У світі науки чимало дослідників, які говорять про велике. Лише деяким вдається перетворити своє бачення на цілу індустрію. Доктор Обрі де Ґрей — один із них. Британський біолог з довгою бородою, який займається довголіттям вже десятиліттями, довгі роки вважався маргінальною фігурою в науці, доки сама наука не повернула в його бік. В інтерв'ю, опублікованому нещодавно, він повернувся до свого бачення: людина, якій сьогодні 50 років або менше, може прожити сотні років, якщо дослідження прогресуватимуть прискореними темпами. Де Ґрей є центральною фігурою в галузі довголіття, а також поляризуючою та суперечливою постаттю.
Хто такий Обрі де Ґрей?
Де Ґрей виріс у британській академії. Він отримав ступінь бакалавра (BA) з комп'ютерних наук у Кембриджському університеті в 1985 році, а після років самостійної роботи в біології отримав від Кембриджа ступінь доктора філософії (PhD) з біології в 2000 році, присуджений на основі його опублікованої роботи з мітохондріальної теорії вільних радикалів старіння. У 2002 році він опублікував теорію, яка стала наріжним каменем у цій галузі: SENS — Strategies for Engineered Negligible Senescence, інженерні стратегії незначущого старіння. Замість того, щоб розглядати старіння як таємничий незворотний процес, він запропонував інженерну структуру: старіння — це накопичення 7 визначених типів клітинних пошкоджень. Виправте пошкодження — і зупиніть старіння.
Сім типів клітинних пошкоджень
За де Ґреєм, усе, що ми називаємо «старінням», походить від комбінації семи клітинних процесів. Кожен із них потребує власного рішення:
- Втрата клітин та атрофія (Cell Loss): Клітини, які гинуть і не замінюються. Рішення: стовбурові клітини та регенеративна медицина.
- Клітини-зомбі — сенесценція (Death-resistant cells): Клітини, які не вмирають, коли мають. Найвідомішим клінічним прикладом сенолітичних препаратів, які намагаються їх усунути, є комбінація дазатиніб + кверцетин, хоча існують й інші сенолітичні підходи.
- Накопичення внутрішньоклітинного «сміття» (Intracellular junk): Пошкоджені білки, які ферменти очищення не можуть розщепити. Рішення: бактеріальні ферменти, здатні їх перетравити.
- Накопичення позаклітинного «сміття» (Extracellular junk): Наприклад, бета-амілоїд при хворобі Альцгеймера. Рішення: імунотерапія.
- Поперечні зшивки (Crosslinks): Білки сполучної тканини, які зв'язуються один з одним, роблячи шкіру та артерії жорсткими. Рішення: ферменти, що розщеплюють AGE.
- Ядерні мутації (Nuclear mutations): Рак. Рішення: WILT, метод укорочення теломерів у всіх клітинах, крім стовбурових.
- Мітохондріальні мутації: Пошкодження мітохондріальної ДНК. Рішення: перенесення цих генів у ядро клітини.
Від SENS до LEV Foundation
Де Ґрей заснував SENS Research Foundation у 2009 році та обіймав у ньому посаду головного наукового співробітника (Chief Science Officer). У серпні 2021 року, після приблизно 12 років в організації, він був усунений з посади радою директорів SENS після внутрішнього розслідування скарг, поданих проти нього. Йдеться про припинення співпраці з ініціативи ради, а не про добровільний відхід. Через рік де Ґрей заснував нову організацію, LEV Foundation (Longevity Escape Velocity Foundation). Назва відображає його основне переконання: існує точка, після якої швидкість прогресу медицини перевищує швидкість самого старіння, і кожен рік досліджень додає нам більше ніж один рік життя. За його словами, ми, можливо, наближаємося до цієї точки.
Вирішальний експеримент: миші віком 18 місяців
У центрі роботи LEV був амбітний експеримент, перше дослідження Robust Mouse Rejuvenation (RMR1): взяття мишей в середині їхнього життя (початок лікування у віці 18 місяців, що приблизно відповідає 60 рокам у людей) та лікування їх комбінацією кількох втручань одночасно. Гіпотеза полягала в тому, що комбінація втручань матиме сильніший ефект, ніж окреме втручання. Дослідження, яке в основному завершено, дало неоднозначний та стриманий результат: комбінація відновлення пошкоджень з рапаміцином принесла сукупну користь, подовження середньої тривалості життя та так зване «вирівнювання» кривої виживання (більше мишей доживало до похилого віку). Однак не спостерігалося драматичного подовження максимальної тривалості життя (вік найстаріших мишей). Сенолітичне лікування не показало ефективності, а теломераза мала різні ефекти у самців та самок. Тобто результат підтримує ідею сукупної користі, але далекий від однозначного «прориву».
Бачення 1000 років
Найвідоміша заява де Ґрея, яка в основному асоціюється з періодом 2004-2005 років (у його виступі на TED): «Перша людина, яка досягне віку 1000 років, вже народилася». Де Ґрей дотримується своєї оптимістичної позиції. Його задокументована позиція полягає в тому, що існує приблизно 50% шансів досягти «швидкості біологічної втечі» протягом приблизно 12-15 років від сьогодні, тобто приблизно до 2035 року або до кінця наступного десятиліття. Важливо підкреслити: це особистий прогноз де Ґрея, і він є суперечливим. Багато дослідників у цій галузі вважають його надто оптимістичним, враховуючи складність старіння людини.
Критики та суперечки
Де Ґрей не позбавлений критиків. Традиційні геронтологи стверджують, що теорія 7 пошкоджень є надто спрощеною, і що старіння включає складніші системи, ніж сума їхніх компонентів. Інші вказують на те, що будь-який успіх у лабораторії далекий від застосування до людей. Сам де Ґрей погоджується, що існує розрив, але наполягає, що він інженерний, а не біологічний: за його словами, ми знаємо, в чому проблеми, і тепер потрібно перенести це в клініку.
Що це означає для нас?
Навіть якщо бачення 1000 років далеке, підхід де Ґрея вплинув на дискурс навколо ліків, які вже надходять у клініку: сенолітичні препарати, інгібітори mTOR (як рапаміцин), лікування NAD+, комбінації сенолітиків та сеноморфіків. Якщо ви коли-небудь запитували себе, чому всі заголовки в газетах про anti-age препарати з'являються в останнє десятиліття, значна частина пояснення повертається до однієї людини з довгою бородою, яка сказала всім, приблизно два десятиліття тому, що все це можливо. Прав він чи ні, його вплив на цю галузь очевидний.
Посилання:
LEV Foundation
SENS Research Foundation
💬 Коментарі (0)
Прокоментуйте статтю першим.