности, а теломераза оказывала различное влияние на самцов и самок. То есть результат поддерживает идею совокупной пользы, но далек от однозначного «прорыва».
Видение 1000 лет
Самое известное заявление ди Грея, связанное в основном с периодом 2004-2005 годов (в его выступлении на TED): «Первый человек, который достигнет возраста 1000 лет, уже родился». Ди Грей придерживается своей оптимистичной позиции. Его задокументированная позиция заключается в том, что существует около 50% вероятности достижения «скорости биологического побега» в течение примерно 12-15 лет с сегодняшнего дня, то есть около 2035 года или к концу следующего десятилетия. Важно подчеркнуть: это личный прогноз ди Грея, и он является спорным. Многие исследователи в этой области считают его слишком оптимистичным, учитывая сложность человеческого старения.
Критики и противоречия
У ди Грея немало критиков. Традиционные геронтологи утверждают, что теория 7 повреждений слишком упрощена и что старение включает в себя более сложные системы, чем сумма их составляющих. Другие указывают на то, что любой успех в лаборатории далек от применения к человеку. Сам ди Грей согласен, что разрыв существует, но настаивает, что он инженерный, а не биологический: по его словам, мы знаем, в чем проблемы, и теперь нужно перенести это в клинику.
Что это значит для нас?
Даже если видение 1000 лет далеко, подход ди Грея повлиял на дискуссию о препаратах, которые уже доходят до клиники: сенолитики, ингибиторы mTOR (например, рапамицин), терапия NAD+ и комбинации сенолитиков и сеноморфиков. Если вы когда-нибудь задавались вопросом, почему все заголовки в газетах об антивозрастных препаратах появились за последнее десятилетие, значительная часть объяснения восходит к одному человеку с длинной бородой, который сказал всем, около двух десятилетий назад, что все это возможно. Прав он или нет, его влияние на эту область очевидно.
💬 Комментарии (0)
Будьте первым, кто оставит комментарий к статье.