Hematopoëtische stamcellen (HSC) zijn de fabriek die al onze bloedcellen produceert: rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Naarmate ze ouder worden, functioneren ze steeds minder en beschadigen ze het immuunsysteem, de energie en de immuniteit. Een nieuwe studie gepubliceerd in Nature Communications door prof. Yuta Yamada en zijn collega's identificeerde de verrassende boosdoener: MLKL, een eiwit dat vooral bekend staat om zijn rol bij het "doden" van cellen, blijkt ook de oorzaak te zijn van stamcelveroudering, en wel op een onverwachte manier.
Wie is MLKL en wat doet hij gewoonlijk?
MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like) is de operator van het proces dat necroptose wordt genoemd, een soort 'geprogrammeerde celdood' die verschilt van apoptose. Wanneer de cel ernstig beschadigd of geïnfecteerd is, wordt MLKL geactiveerd, verplaatst zich naar het celmembraan en scheurt het uit elkaar. Het is een beschermend proces, waarbij beschadigde cellen uit het systeem worden verwijderd.
De verrassende ontdekking: MLKL is zelfs actief zonder te doden
Het team van Yamda gebruikte muizen die waren ontworpen met een fluorescerende sensor die oplicht wanneer MLKL wordt geactiveerd. Ze identificeerden een nieuw fenomeen: in bloedstamcellen is MLKL actief maar doodt de cel niet. In plaats daarvan hoopt het zich op in de mitochondriën, waar het zich bevindt:
- Beschadigt mitochondriale membranen
- Vermindert de energieproductie (slechte glycolyse)
- Vermindert het zelfvernieuwingsvermogen van de stamcel
- Beschadigt de productie van lymfoïde cellen (lymfoïde lijn), die de immuun-B- en T-cellen produceren
De factoren die MLKL activeren
Het team identificeerde drie sleutelfactoren die MLKL in stamcellen activeren zonder te doden:
- Chronische ontsteking (inflammaging): lage niveaus van inflammatoire cytokines die toenemen met de leeftijd
- Replicatiestress: grote vraag naar stamceldeling, die DNA-schade veroorzaakt
- Oncogene stress: potentiële initiaties van kankermutaties die worden geactiveerd, maar het systeem remt ze
Relatie met een lang leven
Bij oudere muizen vertoonde MLKL verhoogde activiteit en de stamcelfunctie verslechterde aanzienlijk. Toen MLKL genetisch werd verwijderd, behielden dezelfde muizen een jonger immuunsysteem en leefden ze langer. Dat wil zeggen, MLKL is niet alleen een teken van ouderdom, het is er ook de oorzaak van.
Wat zijn de gevolgen voor de mens?
Farmaceutische bedrijven ontwikkelen al MLKL-remmers voor gebruik bij ontstekingsziekten. Als dit onderzoek wordt bevestigd bij mensen, kunnen dezelfde remmers ook worden gebruikt als supplementen voor een lang leven:
- Het immuunsysteem is sterker bij volwassenen
- Normale bloedproductie over een langere periode
- Het risico op myelodysplastische syndromen en leukemie verminderen
Het eindresultaat
Het eiwit waarvan de functie is om "gevaarlijke cellen te doden" blijkt een van de belangrijkste oorzaken van functieverlies met de leeftijd te zijn, zelfs zonder te doden. Dit is een voorbeeld van wat onderzoek naar een langere levensduur begint te begrijpen: veroudering is niet één grote systeemfout. Het is een opeenstapeling van kleine processen, die allemaal net iets anders werken dan zou moeten. En nu hebben we een ander doelwit voor behandeling.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.