Tế bào gốc tạo máu (HSC) là nhà máy sản xuất tất cả các tế bào máu của chúng ta: hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Theo tuổi tác, chúng hoạt động ngày càng ít đi và gây tổn hại đến hệ thống miễn dịch, năng lượng và khả năng miễn dịch. Một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Nature Communications của Giáo sư Yuta Yamada và các đồng nghiệp đã xác định được thủ phạm đáng ngạc nhiên: MLKL, một loại protein được biết đến chủ yếu với vai trò "tiêu diệt" tế bào, hóa ra cũng là nguyên nhân gây lão hóa tế bào gốc và theo một cách không ngờ tới.
MLKL là ai và anh ta thường làm gì?
MLKL (Giống như miền Kinase dòng dõi hỗn hợp) là người điều hành quá trình được gọi là hoại tử, một loại "chết tế bào được lập trình" khác với apoptosis. Khi tế bào bị tổn thương hoặc nhiễm trùng nghiêm trọng, MLKL được kích hoạt, di chuyển đến màng tế bào và xé nát nó. Đó là một quá trình bảo vệ, loại bỏ các tế bào bị hư hỏng khỏi hệ thống.
Phát hiện đáng ngạc nhiên: MLKL vẫn hoạt động ngay cả khi không bị tiêu diệt
Nhóm của Yamda đã sử dụng chuột được thiết kế với cảm biến huỳnh quang phát sáng khi MLKL được kích hoạt. Họ đã xác định được một hiện tượng mới: trong tế bào gốc máu, MLKL hoạt động nhưng không giết chết tế bào. Thay vào đó, nó tích tụ trong ty thể, nơi nó tồn tại:
- Tổn thương màng ty thể
- Giảm sản xuất năng lượng (phân giải đường kém)
- Giảm khả năng tự đổi mới của tế bào gốc
- Có hại cho việc sản xuất tế bào bạch huyết (dòng bạch huyết), tạo ra tế bào B và T miễn dịch
Các yếu tố kích hoạt MLKL
Nhóm nghiên cứu đã xác định được ba yếu tố chính kích hoạt MLKL trong tế bào gốc mà không tiêu diệt tế bào:
- Viêm mãn tính (viêm): nồng độ cytokine gây viêm thấp và tăng theo tuổi tác
- Căng thẳng nhân bản: nhu cầu phân chia tế bào gốc cao, gây tổn thương DNA
- Căng thẳng gây ung thư: khả năng khởi đầu của các đột biến ung thư được kích hoạt nhưng hệ thống ức chế chúng
Mối liên hệ với tuổi thọ
Ở chuột già, MLKL cho thấy hoạt động tăng lên và chức năng tế bào gốc suy giảm đáng kể. Khi MLKL bị loại bỏ về mặt di truyền, những con chuột đó vẫn duy trì hệ thống miễn dịch trẻ hơn và sống lâu hơn. Nghĩa là, MLKL không chỉ là dấu hiệu của tuổi già mà nó còn là nguyên nhân gây ra một số bệnh.
Gây hậu quả gì cho con người?
Các công ty dược phẩm đã phát triển chất ức chế MLKL để sử dụng trong các bệnh viêm nhiễm. Nếu nghiên cứu này được xác nhận ở người thì các chất ức chế tương tự cũng có thể được sử dụng làm chất bổ sung kéo dài tuổi thọ:
- Hệ thống miễn dịch mạnh hơn ở người lớn
- Sản xuất máu bình thường trong thời gian dài hơn
- Giảm nguy cơ mắc hội chứng rối loạn sinh tủy và bệnh bạch cầu
Điểm mấu chốt
Protein có chức năng "tiêu diệt các tế bào nguy hiểm" hóa ra lại là một trong những nguyên nhân chính gây mất chức năng theo tuổi tác, thậm chí không bị tiêu diệt. Đây là một ví dụ về điều mà nghiên cứu về tuổi thọ đang bắt đầu hiểu ra: Lão hóa không phải là một lỗi hệ thống lớn. Nó là sự tích lũy của các quy trình nhỏ, mỗi quy trình hoạt động hơi khác một chút so với bình thường. Và bây giờ chúng ta có một mục tiêu khác để điều trị.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.