Hematopoietik kök hücreler (HSC), tüm kan hücrelerimizi üreten fabrikadır: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler. Yaşla birlikte giderek daha az işlev görürler ve bağışıklık sistemine, enerjiye ve bağışıklığa zarar verirler. Prof. Yuta Yamada ve meslektaşları tarafından Nature Communications dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, şaşırtıcı suçluyu tespit etti: Temel olarak hücreleri "öldürme" rolüyle bilinen bir protein olan MLKL'nin, aynı zamanda beklenmedik bir şekilde kök hücre yaşlanmasının da nedeni olduğu ortaya çıktı.
MLKL kimdir ve genellikle ne yapar?
MLKL (Karışık Soy Kinaz Alanı Benzeri), apoptozdan farklı bir tür "programlanmış hücre ölümü" olan nekroptoz adı verilen sürecin operatörüdür. Hücre ciddi şekilde hasar gördüğünde veya enfekte olduğunda MLKL aktive olur, hücre zarına doğru hareket eder ve hücreyi parçalar. Hasarlı hücrelerin sistemden uzaklaştırıldığı koruyucu bir işlemdir.
Şaşırtıcı keşif: MLKL öldürmeden de aktif
Yamda'nın ekibi, MLKL etkinleştirildiğinde yanan floresan sensörle tasarlanmış fareler kullandı. Yeni bir olguyu belirlediler: Kan kök hücrelerinde MLKL aktiftir ancak hücreyi öldürmez. Bunun yerine mitokondride birikir:
- Mitokondriyal zarlara zarar verir
- Enerji üretimini azaltır (zayıf glikoliz)
- Kök hücrenin kendini yenileme kapasitesini azaltır
- Bağışıklık B ve T hücrelerini üreten lenfoid hücrelerin (lenfoid soy) üretimine zarar verir
MLKL'yi etkinleştiren faktörler
Ekip, kök hücrelerde MLKL'yi öldürmeden etkinleştiren üç temel faktörü belirledi:
- Kronik inflamasyon (iltihaplanma): yaşla birlikte artan düşük düzeydeki inflamatuar sitokinler
- Çoğaltma stresi: DNA hasarına neden olan kök hücre bölünmesine yönelik yüksek talep
- Onkogenik stres: etkinleşen ancak sistem tarafından engellenen kanserli mutasyonların potansiyel başlatılması
Uzun ömürle ilişki
Yaşlı farelerde MLKL artan aktivite gösterdi ve kök hücre fonksiyonu önemli ölçüde kötüleşti. MLKL genetik olarak çıkarıldığında aynı fareler daha genç bir bağışıklık sistemine sahip oldu ve daha uzun yaşadı. Yani MLKL sadece yaşlılık belirtisi değil, bir kısmının nedenidir.
İnsanlar açısından sonuçları nelerdir?
İlaç şirketleri halihazırda iltihaplı hastalıklarda kullanılmak üzere MLKL inhibitörleri geliştiriyor. Bu araştırma insanlarda doğrulanırsa aynı inhibitörler uzun ömür takviyesi olarak da kullanılabilir:
- Yetişkinlerde bağışıklık sistemi daha güçlüdür
- Daha uzun bir süre boyunca normal kan üretimi
- Miyelodisplastik sendrom ve lösemi riskinin azaltılması
Sonuç
İşlevi "tehlikeli hücreleri öldürmek" olan proteinin, öldürmese bile yaşla birlikte işlev kaybının ana nedenlerinden biri olduğu ortaya çıktı. Bu, uzun ömürlülük araştırmalarının anlamaya başladığı şeyin bir örneğidir: Yaşlanma, büyük bir sistem hatası değildir. Her biri olması gerekenden biraz farklı çalışan küçük süreçlerin toplamıdır. Artık tedavi için başka bir hedefimiz var.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.