造血幹細胞 (HSC) は、赤血球、白血球、血小板など、すべての血液細胞を生産する工場です。年齢とともに、それらの機能はますます低下し、免疫システム、エネルギー、免疫力に損傷を与えます。 Nature Communications に発表された山田雄太教授とその同僚による新しい研究は、驚くべき原因を特定しました。主に細胞を「殺す」役割で知られるタンパク質MLKLが、予期せぬ形で幹細胞の老化の原因でもあることが判明しました。
MLKL とは誰ですか?普段は何をしているのですか?
MLKL (混合系統キナーゼ ドメイン様) は、アポトーシスとは異なる「プログラムされた細胞死」 の一種であるネクロトーシスと呼ばれるプロセスのオペレーターです。細胞が重度の損傷を受けるか感染すると、MLKL が活性化され、細胞膜に移動して細胞膜を引き裂きます。これは、損傷したセルをシステムから除去する保護プロセスです。
驚くべき発見: MLKL は殺害しなくても活動する
Yamda のチームは、MLKL が活性化されると発光する蛍光センサーを組み込んだマウスを使用しました。彼らは、血液幹細胞ではMLKL が活性化されているものの、 細胞を殺さないという新しい現象を特定しました。代わりに、ミトコンドリアに蓄積されます。
- ミトコンドリア膜に損傷を与える
- エネルギー生成の減少（解糖不良）
- 幹細胞の自己再生能力を低下させる
- 免疫 B 細胞と T 細胞を生成するリンパ系細胞 (リンパ系) の生成を阻害する
MLKL を活性化する要因
研究チームは、幹細胞内の MLKL を死滅させることなく活性化する 3 つの重要な要素を特定しました。
<オル>長寿との関係
高齢のマウスでは、MLKL の活性が増加し、幹細胞の機能が著しく低下しました。 MLKLを遺伝的に除去すると、同じマウスはより若い免疫系を維持し、より長く生きました。つまり、MLKL は老化の兆候であるだけでなく、老化の一部の原因でもあるということです。
人間にはどのような影響がありますか?
製薬会社はすでに炎症性疾患に使用する MLKL 阻害剤を開発しています。この研究が人間で確認されれば、同じ阻害剤が長寿サプリメントとしても使用できる可能性があります。
- 成人の方が免疫力が強い
- 長期間にわたる正常な血液生産
- 骨髄異形成症候群と白血病のリスクを軽減する
結論
「危険な細胞を殺す」という機能を持つタンパク質は、たとえ殺さなくても、年齢とともに機能を失う主な原因の 1 つであることが判明しました。これは、長寿研究が理解し始めていることの一例です。老化は 1 つの大きなシステム障害ではありません。これは小さなプロセスの積み重ねであり、それぞれが本来とは少し異なる動作をします。そして今、私たちには別の治療対象がいます。
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