Hematopoietik kök hücreler (HSC'ler), tüm kan hücrelerimizi üreten fabrikadır: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler. Yaşla birlikte daha az işlev görürler ve bağışıklık sistemine, enerjiye ve aşılamaya zarar verirler. Prof. Yuta Yamada ve meslektaşları tarafından Nature Communications'da yayınlanan yeni bir araştırma, şaşırtıcı suçluyu tespit etti: MLKL, esas olarak hücreleri "öldürme" rolüyle bilinen bir protein, aynı zamanda kök hücre yaşlanmasının nedeni olduğu ortaya çıkıyor ve bu beklenmedik bir şekilde.
MLKL kimdir ve genellikle ne yapar?
MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like), apoptozdan farklı bir tür "programlı hücre ölümü" olan nekroptoz sürecini yürütür. Hücre ciddi şekilde hasar gördüğünde veya enfekte olduğunda, MLKL aktive olur, hücre zarına hareket eder ve onu parçalara ayırır. Bu, hasarlı hücreleri sistemden uzaklaştıran koruyucu bir süreçtir.
Şaşırtıcı keşif: MLKL öldürmeden de aktif
Yamada'nın ekibi, MLKL aktive olduğunda yanan floresan sensörlü genetiği değiştirilmiş fareler kullandı. Yeni bir fenomen tespit ettiler: Kan kök hücrelerinde MLKL aktiftir ancak hücreyi öldürmez. Bunun yerine mitokondrilerde birikir ve burada:
- Mitokondri zarlarına zarar verir
- Enerji üretimini azaltır (zayıf glikoliz)
- Kök hücrenin kendini yenileme yeteneğini azaltır
- Bağışıklık B ve T hücrelerini üreten lenfoid soyun üretimini bozar
MLKL'yi aktive eden faktörler
Ekip, MLKL'yi kök hücrelerde öldürmeden aktive eden üç ana faktör belirledi:
- Kronik inflamasyon (inflammaging): Yaşla birlikte artan düşük seviyelerde inflamatuar sitokinler
- Replikatif stres: Kök hücre bölünmesi için yüksek talep, DNA hasarına neden olur
- Onkojenik stres: Aktive olan ancak sistem tarafından engellenen potansiyel kanser mutasyonlarının başlangıcı
Uzun ömür ile bağlantı
Yaşlı farelerde MLKL artan aktivite gösterdi ve kök hücre fonksiyonu önemli ölçüde bozuldu. MLKL genetik olarak çıkarıldığında, aynı fareler daha genç ve daha işlevsel bir kan ve bağışıklık sistemini korudu: daha sağlıklı mitokondriler, daha az DNA hasarı, kök hücrelerin kendini yenileme yeteneği korundu ve lenfoid hücre (B ve T) üretimi azalmak yerine korundu. Önemli bir ayrım: Çalışma yaşam süresini test etmedi veya ölüm oranında bir fark bildirmedi, aksine kan ve bağışıklık sistemi fonksiyonunun korunmasına odaklandı. Yani, kan ve bağışıklık için MLKL sadece yaşlılığın bir işareti değil, aynı zamanda bunun bir kısmının nedenlerinden biridir.
İnsanlar için çıkarımlar nelerdir?
İlaç şirketleri halihazırda inflamatuar hastalıklarda kullanım için MLKL inhibitörleri geliştiriyor. Bu araştırma insanlarda doğrulanırsa, aynı inhibitörler uzun ömür takviyeleri olarak da kullanılabilir:
- Yaşlılarda daha güçlü bağışıklık sistemi
- Daha uzun süre normal kan üretimi
- Miyelodisplastik sendromlar ve lösemi riskinin azaltılması
Alt satır
"Tehlikeli hücreleri öldürme" işlevi olan proteinin, öldürmeden bile yaşla birlikte işlev kaybının ana faktörlerinden biri olduğu ortaya çıkıyor. Bu, uzun ömür araştırmalarının anlamaya başladığı şeyin bir örneğidir: Yaşlanma, tek bir büyük sistem arızası değildir. Her biri olması gerekenden biraz farklı çalışan küçük süreçlerin birikmesidir. Ve şimdi tedavi için başka bir hedefimiz daha var.
💬 Yorumlar (0)
Makaleye ilk yorum yapan siz olun.