Hematopoëtische stamcellen (HSC's) zijn de fabriek die al onze bloedcellen produceert: rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Met de leeftijd functioneren ze steeds minder en schaden ze het immuunsysteem, de energie en de vaccinatie. Nieuw onderzoek gepubliceerd in Nature Communications door prof. Yuta Yamada en zijn collega's identificeerde de verrassende boosdoener: MLKL, een eiwit dat vooral bekend staat om zijn rol in het "doden" van cellen, blijkt ook de oorzaak van veroudering van stamcellen, en op een onverwachte manier.
Wie is MLKL en wat doet het normaal gesproken?
MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like) is de uitvoerder van het proces dat necroptose wordt genoemd, een soort "geprogrammeerde celdood" die verschilt van apoptose. Wanneer een cel ernstig beschadigd of geïnfecteerd is, wordt MLKL geactiveerd, beweegt het naar het celmembraan en scheurt het in stukken. Dit is een beschermend proces dat beschadigde cellen uit het systeem verwijdert.
De verrassende ontdekking: MLKL is ook actief zonder te doden
Het team van Yamada gebruikte genetisch gemodificeerde muizen met een fluorescerende sensor die oplicht wanneer MLKL wordt geactiveerd. Ze identificeerden een nieuw fenomeen: in bloedstamcellen is MLKL actief maar doodt het de cel niet. In plaats daarvan hoopt het zich op in de mitochondriën, waar het:
- De mitochondriale membranen beschadigt
- De energieproductie vermindert (slechte glycolyse)
- Het zelfvernieuwingsvermogen van de stamcel vermindert
- De productie van lymfoïde cellen (lymfoïde lijn) schaadt, die de immuuncellen B en T produceren
De factoren die MLKL activeren
Het team identificeerde drie belangrijke factoren die MLKL in stamcellen activeren zonder doding:
- Chronische ontsteking (inflammaging): lage niveaus van ontstekingscytokinen die toenemen met de leeftijd
- Replicatieve stress: hoge vraag naar deling van stamcellen, wat DNA-schade veroorzaakt
- Oncogene stress: potentiële begin van kankerachtige mutaties die worden geactiveerd maar door het systeem worden tegengehouden
De relatie met een lang leven
Bij oude muizen vertoonde MLKL verhoogde activiteit en verslechterde de stamcelfunctie aanzienlijk. Toen MLKL genetisch werd verwijderd, behielden die muizen een jonger en beter functionerend bloed- en immuunsysteem: gezondere mitochondriën, minder DNA-schade, het zelfvernieuwingsvermogen van de stamcellen bleef behouden en de productie van lymfoïde cellen (B en T) bleef in plaats van af te nemen. Het is belangrijk om precies te zijn: het onderzoek testte geen levensduur en rapporteerde geen verschil in sterfte, maar wel het behoud van de functie van het bloed- en immuunsysteem. Dat wil zeggen, voor bloed en immuunsysteem is MLKL niet alleen een teken van veroudering, het is een van de oorzaken van een deel ervan.
Wat zijn de implicaties voor mensen?
Farmaceutische bedrijven ontwikkelen al MLKL-remmers voor gebruik bij ontstekingsziekten. Als dit onderzoek bij mensen wordt bevestigd, kunnen diezelfde remmers ook worden gebruikt als levensverlengende supplementen:
- Een sterker immuunsysteem bij ouderen
- Normale bloedproductie gedurende een langere periode
- Vermindering van het risico op myelodysplastische syndromen en leukemie
De bottom line
Het eiwit dat "gevaarlijke cellen moet doden" blijkt een van de belangrijkste oorzaken van functieverlies met de leeftijd, zelfs zonder te doden. Dit is een voorbeeld van wat onderzoek naar een lang leven begint te begrijpen: veroudering is niet het falen van één groot systeem. Het is de opeenstapeling van kleine processen die elk een beetje anders werken dan zou moeten. En nu hebben we nog een doelwit voor behandeling.
💬 Reacties (0)
Wees de eerste die op het artikel reageert.