MLKL: वह प्रोटीन जो कोशिकाओं को मारने वाला है लेकिन रक्त प्रणाली को बूढ़ा कर रहा है

हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं (HSC) वह कारखाना हैं जो हमारी सभी रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करती हैं: लाल रक्त कोशिकाएं, श्वेत रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स। उम्र के साथ, वे कम और कम कार्य करती हैं, और प्रतिरक्षा प्रणाली, ऊर्जा और टीकाकरण को नुकसान पहुंचाती हैं। प्रोफेसर Yuta Yamada और उनके सहयोगियों द्वारा Nature Communications में प्रकाशित एक नए अध्ययन ने आश्चर्यजनक अपराधी की पहचान की है: MLKL, एक प्रोटीन जो मुख्य रूप से कोशिकाओं को "मारने" में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है, यह स्टेम कोशिकाओं की उम्र बढ़ने का कारण भी बनता है, और एक अप्रत्याशित तरीके से।

MLKL कौन है और यह आमतौर पर क्या करता है?

MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like) नेक्रोप्टोसिस नामक प्रक्रिया का निष्पादक है, जो एपोप्टोसिस से भिन्न एक प्रकार की "प्रोग्राम्ड कोशिका मृत्यु" है। जब कोशिका गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त या संक्रमित होती है, तो MLKL सक्रिय होता है, कोशिका की झिल्ली में जाता है, और इसे टुकड़ों में फाड़ देता है। यह एक सुरक्षात्मक प्रक्रिया है, जो क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को सिस्टम से हटाती है।

आश्चर्यजनक खोज: MLKL बिना मारे भी सक्रिय है

Yamada की टीम ने एक फ्लोरोसेंट सेंसर के साथ आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों का उपयोग किया जो MLKL सक्रिय होने पर चमकता है। उन्होंने एक नई घटना की पहचान की: रक्त स्टेम कोशिकाओं में, MLKL सक्रिय है लेकिन कोशिका को नहीं मारता। इसके बजाय, यह माइटोकॉन्ड्रिया में जमा हो जाता है, जहां यह:

• माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लियों को नुकसान पहुंचाता है
• ऊर्जा उत्पादन कम करता है (खराब ग्लाइकोलिसिस)
• स्टेम कोशिका की स्व-नवीकरण क्षमता को कम करता है
• लिम्फोइड वंश (lymphoid lineage) के उत्पादन को नुकसान पहुंचाता है, जो प्रतिरक्षा B और T कोशिकाओं का उत्पादन करता है

MLKL को सक्रिय करने वाले कारक

टीम ने तीन प्रमुख कारकों की पहचान की जो बिना मारे स्टेम कोशिकाओं में MLKL को सक्रिय करते हैं:

1. पुरानी सूजन (inflammaging): उम्र के साथ बढ़ने वाले भड़काऊ साइटोकिन्स के निम्न स्तर
2. प्रतिकृति तनाव: स्टेम कोशिका विभाजन की उच्च मांग, जो DNA क्षति का कारण बनती है
3. ऑन्कोजेनिक तनाव: कैंसर उत्परिवर्तन की संभावित शुरुआत जो सक्रिय होती है लेकिन सिस्टम उन्हें रोकता है

दीर्घायु से संबंध

वृद्ध चूहों में, MLKL ने बढ़ी हुई गतिविधि दिखाई, और स्टेम कोशिका कार्य में काफी गिरावट आई। जब आनुवंशिक रूप से MLKL को हटा दिया गया, तो उन चूहों ने अधिक युवा और कार्यात्मक रक्त और प्रतिरक्षा प्रणाली बनाए रखी: स्वस्थ माइटोकॉन्ड्रिया, कम DNA क्षति, स्टेम कोशिकाओं की स्व-नवीकरण क्षमता बनी रही, और लिम्फोइड कोशिकाओं (B और T) का उत्पादन कम होने के बजाय बना रहा। सटीक होना महत्वपूर्ण है: अध्ययन ने जीवनकाल की जांच नहीं की और मृत्यु दर में अंतर की रिपोर्ट नहीं की, बल्कि रक्त और प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को बनाए रखने पर ध्यान केंद्रित किया। यानी, रक्त और प्रतिरक्षा के संबंध में, MLKL केवल उम्र बढ़ने का संकेत नहीं है, यह इसके एक हिस्से के कारणों में से एक है।

मनुष्यों के लिए निहितार्थ क्या हैं?

दवा कंपनियां पहले से ही सूजन संबंधी बीमारियों में उपयोग के लिए MLKL अवरोधक विकसित कर रही हैं। यदि यह अध्ययन मनुष्यों में पुष्टि की जाती है, तो वही अवरोधक दीर्घायु पूरक के रूप में भी काम कर सकते हैं:

• वृद्धों में मजबूत प्रतिरक्षा प्रणाली
• लंबे समय तक सामान्य रक्त उत्पादन
• मायलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम और ल्यूकेमिया के जोखिम को कम करना

निचली पंक्ति

वह प्रोटीन जिसका काम "खतरनाक कोशिकाओं को मारना" है, बिना मारे भी उम्र के साथ कार्य हानि के प्रमुख कारणों में से एक निकला। यह एक उदाहरण है कि दीर्घायु अनुसंधान क्या समझने लगा है: उम्र बढ़ना एक बड़ी प्रणाली की विफलता नहीं है। यह छोटी प्रक्रियाओं का संचय है, जिनमें से प्रत्येक आवश्यकता से थोड़ा अलग काम करता है। और अब हमारे पास उपचार के लिए एक और लक्ष्य है।